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第十七章体液肿瘤标志物 第一节概述 肿瘤是严重威胁人类健康的头号杀手 肿瘤是失去了正常生物调控的异常生长分化的细胞和组织 肿瘤的临床特征 一是肿瘤的转移特性 转移是大多数肿瘤治疗失败的原因 二是早 中期肿瘤无症状 有临床症状而来就诊者 或肿瘤已太大 无法切除 或已经转移 病属晚期 早期发现 早期诊断 早期治疗是我国肿瘤诊治的国策 在当前所有的医学手段上 对于无症状的肿瘤病人 肿瘤标志物的异常常是早期发现肿瘤的唯一线索 目前我国恶性肿瘤发病率 男性为130 3 10万人至305 4 10万人女性为39 5 10万人至248 7 10万人男性恶性肿瘤发病前十位肿瘤 占86 分别为 肺癌 胃癌 肝癌 结肠 直肠癌 食管癌 膀胱癌 胰腺癌 白血病 淋巴瘤 脑肿瘤女性恶性肿瘤发病前十位肿瘤 占82 分别为 乳腺癌 肺癌 结肠 直肠癌 胃癌 肝癌 卵巢癌 胰腺癌 食管癌 子宫癌 脑肿瘤 常见的恶性肿瘤死亡原因 肿瘤死亡率变化 肿瘤标志物的概念 肿瘤标志物tumormarkers定义 肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是宿主对肿瘤反应而产生的 可以检测并能用于区分肿瘤与非肿瘤的物质 肿瘤标志物的发展史 本周氏蛋白 激素 酶 同功酶 蛋白 胚胎蛋白 高灵敏高特异标志物 第一阶段1864 1928 第二阶段1929 1962 第三阶段1963 1975 第四阶段1976至今 随着分子生物学技术的发展 从分子水平发现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生 发展亦有密切关系 细胞肿瘤标志物 位于细胞中的物质或抗原 如激素受体 白血病表型 分子基因等 肿瘤基因标志物 基因突变 基因表达异常等 出现于癌前起动阶段 肿瘤表型标志物 酶 胚胎性抗原 异位性蛋白 激素等 出现于癌细胞转化和临床进展阶段 体液肿瘤标志物 病理情况下 浓度增加时可在血液 尿液或其他体液中测得的物质 如AFP CA199 CEA CA15 3等 肿瘤标志物的相对特异性 除少数肿瘤外 大部分肿瘤往往会有多个肿瘤标志物阳性 极少数肿瘤标志物具有器官特异性 大多数肿瘤标志物在某一组织类型的多种癌症上呈阳性 但阳性率不一 往往把阳性率较高的一种肿瘤或一类肿瘤看成这一标志的主要应用对象 广谱肿瘤标志物 可在多种肿瘤呈阳性的肿瘤标志物 称为广谱肿瘤标志物 人体肿瘤标志物的种类与器官定位 注 癌胚抗原 CEA 碱性甲胎蛋白 BFP 免疫抑制碱性蛋白 IAP 组织多肽抗原 TPA 糖类抗原 癌抗原 CA 胰癌胚胎抗原 POA 甲胎蛋白 AFP 蛋白维生K缺乏或拮抗诱发蛋白 PIVKA II 鳞状细胞癌 SCC 神经元特性异烯醇化酶 NSE 前列腺酸性磷酸酶 PAP 前列腺特异抗原 PSA 人绒毛膜促性腺激素 hCG 香草扁桃酸 VMA 同型香草酸 HVA 一些常用肿瘤标志物及其主要应用范围 理想的肿瘤标志物应符合以下条件 敏感性高 特异性高 较快反映体内肿瘤的实际情况 能协助肿瘤分期和预后判断 存在于体液特别是血液中易于检测 理想的肿瘤标志物 胚胎抗原类 