2型糖尿病管理新变革ppt课件.pptx

降糖心策2型糖尿病管理新变革 EM CN 1000752018年11月20日以前有效 中国糖尿病患病人数1 2型糖尿病发病率高 易导致大血管和微血管并发症 大血管并发症心血管疾病 如卒中 心肌梗死 外周动脉疾病 糖尿病患者的心血管疾病风险较非糖尿病人群高2 4倍3 2型糖尿病并发症2 微血管并发症糖尿病肾病糖尿病视网膜病变糖尿病神经病变 1 096亿 1 507亿 2 72 的中国2型糖尿病患者合并心血管危险因素 3B研究 中国25 817例成人T2DM横断面多中心观察研究显示72 患者伴有高血压及血脂紊乱 单纯2型糖尿病 2型糖尿病伴有心血管危险因素 2型糖尿病伴血脂紊乱 2型糖尿病伴高血压 2型糖尿病伴高血压伴血脂紊乱 3 大庆研究证实 在中国 心血管疾病也是糖尿病患者首要死因 AnY etal DiabetesCare 2015Jul 38 7 1365 71 每2个糖尿病患者中就有1个死于心血管疾病 4 在过去的20年里 世界范围内心血管疾病的死亡率下降1 2 2型糖尿病患者的心血管相关死亡率是总人群的2倍且仍在增长中2 2型糖尿病患者仍处于高风险中 仍需要额外的保护 2 包括冠状动脉疾病 外周动脉疾病 心肌梗死或中风史 非妊娠期成年人的合理目标ACEi 血管紧张素转换酶抑制剂 ARB 血管紧张素受体拮抗剂 ASA 乙酰水杨酸 DPP 4i 二肽基肽酶抑制剂 GLP 1RA 胰高血糖素样肽 1受体激动剂 SGLT2i 钠 葡萄糖协同转运蛋白 抑制剂1 RothGA etal Circulation 2015Oct27 132 17 1667 782 NIH Diabetes HeartDisease andStroke https www niddk nih gov health information diabetes overview preventing problems heart disease stroke 血脂管理 控制血压 抗凝药 控制血糖 确诊2型糖尿病伴心血管疾病的综合管理 2型糖尿病患者未被满足的治疗需求 5 SGLT2抑制剂 恩格列净 作用机制 抑制肾小管重吸收 不依赖胰岛素的创新排糖机制 SGLT2抑制剂阻断了近端小管的葡萄糖重吸收 促进尿糖排泄 大约 80g糖分 每天 从而出现渗透性利尿 GerichJE DiabetMed 2010 27 136 142 DeFronzoRA etal Diabetes ObesityandMetabolism 2012 14 5 14 6 RodenM etal LancetDiabetesEndocrinol 2013 1 3 208 219 欧唐静 降糖疗效明确单药治疗显著降低HbA1c高达1 45 7 恩格列净是目前中国获批最全适应症的SGLT2i 单药 二联及三联用药 H ringHU etal DiabetesCare 2014 37 6 1650 1659 H ringHU etal DiabetesCare 2013 36 11 3396 3404 欧唐静 在联合治疗方案中 疗效同样显著 8 校正后的HbA1c 恩格列净vs格列美脲 治疗104周HbA1c的变化 恩格列净vs格列美脲 0 11 95 CI 0 21to 0 01 p 0 026 Ridderstr leM etal LancetDiabetesEndocrinol 2014 2 9 691 700 欧唐静 平稳持久控糖 疗效显著优于格列美脲 2年强效 一项随机 双盲 双向模拟 活性对照 设立平行组的III期临床试验 包括104周的治疗期和104周的延长期 研究比较恩格列净和格列美脲与二甲双胍联合 用于二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者的有效性和安全性 104周以上患者格列美脲的最高用量平均值2 71mg SD1 24mg 剂量为4mg的患者约40 1 9 欧唐静 低血糖发生率低 低血糖 血糖 3 9mmol L和 或需要处理 RR 相对风险 SD 标准差 3 Ridderstr leM etal LancetDiabetesEndocrinol 2014 2 9 691 700 104周以上患者格列美脲的最高用量平均值2 71mg SD1 24mg 剂量为4mg的患者约40 1 恩格列净vs安慰剂 患者的低血糖 事件1 2 1 RodenM etal LancetDiabetesEndocrinol 2013 1 3 208 219 2 KohlerS etal AdvTher2017 34 7 1707 1726 发生低血糖的患者 调整后的RR0 10 95 CI0 06to 0 16 p 0 0001 发生低血糖的患者 10 具有里程碑意义的心血管安全性研究EMPA REGOUTCOME ZinmanBetal NEnglJMed2015 373 2117 28 11 在标准治疗基础上加用研究药物前12周的降糖治疗保持不变研究持续进行 直至至少有691名患者发生经判定的主要终点事件 ZinmanBetal NEnglJMed2015 373 2117 28 EMPA REGOUTCOME 研究设计 7020 42 年中位观察时间 EMPA REGOUTCOME 是一项随机 双盲 安慰剂对照的心血管结局研究 名患者2型糖尿病伴心血管疾病 个国家 3 1 主要纳入标准 成人2型糖尿病伴有确诊的心血管疾病 BMI 45kg HbA1c7 10 eGFR 30ml min 1 73 MDRD 基线人群 75 6 患者合并冠状动脉疾病 CAD 47 心梗病史 MI 23 3 有卒中病史 Stroke 20 8 合并周围动脉疾病 PAD 10 1 合并心力衰竭 HF 12 ACEi angiotensin convertingenzymeinhibitor ARB angiotensinreceptorblocker ASA acetylsalicylicacid CV cardiovascular DPP 4 dipeptidylpeptidase 4 GLP 1RA glucagon likepeptide 1receptoragonist TZD thiazolidinedione1 ZinmanBetal