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肿瘤标志物 一 肿瘤标志物的定义肿瘤标志物 tumormarker TM 是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中 由肿瘤细胞基因表达而合成分泌的或是机体对肿瘤细胞反应而异常产生或升高的 反映肿瘤存在和生长的一类物质 包括蛋白质 激素 酶 同工酶 多胺及癌基因产物等 存在于肿瘤患者血液 体液 细胞或组织中 二 理想肿瘤标记物的特性 灵敏度高 使肿瘤能早期发现 早期诊断 特异性好 即肿瘤患者为阳性 非肿瘤患者为阴性 能对良 恶性肿瘤进行鉴别 能对肿瘤进行定位 即具有器官特异性 与病情严重程度 肿瘤大小或分期有关 即肿瘤越大或越晚期 肿瘤标志物浓度越高 监测肿瘤治疗效果 即肿瘤标志物浓度升高或降低与治疗效果密切相关 监测肿瘤的复发 即肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度降低 肿瘤复发时明显升高预测肿瘤的预后 即肿瘤标志物浓度越高 预后越差 常见肿瘤标志物 按肿瘤标记物本身的性质分类蛋白质类标记物糖脂类标记物酶类标记物激素类标记物 蛋白质类肿瘤标志物 1 甲胎蛋白 alphafetoprotein AFP 胎儿发育早期 由肝和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白 在出生后不久即逐渐消失 成人血清中含量甚微 当肝细胞发生恶性病变时 细胞中合成AFP的基因又重新被激活 致使血中AFP含量明显升高 AFP升高的意义1 原发性肝细胞癌阳性率67 8 74 4 约50 患者AFP 300ug L 有18 的肝癌患者AFP不升高2 病毒性肝炎 肝硬化由于受损失的肝细胞再生而幼稚化 AFP常 300ug L3 生殖腺恶性肿瘤睾丸癌 卵巢癌 畸胎瘤4 妊娠3个月后AFP开始升高 7 8个月时达到高峰 分娩后3周恢复正常 AFP异质体的意义AFP是一种糖蛋白 不同来源的AFP由于糖链结构上的差异 对刀豆素 ConA 或小扁豆凝集素 LCA 的结合能力是不同的 此种糖链结构不同的AFP称为AFP异质体 并以此分为结合型和非结合型两种 肝癌中AFP主要是LCA亲和型 而良性肝病 急慢性肝炎 肝硬化等 中主要是LCA不亲和型 LCA亲和型AFP 25 时提示肝癌 LCA亲和型AFP 25 多属良性肝病 2 癌胚抗原 CEA 早期胎儿胃肠道及某些组织细胞具有合成CEA的能力 出生后明显降低 胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEA升高 在乳癌 肺癌及其他恶性肿瘤患者的血清中也有升高CEA是一种广谱肿瘤标志物 虽然不能作为诊断某种恶性肿瘤的特异性指标 但在恶性肿瘤的鉴别诊断 病情监测 疗效评价等方面具有重要价值 临床意义 1 CEA升高主要见于结肠癌 直肠癌 乳癌 胃癌 肺癌 胰腺癌等 其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率 2 肝硬化 肝炎 肺部疾病 肠道憩室炎 直肠息肉 结肠炎等良性病CEA也可升高 但阳性百分率较低 3 血清CEA连续随访监测 可用于恶性肿瘤手术后疗效观察及预后判断 也可用于对化疗患者的疗效观察 一般情况下 病情好转时血清CEA浓度下降 病情恶化时升高 4 吸烟者中约有3 9 的人CEA升高 3 前列腺特异性抗原 TPSA PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶 正常人血清中含量极微 前列腺癌患者正常腺管结构遭到破坏 可见血清中PSA含量升高 目前 临床上已广泛用于前列腺癌的辅助诊断 约有20 的PSA以未结合的形式存在 称为游离PSA 若t PSA f PSA升高 而f PSA t