标志物性质 糖蛋白类 其他肿瘤标志 特殊蛋白质类 癌基因蛋白类 激素类 酶和同功酶类 肿瘤标志物的分类 肿瘤的早期发现 筛查肿瘤的鉴别诊断与分期肿瘤的预后判断肿瘤的疗效监测肿瘤复发预报 临床应用范围 肿瘤的早期发现 肿瘤的早期发现 肿瘤由单一肿瘤细胞克隆 分化而来 大部分肿瘤细胞倍增时间约40 140天 直径1cm的肿瘤 大约含有109个肿瘤细胞 是原始肿瘤细胞倍增30次的结果 一个实体瘤从1个肿瘤细胞到109细胞约需8 18年 物理仪器的最低检测限是1cm 109个肿瘤细胞 生化标志最低检测限为108细胞 理论上 利用生化标志能在亚临床期较早地发现肿瘤 肿瘤生长 肿瘤大小和方法的关系 肿瘤的筛查 筛查是指用快速的试验 将表面健康的人区分为可能患病者 试验阳性者 和可能无病者 试验阴性 筛查不具有诊断意义 阳性者必需进一步经临床确诊 对人群的筛查称普查 在所有的标志中 能用于普查无症状肿瘤病人的标志只有两个 前列腺特异抗原和甲胎蛋白 肿瘤的筛查 一般不适宜对无症状人群进行普查以CEA普查结肠癌为例 敏感性阳性结果在肿瘤患者中的比例敏感性 真阳性结果数 患病人群总数特异性在非癌症患者个体中 如健康人或良性疾病患者 阴性实验结果的比例特异性 真阴性结果数 对照组人群总数 肿瘤的早期发现 筛查 用TM进行普查应考虑下列原则 应十分清楚该肿瘤的发病率该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经济有效测定方法的灵敏度 特异性和重复性良好普查所需费用能被接受 肿瘤的鉴别诊断 肿瘤标志物常用于鉴别良恶性肿瘤 肿瘤标志物的升高水平常和肿瘤的大小和恶性程度有关 肿瘤标志物的定量检测可以有助于临床分 能判断疾病处于稳定期 进展期或恶化期 肿瘤的预后判断 一般来说治疗前肿瘤标志物浓度明显异常 表明肿瘤较大 患病较长可能已有转移 预后较差 如睾丸癌时以HCG和AFP作为预后指标 HCG 50kU L或AFP 500 g L的4年生存率为96 HCG 50kU L或AFP 500 g L的4年生存率为56 另有一些指标专用于观察预后 如乳腺癌的雌激素受体和孕激素受体 上皮生长因子受体 EGFR 癌基因c erbB 2编码蛋白 c erbB 2 等 另外 结肠癌时CEA浓度 非何杰金淋巴瘤 特别是多发性骨髓瘤 时 微球蛋白 卵巢癌时CA125等都有预后的价值 肿瘤的疗效监测 大部分肿瘤标志物的检测值和肿瘤治疗效果相关 标志物下降程度反映了治疗成功程度 在成功的治疗 如肿瘤的完全切除和有效的放 化疗后 5 7个半寿期 肿瘤标志物应明显下降 下降至正常或治疗前水平的95 认为治疗成功 如手术或放 化疗后肿瘤标志物未能如预期的下降 说明治疗失败 肿瘤标志物半寿期CEA3 4天CA19 98 5天AFP4 5天PSA2 3 3 2天HCG12 20小时CA15 38 15天CA1254 8天SCC20分CYFRA21 14天TPA7天 TM最重要的价值 是能明确手术 放疗或药物治疗是否有效 有的TM可反映肿瘤残存量 这种定量关系十分重要 如用 HCG监测绒毛膜癌的疗效 检测抗药性和推断 零肿瘤细胞 检测极限以下 以决定何时停止治疗的报道就是最好的例子 任何标志物半寿期显著超过 正常 半寿期 