NEnglJMed2015 373 2117 2 ZinmanBetal CardiovascDiabetol2014 13 102 95 降压1 82 降脂1 89 抗凝 抗血小板1 98 降糖2 血糖管理 抗凝治疗 控制血脂 血压管理 标准治疗 EMPA REGOUTCOME 研究的基线人群已采用了积极的标准治疗 13 EMPA REGOUTCOME 研究心血管终点 3P MACE ZinmanB etal NEnglJMed2015 373 2117 2 在2型糖尿病合并心血管疾病的患者中欧唐静 显著降低患者3P MACE达14 3P MACE风险下降14 欧唐静在中国批准适用于治疗2型糖尿病 配合饮食运动控制 可以单药 联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗改善2型糖尿病患者的血糖控制 14 ZinmanB etal NEnglJMed2015 373 2117 2 EMPA REGOUTCOME 研究心血管终点 心血管死亡 在2型糖尿病合并心血管疾病的患者中欧唐静 显著降低患者心血管死亡风险达38 心血管死亡风险下降38 中国无降低心血管死亡适应症 欧唐静在中国批准适用于治疗2型糖尿病 配合饮食运动控制 可以单药 联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗改善2型糖尿病患者的血糖控制 15 EMPA REGOUTCOME 引领糖尿病治疗的新变革 ZinmanB etal NEnglJMed2015 373 2117 DiabetesCare 2017 40 Suppl1 S1 S135 http www ema europa eu docs en GB document library EPAR Summary for the public human 002677 WC500168595 pdf洪天配 等 中国糖尿病杂志 2017 25 6 481 492 中国2型糖尿病合并ASCVD患者降糖药物应用专家共识恩格列净是第一个通过心血管结局研究证实具有明确心血管获益的新型降糖药物 EMPA REGOUTCOME 研究结果发布在新英格兰医学杂志恩格列净成为全球首个经RCT证实长期安全性良好 且心血管死亡风险下降38 的口服降糖药物 美国糖尿病学会诊疗指南 ADA 肯定了恩格列净降低心血管死亡和全因死亡的证据 欧洲食品药品监督管理局 EMA 批准恩格列净在说明书中增加包括降低主要心血管不良事件 心血管死亡以及全因死亡风险的数据 中国无降低心血管死亡适应症 欧唐静在中国批准适用于治疗2型糖尿病 配合饮食运动控制 可以单药 联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗改善2型糖尿病患者的血糖控制 16 减轻体重 治疗24周显著减轻患者体重约2kg1 且优于二甲双胍2 减小腰围 治疗24周显著减少腰围1 6cm1 持久减重 随访208周 持久减轻患者体重3 欧唐静 对体重的影响 RodenM etal LancetDiabetesEndocrinol 2013 1 3 208 219 FerranniniE etal DiabetesObesMetab 2013 15 8 721 8 Ridderstr leM etal Diabetes2016 65 suppl1 A47 欧唐静在中国批准适用于治疗2型糖尿病 配合饮食运动控制 可以单药 联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗改善2型糖尿病患者的血糖控制 17 恩格列净vs安慰剂vs二甲双胍 治疗第12周时体重的变化 欧唐静 降低体重超越二甲双胍 二甲双胍剂量最初每日1000mg维持4周 若快速血糖持续 6 1mmol L 则增加至1000mgBID或最大耐受剂量 FerranniniE etal DiabetesObesMetab 2013 15 8 721 8 一项IIb期随机 双盲 安慰剂对照临床研究 评估恩格列净在2型糖尿病患者中的疗效 安全性 耐受性和药代动力学数据 主要终点为12周后的HbA1c变化 二甲双胍为开放标签组 本产品无减重适应症 欧唐静在中国批准适用于治疗2型糖尿病 配合饮食运动控制 可以单药 联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗改善2型糖尿病患者的血糖控制 18 P 0 0019 血压控制不佳患者收缩压改变 mmHg 血压控制不佳 患者恩格列净治疗第24周时收缩压的变化 N 130 N 146 基线平均值 140 2 141 2 0 70 收缩压比安慰剂降低4 6mmHg 10mg RodenM etal LancetDiabetesEndocrinol 2013 1 3 208 219 血压控制不佳患者恩格列净治疗第24周时血压达标 的比例 血压不佳 血压 130 80mmHg 血压达标 收缩压 130mmHg 且舒张压 80mmHg P 0 0062 血压控制不佳患者血压达标率 N 130 N 146 基线平均值 140 2 141 2 10mg 欧唐静 对血压的影响 本产品无降压适应症 19 1 RodenM etal LancetDiabetesEndocrinol 2013 1 3 208 219 2 H ringHU etal DiabetesCare 2014 37 6 1650 1659 3 H ringHU etal DiabetesCare 2013 36 11 3396 3404 4 ZinmanB etal NEnglJMed 2015 373 22 2117 28 5 KohlerS etal AdvTher2017 34 7 1707 1726 与安慰剂相比 不增加骨折 下肢截肢 糖尿病酮症酸中毒 肿瘤和血容量不足风险 与安慰剂相比不增加肾脏不良事件发生风险 单药或与二甲双胍联用低血糖风险与安慰剂相当低血糖发生率显著低于格列美脲 与安慰剂相比 不增加尿路感染风险与安慰剂相比 生殖器感染风险增加 I III期临床试验 EMPA REGOUTCOME 试验 欧唐静 安全护航排糖之旅 20 欧唐静 每天一片 患者依从性佳 用量 用法 10mg