PSA比值降低 则考虑诊断前列腺癌 提高了诊断的特异性和正确性 临床意义 1 前列腺癌t PSA的血清浓度和阳性率随病程的进展而增高 前列腺癌手术后 t PSA浓度可逐渐降至正常 若手术后t PSA浓度不降或下降后再次升高 应考虑肿瘤转移或复发 因此PSA测定可作为监测前列腺癌病情变化和疗效的重要指标 2 前列腺肥大 前列腺炎 肾和泌尿生殖系统的疾病 3 单独使用t PSA或f PSA诊断前列腺癌时并不能排除前列腺肥大对前列腺癌诊断的影响 应用血清中f PSA t PSA比值测定显得更有价值 f PSA t PSA比值25 提示前列腺增生 4 约有5 前列腺癌患者t PSA在正常范围 但前列腺酸性磷酸酶 PAP 升高 因此两者同时测定 可提高前列腺癌的阳性检出率 5 其他恶性肿瘤肾癌 膀胱癌 肾上腺癌 乳癌 6 采血前若进行导尿或前列腺按摩 可导致血清PSA升高 4 组织多肽抗原 TPA TPA主要存在于胎盘和大部分恶性肿瘤组织中 是一种非特异性肿瘤标志物 血液内TPA水平与细胞分裂增殖程度密切相关 恶性肿瘤细胞分裂 增殖活跃 所以血清中TPA水平增高 临床上常用于辅助诊断迅速增殖的恶性肿瘤 特别是对已知肿瘤的疗效监测 临床意义 1 许多肿瘤都可见到TPA升高 但主要见于膀胱癌 乳癌 卵巢癌和消化道恶性肿瘤 特别是对膀胱转移细胞癌的诊断敏感性高 由于TPA水平与肿瘤细胞的增殖分化相关 如果TPA水平降至正常 说明肿瘤治疗有效 是监测肿瘤是否复发的良好指标 2 急性肝炎 胰腺炎 肺炎和胃肠道疾病也可出现TPA增高现象 3 妊娠的最后3个月可见TPA升高 5 鳞状细胞癌抗原 SCC SCC最早从宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来 后来发现其在子宫 肺 口腔 头颈等部位的鳞状上皮癌细胞的胞质中均存在 是一种较好的鳞癌肿瘤标志物 临床意义 1 SCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物 宫颈癌 肺癌 头颈部癌 鼻咽癌时 血清中SCC升高 其浓度随病情的加重而增高 临床上还用于监测这些肿瘤的疗效 复发和转移 2 肝炎 肝硬化 胰腺炎 肺炎 结核病 肾衰竭和银屑病等 SCC也有一定程度的升高 糖脂类肿瘤标志物 1 糖链抗原125 CA125 CA125是很重要的卵巢癌相关抗原 存在于上皮性卵巢癌组织和患者的血清中 主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌和上皮性卵巢癌 同时也是卵巢癌手术后和放疗后疗效观察的指标 临床意义 1 卵巢癌患者血清CA125水平明显升高 手术和化疗有效者CA125水平很快下降 若有复发时 CA125升高可先于临床症状出现之前 因此是观察疗效 判断有无复发的良好指标 2 其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率 如乳癌 肺癌 胰腺癌 胃癌 大肠癌和其他妇科肿瘤 3 非恶性肿瘤也有不同程度升高 如子宫内膜异位症 盆腔炎 卵巢囊肿 胰腺炎 肝炎 肝硬化 4 许多良性和恶性胸腹水中发现有CA125升高 5 早期妊娠的前3个月 孕妇可有CA125升高 2 糖链抗原15 3 CA15 3 CA15 3是乳腺癌相关抗原 对乳腺癌的诊断和术后随访监测有一定的价值 临床意义 1 乳癌患者常有CA15 3升高 是手术后随访 监测复发和转移的指标 CA15 3和CEA联合检测 可提高乳癌检出的灵敏度 2 其他恶性肿瘤 如肺癌 肾癌 结肠癌 胰腺癌 卵巢癌 宫颈癌和原发性肝癌等 也有不同程度的阳性率 3 肝 胃肠道 肺 乳房及卵巢等非恶性肿瘤疾病 也有不同程度阳性率 但阳性率较低 3 糖链抗原19 9 CA19 9 CA19 9又称胃肠癌相关抗原 可作为胰腺癌 胆管癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标 