均与残留肿瘤不断产生TM有关 表示手术切除得不完全 或肿瘤抗药 或肿瘤复发 Beastall提出的方案是值得重视的 即 无效 则浓度与治疗前相比下降 50 改善 TM浓度与治疗前相比下降 50 有效 TM浓度与治疗前相比下降 90 显效 TM浓度下降至非恶性肿瘤的参考值内 注意 如化疗 放疗或手术后立即测定TM浓度 可能会有短暂的升高 这是由于肿瘤坏死所致 治疗中或治疗后TM浓度变化有3种基本类型 浓度下降到正常水平 提示肿瘤全部除去或病情缓解浓度明显下降但仍持续在正常水平以上 或短期下降到正常水平后又重新增高 提示有肿瘤残留和 或 肿瘤转移 浓度下降到正常水平一段时间 约数月 后 又重新增加 提示复发或转移 并不是同一器官的肿瘤均表达相同的TM 为了确定何种TM适宜监测疗效 最好在手术前检测一组TM 然后选择升高的TM作为监测指标 但是 即使某些TM在手术前浓度并不增加 也可能可以作为预示复发和转移的指标 少数肿瘤也可采用组合TM来进行监测 如AFP和HCG监测睾丸癌 CA153在治疗监测中的应用 肿瘤的复发预报 关于直肠癌和乳腺癌肿瘤标志应用中建议 手术后的病人应每隔2 3个月测定一次肿瘤标志 连续至少两年 在未再给予治疗时 至少连续二次 两个时间间期 肿瘤标志物呈直线上升 可认为肿瘤复发 正在治疗的病人 肿瘤标志物升高 意味疾病的恶化 恶化定义为肿瘤标志物测定值增加25 为了可靠 2 4周应再复查一次 标记免疫学的基本原理示踪物的标记技术 免疫学技术根据示踪剂的不同可分为化学发光免疫分析酶免疫分析荧光免疫分析放射免疫分析金标记免疫分析 肿瘤标志物的检测最好是定量测定 第二节胚胎抗原类肿瘤标志物 胚胎抗原类物质是胎儿期才有的蛋白 成人后逐渐下降 消失 在癌肿病人这些胚胎抗原重新出现 可能和恶性细胞转化时激活了某些在成人已关闭了的基因有关 胚胎抗原类肿瘤标志物不多 但都是临床常用的标志物 甲胎蛋白 甲胎蛋白 AFP 生化特性 AFP是胎儿循环中的主要蛋白 由卵黄囊和胎肝大量合成 胎儿诞生后18个月 白蛋白合成逐渐增加 AFP浓度随之下降正常成人 血清 10 g L 临床意义 原发性肝细胞癌 500 g L 75 80 增高率 其增高常高于临床表现 可作为早期筛查指标 治疗监测和预后判断 AFP浓度和肝癌大小有关 AFP 500ng L 胆红素 2mg L病人存活期很短 AFP急剧增长意味肝癌转移 术后AFP仍 200ng L 肝癌组织未完全切除或有转移 临床意义 其他肿瘤 睾丸癌 绒毛膜上皮细胞癌 畸胎瘤 胃 胰腺癌等AFP也增高 常 200 g L 良性疾病 病毒性肝炎 肝硬化 慢活肝时AFP升高 300 g L妊娠 3 4个月开始升高 7 8个月最高 300 g L 多胎 畸胎时升高 AFP和胎儿状态 当胎儿患低氧症 宫内死亡 遗传缺陷 先天性神经管畸形 无脑儿 脊柱裂的时 母体血清AFP异常增高 800ug L胎儿有先天性肾病综合症 先天性食管及十二指肠闭锁 性染色体异常 脑积水 法乐氏四联症时 羊水中AFP亦明显升高 癌胚抗原 癌胚抗原 CEA 的生化特性 CEA属细胞表面的糖蛋白 胎儿二个月后胃肠管分泌 出生后含量微 正常组织含CEA的有 支气管 唾液腺 小肠 胆管 胰管 尿道 前列腺等 正常成人 血清 10 g L 