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人感染H7N9禽流感病毒病原学特点及实验室检测 王大燕世界卫生组织流感参比与研究合作中心 WHOCC 国家流感中心 CNIC 病毒病预防控制所 IVDC 中国疾病预防控制中心 ChinaCDC 2013年4月1日 病例1 病例2 病例3 既往禽H7Nx病毒简介 HPAIH7N7 H7N3 H7N1LPAIH7Nx H7N2 H7N3 H7N1 H7N9 HPAIH7N7 H7N3 H7N4 HPAIH7N3 Pakistan HPAIH7N3LPAIH7N9 HPAIH7N3LPAIH7N9 禽中暴发的H72006年前暴发的均为HPAIH7欧洲 意大利 英国 德国 比利时 荷兰 丹麦 挪威 捷克 西班牙 瑞典 LPAIH7N8 H7N9 Korea LPAIH7N9 近年来人感染禽流感病毒病例 CDC AvianInfluenzaAVirusInfectionsofHumans http www cdc gov flu avian gen info avian flu humans htm 血清学证据 人感染H4 H5 H6 H7 H9 H10 H11AIVs H7感染人 100人 美国 英国 意大利 荷兰 加拿大 HPAI LPAI 1959 1 USAH7N7 1977 1 USAH7N7 1979 1980 4 USAH7N7 1996 1 EnglandH7N7 2002 1 USAH7N2 2003 1 USAH7N2 7 ItalyH7N3 89 NetherlandsH7N71died 2004 1 CanadaH7N3 1 CanadaH7N3 2006 1 NorfolkH7N3 2007 4 WalesH7N2 2 MexicoH7N3 H7N9病毒 共25株均为LPAI无感染人病例 亚洲 7株均来自野禽5株 韩国2株 蒙古 H7N9的致病力和传播力 LPAIH7N9 Nose whitebars lung blackbars HPAIH7N3和LAPIH7N9均不需经过适应便可在小鼠体内有效复制 且均能在雪貂上下呼吸道有效复制 HPAIH7N3 LPAIH7N9 LPAIH7N9 HPAIH7N3 高致病性的HPAIH7N3致小鼠死亡 在雪貂模型中可通过接触传播 但LAPIH7N9在雪貂模型中不传播 中国地区H7AIV A Baer spochard HuNan 414 2010 H7N1 A chicken Hebei 1 2002 H7N2 A duck Guangdong 1 1996 H7N3 A duck Hubei 126 1985 H7N8 A duck Jiangxi 1742 03 H7N7 A duck Jiangxi 1760 03 H7N7 A duck Jiangxi 1786 03 H7N7 A duck Jiangxi 1814 03 H7N7 A duck Nanchang 1904 1992 H7N1 A duck Nanchang 1944 92 H7N1 A duck Zhejiang 10 2011 H7N3 A duck Zhejiang 12 2011 H7N3 A duck Zhejiang 2 2011 H7N3 A magpie robin China 28710 93 H7 亚型 H7N1 H7N2 H7N3 H7N7 H7N8野禽居多LPAI 人感染H7N9禽流感病毒实验室检测 核酸检测 从3个病例中分离到3株病毒 A Shanghai 1 2013 H7N9 A Shanghai 2 2013 H7N9 A Anhui 1 2013 H7N9 病毒分离 三株H7N9病毒为同一基因类型 6个内部片段来源于H9N2 序列测定 序列特点 耐药性分析对烷胺类药物是耐药的 即M2蛋白25 42位氨基酸发生S31N突变 HA连接肽分析HA蛋白339位连接肽由单个 PKGRGLFG 碱性氨基酸组成 根据既往研究 具有这种序列特点的病毒对禽类呈低致病性 受体结合位点及其它重要位点分析Shanghai 1 2013的HA蛋白226 228位氨基酸属于禽源受体结合位点 为QSG Shanghai 2 2013和Anhui 1 2013的HA蛋白226 228位氨基酸受体结合位点 为LSG PB2蛋白627位氨基酸为K 提示致病性增强 NS1蛋白92位氨基酸为D 与禽流感病毒一致 而与人流感病毒不同 HA核酸同源性比较 H7进化树 红色标记为本次病例 H7人感染病例 N9进化树 红色标记为本次病例 PB2进化树 红色标记为本次病例 H7人感染病例 检测方法 2010年及之前下发的H7引物不再用于检测 今天下发新的H7和N9检测引物 real timePCR 检测策略 不明原因肺炎病例标本检测 建议各流感监测网络实验室收到不明原因肺炎标本后 要在12小时内进行标本处理和核酸检测 同时进行甲型通用引物 甲型H1N1流感病毒 季

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