对监测病情变化和复发有较大价值 临床意义 1 胰腺癌 胆囊癌 胆管壶腹癌患者血清CA19 9水平明显升高 尤其是诊断胰腺癌 是重要的辅助诊断指标 2 胃癌 大肠癌 肝癌的阳性率也会很高 3 急性胰腺炎 胆囊炎 胆汁淤积性胆管炎 肝硬化和肝炎等疾病 CA19 9也有不同程度的升高 注意与恶性肿瘤的鉴别 4 糖链抗原72 4 CA72 4 CA72 4是胃肠道肿瘤和卵巢癌的标志物 临床意义 1 CA72 4是监测胃癌的首选肿瘤标志物 灵敏度优于CA19 9和CEA 若三者联合检测效果更好 卵巢癌时CA72 4含量也明显升高 且有助于监测病情 因此 为了提高卵巢癌的检出率 应考虑CA72 4和CA125组合应用 2 结肠癌 胰腺癌和非小细胞肺癌 CA72 4含量也可见增高 酶类肿瘤标志物 1 前列腺酸性磷酸酶 PAP PAP是前列腺分泌的一种酶 在酸性环境中活性最强 PAP和PSA一样是诊断前列腺癌 监测前列腺癌疗效及前列腺癌术后是否复发转移的辅助指标 临床意义 1 前列腺癌患者可见血清PAP浓度升高 特别是在前列腺癌III期 IV期者升高更为明显 PAP诊断前列腺癌的特异性比PSA高 但敏感性较之低 因此 为提高前列腺癌诊断的阳性率两者可联合检测 2 前列腺肥大 前列腺炎和泌尿生殖系统疾病 也可见到PAP升高 2 L 岩藻糖苷酶 AFU 血清AFU测定有助于原发性肝癌的辅助诊断 疗效观察 术后随访 可作为原发性肝癌新的标志物 临床意义 1 原发性肝癌患者血清中AFU活性明显升高 AFP阴性的肝癌患者中AFU也可见升高 特别是小肝癌患者 AFU阳性率显著高于AFP 说明AFU活性与AFP浓度无相关性 因此 两者组合检测有较好的互补作用 可显著提高原发性肝癌的诊断阳性率 2 其他恶性肿瘤 如肺癌 结肠癌 乳癌等也有部分病例AFU升高 3 慢性肝炎 肝硬化患者中部分病例AFU升高 随病情好转AFU下降 动态监测有助于与肝癌的鉴别 4 妊娠期间 AFU升高 分娩后迅速下降 3 神经元特异性烯醇化酶 NSE NSE被认为是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物 临床意义 1 小细胞肺癌 SCLC 患者NSE水平明显高于肺腺癌 肺鳞癌 大细胞肺癌等非小细胞肺癌 可用于鉴别诊断 监测小细胞肺癌放疗 化疗后的治疗效果 治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平 复发时血清NSE升高 2 神经母细胞瘤患者NSE水平异常增高 测定NSE的水平可用于神经母细胞瘤的诊断和鉴别诊断 也可用来监测神经母细胞瘤的病情变化 评价疗效和预测复发 3 神经内分泌细胞肿瘤 如嗜铬细胞瘤 胰岛细胞瘤 甲状腺髓样癌 黑色素瘤等患者血清内NSE也可增高 转移性精原细胞瘤NSE显著升高 激素类肿瘤标志物 1 人绒毛膜促性腺激素 hCG hCG是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白类激素 是监测早孕的重要指标 临床意义 1 女性葡萄胎 绒毛膜癌hCG异常升高 睾丸母细胞瘤 精原细胞瘤hCG阳性 胚胎性肿瘤通常AFP和hCG均阳性 若脑脊液中出现hCG 说明肿瘤有脑转移 2 其他肿瘤hCG也可见升高 如胃肠道恶性肿瘤 肝癌 乳癌 肺癌等 3 良性疾病如肝硬化 十二指肠溃疡 炎症也可见hCG轻度异常 2 降钙素 CT CT是甲状腺滤泡细胞C细胞合成和分泌的一种单链多肽激素 生理作用主要是抑制破骨细胞的生成 促进骨盐沉积 增加尿磷 降低血钙和血磷临床意义 1 甲状腺髓样癌患者血清降钙素明显升高 而且由于降钙素半衰期短 可以作为观察临床疗效的标志物 2 部分肺癌 乳癌 胃肠道癌以及嗜铬细胞瘤患者可因为高血钙或产生异位分泌而使血清降钙素增加 常用肿瘤标志物联合检测的临床应用肿瘤首选标志物补充标志物肺癌CEA NSE CYFR