为一种广谱肿瘤标志物 恶性肿瘤 60 g L血清及体液中的CEA明显增高见于55 的胰腺癌74 结肠癌40 乳腺癌45 肺癌 腺癌 鳞癌 病情监测 好转时 CEA 加重时 CEA 疗效观察 术后6周开始CEA一直低水平 治疗效果良好 CEA增高 病情复发 肿瘤浸润 转移 预后不良 其敏感性高于X线和直肠镜 体液中CEA检测 可判断不同组织的癌肿胰液 胆汁 胰腺或胆道癌浆液性渗出液 细胞学检查的辅助手段尿液 膀胱癌良性疾病 结肠炎胰腺炎肝硬化 45 肺气肿 30 支哮吸烟等轻度升高 临床中的应用不宜作筛查 假阳性和假阴性临床分期 与发展和转移有关治疗评估 监测作用乳腺癌患者 判断是否肺部或骨转移肺癌患者 辅助区分小细胞肺癌 第三节酶类肿瘤标志物 酶作为肿瘤标志物的原因肿瘤使细胞内酶外逸至胞外 肿瘤的特异生长方式导致酶异常 特别是同工酶谱的改变 肿瘤快速生长 代谢以糖酵解为主 有关的酶含量较正常糖有氧氧化时高 一 酶类肿瘤标志物的特点 存在广泛 涉及多种酶类 特异性不高 敏感性较高 同功酶的应用提高了酶标志的敏感性和脏器特异性 酶活性测定影响因素多 稳定性差 应以酶质量测定代替酶活性测定 二 常用的酶类肿瘤标志物 碱性磷酸酶 ALP 前列腺特异抗原 PSA 乳酸脱氢酶 LD 神经元特异性烯醇化酶 NSE 谷胱甘肽 S 转移酶 GST 谷氨酸转肽酶 GT 及其同功酶基质金属蛋白酶 MMPs 等 碱性磷酸酶 ALP ALP是应用较广泛的肿瘤标志物 ALP 特别是肝型ALP同工酶升高最常见于原发性和继发性肝癌 其它肿瘤如卵巢癌 胃肠道肿瘤 精原细胞癌等时也升高 胎盘型ALP同工酶 PALP 升高见于卵巢癌 胃肠道癌 精原细胞癌和霍奇金氏病 骨型ALP同功酶 BALP 是判断癌症骨转移的很好标志 动态观察ALP及其同功酶的变化可以有助于判断预后 前列腺特异抗原ProstateSpecificantigen PSA PSA性质 属激肽蛋白酶家族蛋白 为丝蛋白酶水解酶 PSA作用 是使精液中凝块水解和液化 临床意义 前列腺癌 前列腺增生 前列腺炎时PSA都有不同程度的表达 PSA有高度脏器特异性 但部分良性前列腺病 BPH 也能升高 PSA产生 由前列腺细胞产生 分子量33KD 240氨基酸组成 7 为碳水化合物 PSA生化特性 正常PSA与丝蛋白水解酶抑制物形成稳定共价结合复合物 使产生多分子形式存在 1 PSA ACT a1 抗糜蛋白酶和形成的复合物 2 fPSA 游离分子 3 PSA a2MG a2 巨球蛋白酶形成的复合物 PSA a2MG无免疫活性 目前不能被测定 PSA外周血中升高的机制 正常情况下前列腺腺泡内富含PSA 腺泡与淋巴系统之间存在由内皮层 基底细胞层 和基底膜构成的屏障相隔 当肿瘤 炎症屏障被破坏 使漏入淋巴系统 并进入血循环 导致升高 PSA的检测 目前检测PSA的方法多用免疫法 阳性参考值为 4 g L当阈值4 g L时 PSA的敏感度78 当阈值降至2 8 g L时 敏感度92 两者特异性分别为33 23 当阈值升至8 0 g L时 特异性提高至90 PSA的临床应用 早期发现前列腺癌 前列腺癌的临床分期和预后判断 前列腺癌的复发监测 1 前列腺癌筛查 PSA是目前可用于筛查的标志 在低浓度时和良性前列腺增生有重叠 