间充质干细胞在移植免疫中的应用.ppt

间质干细胞在移植排斥中的应用及其相关机制的初步探讨 研究背景 移植 目前治疗终末期疾病的有效手段 研究背景 尿毒症 120 000例 肾移植 6000例 急性排斥 20 50 研究背景 肾移植后急性排斥 他克莫司 研究背景 5年存活率 51 74 神经毒性 肾毒性 研究背景 白血病 40 000例 造血干细胞移植 GVHD 30 65 GVHD graft versus hostdisease 移植物抗宿主病 研究背景 15 研究背景 激素免疫抑制剂 aGVHD cGVHD 激素抵抗性 GVHD 研究背景 MSC mesenchymalstemcell 间质干细胞 研究背景 ClinicalTrail 238项 前期研究 研究目的 探讨MSCs治疗的安全性有效性 MSCs联合低剂量他克莫司对肾移植后患者的影响 第一部分 患者入选标准 CG 慢性肾小球肾炎chronicglomerulonephritis 实验组 对照组 他克莫司0 04 0 05mg kg MSCs5 106 移植肾动脉 MMF17 20mg kg强的松0 26 0 3mg kg 他克莫司0 07 0 08mg kg 1月后外周静脉MSCs2 106 kg 移植时 移植后 方法 传染病的检测培养过程中细菌 真菌的检测支原体污染的检测内毒素的检测 MSCs制备 MSCs质量控制 表面标志 细胞形态 分化潜能 肾移植成功对照组出现1例急性排斥 结果 结果 血清肌酐 移植前 移植后外周血淋巴细胞T B和NK细胞比例 结果 p 0 05 结果 移植前后炎性因子的变化 结果 移植前后抑炎因子的变化 移植前 移植后3个月 移植后6个月 实验组 对照组 结果 CD19 B细胞 CD19 B细胞 MSCs CD19 B 结果 MSCs对CD19 B细胞凋亡的影响 结果 MSCs对CD19 B细胞增殖的影响 MSCs在慢性移植物抗宿主病中的应用 第二部分 前期研究 患者入组 2009年6月至2011年9月在南方医科大学南方医院及中山大学附属孙逸仙纪念医院异基因造血干细胞移植超过6个月国立卫生研究院 NIH 的共识标准 级的广泛性cGVHD通过常规的二联或三联免疫抑制方案治疗2个月后病情无好转或持续进展 MSCs MSCs MSCs 免疫表型 免疫表型 临床症状及实验室检查 23名激素抵抗性慢性GVHD患者 0month 2month 1month 3month 4month MSCs治疗前器官评分及治疗后反应 MSCs治疗后器官反应 CR 完全缓解PR 部分缓解NR 无缓解 结果 1名患者死于真菌性肺炎4名患者在MSCs输注6个月内复发19名患者表现出完全缓解 CR 或部分缓解 PR MSCs治疗前后cGVHD患者外周血T淋巴细胞亚群的变化 P 0 05 P 0 01 MSCs治疗前后cGVHD患者外周血B淋巴细胞亚群的变化 P 0 05 P 0 01 肾移植患者应用MSCs联合低剂量的免疫抑制剂是安全的 无毒副作用 未增加急性排斥的风险 MSCs可能是通过抑制CD19 B细胞的凋亡和促进CD19 B细胞的增殖增加患者体内B细胞比例的 MSCs能够有效改善慢性移植物抗宿主病症状 在MSCs治疗有效的慢性移植物抗宿主病患者