改善PSA早期诊断能力的办法有 以年龄调整参考值范围上限 测定PSA增长速率 测定PSA密度 即PSA浓度 超声测量前列腺体积 f PSA t PSA比例 目前临床上以第 条最常用 PSA的分龄参考值 PSA产生速度 PSAvelocityPSAV PSA产生速度是指PSA水平的年升高速度 研究表明 PSAV在每年升高0 75ng ml以上时 对前列腺癌诊断的灵敏度72 特异性95 与血清PSA4 10ng ml灰色区患者的鉴别诊断有用 前列腺特异性抗原密度 PSAdensity PSAD PSAD是指单位体积前列腺的PSA的含量 即PSA含量 前列腺体积之比 研究表明 良性细胞的PSA含量比癌细胞稳定 癌组织是良性组织的10倍 游离PSA f PSA 不与蛋白酶抑制物结合 由于未知的原因 前列腺癌患者血清f PSA百分比比正常人和前列腺良性疾患为低 正常人游离PSA f PSA 血清 男性0 05 0 25 g L f PSA tPSA 即F T 1 10 1 5 测定这项指标 有利于鉴定前列腺良性和恶性疾患 f PSA百分比较低可能是前列腺癌恶性度较高 良性前列腺疾病时游离的PSA水平较恶性前列腺疾病时高 f PSA百分比受年龄 前列腺大小和总PSA tPSA 水平影响 据报告 50 55岁F T临界值应 20 60 69岁应 25 70 75岁 28 如以t PSA 4 2 g L为诊断标准 其敏感性为l00 特异性仅68 符合率为74 如以F T值 O 11为诊断标准 其敏感性为85 特异性98 符合率96 如以tPSA 4 2 g L 同时F T 0 11为诊断标准 其敏感性为86 特异性为99 符合率97 可见 最后一个指标为最佳 2 前列腺癌的临床分期和预后判断 PSA和前列腺癌的恶性程度及转移有关 PSA阳性病人大都处于A D2期 PSA浓度越高恶性度越高 如果PSA 50 g L 绝大部分病人伴有癌症浸润和转移 3 前列腺癌的复发监测 前列腺癌术后第一年 每三个月测一次PSA 第二年 每四个月测一次 以后每六个月测一次 直至第五年 神经原特异性烯醇化酶 NeuronSpecificEnolaseNSE 血清NSE存在于神经组织和神经内分泌系统 是神经内分泌肿瘤的特异性标志 如小细胞肺癌 神经母细胞瘤和嗜镉细胞瘤 正常人血清NSE水平 12 5kU L 目前 已作为小细胞肺癌重要标志物之一 敏感度为80 特异性80 90 NSE与病情相关 其值越高 疾病恶性程度越高 第四节糖蛋白抗原类肿瘤标志物 糖蛋白抗原Carbohydrateantigen CA 类标志物是一种由肿瘤细胞分泌或本身是肿瘤表面抗原的含碳水化合物的蛋白 远较酶和激素类标志物特异 肿瘤细胞株免疫BALB C纯种小鼠 与骨髓瘤细胞杂交得到的单克隆抗体 McAb 能与某种特定的CA起反应 肿瘤细胞株不同 得到的McAb和识别CA亦不同 用相应的序号来表示 比如CA50 CA19 9 CA125等等 一 CA125 是一种大分子糖蛋白 1983年用卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠 骨髓瘤杂交 单克隆抗体OC125 其识别的抗原即为CA125 参考值 35U ml CA125临床意义 1 卵巢癌判断与监测50 I期卵巢癌病人和90 II期以上的卵巢癌病人血清A125升高 CA125和肿瘤大小及分期相关 阳性预期价值82 对非黏液性卵巢上皮癌特异性达100 治疗有效CA125下降 复发CA125升高先于症状 CA125是判断疗效和复发的良好指标 CA125还可判断肿瘤的残存情况 CA125值高低与预后相关 2 其他非卵巢恶性肿瘤宫颈癌 宫体癌 子宫内膜癌43 胰腺癌50 肺癌41 胃癌47 结 直肠癌34 乳腺癌40 3 其他非恶性肿瘤有不同程度的升高 但阳性率较低 如子宫内膜异位症 卵巢良性畸胎瘤 妇科炎症 盆腔炎 卵巢囊肿 胰腺炎 肝炎 肝硬化等4 在许多良性和恶性胸 腹水CA125升高5 早期妊娠 黄体期也有CA125升高 二 CA19 9 CAl9 9为唾液酸化的乳 N 岩藻戊糖II 是一种类粘蛋白的大分子糖蛋白抗原它存在于胰腺 胆道 胃 肠 子宫内膜 涎腺上皮上参考值 37U ml CA19 9临床意义 1 胰腺癌判断与监测胰腺癌阳性率最高 可达99 CA19 9水平和胰腺癌分期有关 1000U ml一般无手术价值是判断疗效和复发的良好指标 治疗有效CA19 9下降 治疗无效者持续升高复发CA19 9升高先于放射线影像或临床症状 患者A 治疗无效患者C 治疗有效后复发患者B 治疗有效患者D 复发经化疗后缓解 CA19 9水平变化的临床意义 2 在各种腺癌中都可升高 如79 胰腺癌 58 结肠癌 49 肝癌 67 胃癌 67 如肝胆管癌 15 乳腺癌 3 10 20 的良性胰腺炎和胃肠道疾病时升高急性胰腺炎 胆囊炎 胆汁淤积性胆管炎 肝硬化 肝炎等疾病 CA19 9也有不同程度的升高 其值一般小于120U ml 三 CA15 3 CA549 CA27 29 CA15 3是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体正常 40U mL临床意义 哺乳期妇女或良性乳腺肿瘤皆低于此值乳腺癌晚期100 其他期75 此值明显升高CA15 3可见于50 肝细胞癌 53 肺癌 34 卵巢癌患者 由于CEA在乳腺癌中也有诊断价值 如两者联合将可提高10 阳性率 乳腺癌早期升高不显著 主要用于转移乳腺癌的治疗 监测 手术疗效观察和预后判断上 四 CA50 CA242 CA50升高最多见于消化道癌症 和CA19 9差别很小CA50诊断胰腺癌阳性率最高达80 97 有人认为CA19 9和CA50有互补作用 同时测定 可以提高检测的特异性和敏感性 CA 242是胰腺癌和直肠癌的标志物CA 242 CA50和CAl9 9作用十分近似 比较起来 Al9 9的敏感性和特异性都好一些 更为常用 五 CA72 4 CA72 4是一种高分子量糖蛋白正常人血清中含量 6U ML 临床意义在各种消化道肿瘤 肺癌 卵巢癌均可异常升高 胃癌的检测特异性较高 良性胃病仅 1 者升高 而胃癌升高者比例可达42 6 CA72 4的敏感性不高 但它和CEA在诊断肿瘤时有互补作用 两者同时使用可提高诊断胃癌的敏感性和特异性 糖蛋白抗原类肿瘤标志物特性一览表 第五节特殊蛋白质类肿瘤标志物 一 角蛋白 CK 二 组织多肽抗原 特异性组织多肽抗原 三 鳞状细胞癌抗原 四 铁蛋白 特殊蛋白质类肿瘤标志物一般为不含糖和脂的多肽链 体现了肿瘤共有的增殖特性 因而器官特异性较差 是广普肿瘤标志物 一 角蛋白 CK CK是细胞体间的中间丝 支撑细胞及细胞核 有20多种 肿瘤细胞中最丰富的是CK18和CK19细胞 临床意义细胞分解后CK18和CK19释放至血中 肠 胰管 胆囊 子宫内膜和肺泡等上皮癌时含量增加 Cyfra21 1是CK19的一种 对肺癌特别是非小细胞肺癌有较高诊断价值 二 组织多肽抗原 特异性组织多肽抗原 组织多肽抗原 TPA 是低分子量角蛋白的混合物特异性组织多肽抗原 TPS 是TPA在血中的特异部分TPA TSA是一早期出现的敏感的广谱肿瘤标志物 但特异性较低 临床意义 鉴别胆管癌 TPA升高 和肝细胞癌 TPA不升高 结合CEA以及糖类蛋白类抗原判断膀胱癌 乳腺癌 直肠癌 肺癌 卵巢癌有无转移 TPA的升高表明细胞处于增殖转化期 妊娠 部分炎症时也可升高 三 鳞状细胞癌抗原 SCCA是一种糖蛋白 是子宫颈鳞状细胞分离出的抗原的亚组分临床意义 在子宫颈癌 非小细胞肺癌 皮肤癌 头颈部癌 消化道癌 卵巢癌和泌尿道肿瘤中都可见SCCA升高 血清中SCCA浓度和鳞状细胞癌的分化程度有关 鳞状细胞癌抗原 SCCA 常用于肿瘤的治疗监视和预后判断 少数良性病如肺部感染 皮肤炎 肾衰和肝病 四 铁蛋白 铁蛋白是铁的主要储存形式 临床意义 多种肿瘤中均可升高 是一广谱肿瘤标志物 如HD 肝癌 白血病 胰腺癌 乳腺癌等 铁负荷增多肝坏死 慢性肝病时释放增多某些疾病如炎症 急性心梗 甲亢 溶贫 再障 反复输血时等 第六节激素类肿瘤标志物 肿瘤病人激素升高的机制 内分泌组织反应性地增加或减少激素的分泌 或异位激素的分泌 激素类肿瘤标志物的特点 恶性肿瘤异位激素分泌量少且不恒定 临床应用较多的是hCG 大部分肿瘤和激素关系并不固定 有时同一种肿瘤可分泌多种激素 有时几种肿瘤分泌同一种激素 分泌激素最多的是肺癌 有些肿瘤发生时 激素本身并不改变 但激素受体改变 如乳腺癌病人雌激素和孕酮水平不增加或增加很少 但其受体数量明显改变 一 人绒毛膜促性腺激素 HCG HCG是在妊娠期由胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白 正常参考值 3 1 g L临床意义 肿瘤组织分泌的HCG多为 亚单位 100 滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌 HCG异常升高 HCG的中度升高见于精原细胞睾丸癌 70 非精原细胞性睾丸癌 往往和AFP同时升高 HCG低度升高 正常孕妇在早期 HCG升高 直至分娩后下降 此外 激素类还有 人胎盘催乳素 HPL 促肾上腺皮质激素 ACTH 生长激素 GH 甲状旁腺激素 PTH 二 激素受体 目前 乳腺组织细胞质中的雌激素受体和孕酮受体 PR 已为乳腺癌诊治的常规项目 60 阳性病人内分泌治疗较有效 95 的阴性病人治疗无效 1 3乳腺癌转移病人雌激素受体较低 临床根据受体测定结果制定相应的治疗方案 内分泌治疗有效者生存期较长 预后较好 第七节癌基因蛋白类肿瘤标志物 一 ras基因蛋白 ras基因突变多见于神经母细胞瘤 膀胱癌 急性白血病 消化道 乳腺癌 其表达产物p21蛋白增加并且和肿