GastricMALTLymphoma胃MALT淋巴瘤解读ppt课件.ppt

GastricMALTLymphoma KeithDeng Roche GastricMALTLymphoma RocheMabThera RocheMabThera GastricMALTLymphoma MALTLymphomaOverview 起源于黏膜相关淋巴组织的B细胞淋巴瘤 属非霍奇金淋巴瘤的一种独立类型 总体发展较为缓慢 属于惰性淋巴瘤 长期生存率80 90 1983年由PeterIsaacson提出 MALT mucosa associatedlymphoidtissue 粘膜相关淋巴组织 RocheMabThera MALTlymphomaOverview 胃MALT淋巴瘤diagnosisofgastriclymphomaisdifficultatanearlierstageduetoitsnonspecificsymptomsandendoscopicfindings 肿瘤发病部位 非胃MALT淋巴瘤甲状腺 小肠 唾液腺 眼附属器 结膜 泪腺 眼眶 呼吸道 肺 咽喉 支气管 皮肤 乳腺 泌尿生殖道 膀胱 前列腺 输尿管 肾脏 甚至硬脑膜等多个器 MarginalzoneB celllymphomaofthemucosa associatedlymphoidtissue MALT 50 anddiffuselargeB celllymphomaarethemostcommonhistologictypesofgastriclymphoma RocheMabThera GastricMALTLymphomaOverview 胃MALT淋巴瘤约占50 左右 以成人多见胃是MALT淋巴瘤是最常累及的部位结外淋巴瘤ExtrodonallymphomaPGLaccountsfor30 40 ofallextranodallymphomas RocheMabThera oneofthemostcommonchronicinfectionsmorethanhalfoftheworld spopulationisinfectedH pyloriinfectionistheprimarypathologiccauseofdevelopmentoflow grade mucosa associatedlymphoidtissue MALT lymphomaofthestomachInternationalguidelinesstronglyrecommendbacterialeradicationinallgastricMALTlymphomapatientearlystageslow gradeMALTlymphomacanbecuredbyH pylorieradicationin60 80 ofcases 胃MALT淋巴瘤与HP Helicobacterpylori幽门螺杆菌 感染相关 RocheMabThera 胃MALT淋巴瘤与HP感染相关的证据 临床流行病学资料Wotherspoon等 110例 92 Doglioni等 H Pylori 胃MALT淋巴瘤 欧阳钦等 78例 87 2 H Pylori相关胃炎中发现与淋巴瘤相同序列的单克隆性B细胞 RocheMabThera 胃MALT淋巴瘤发病的假说 H Pylori感染刺激B细胞T细胞3 三体性异常克隆低恶性MALT淋巴瘤 H Pylori依赖型 t 11 18 API2 MLT融合BCL10核表达t 1 14 BCL10截断突变低恶性MALT淋巴瘤 H Pylori非依赖型 P53 DCC APC高恶性MALT淋巴瘤 现为弥漫性大B细胞淋巴瘤 直接的抗原刺激 RocheMabThera GastricMALTLymphoma RocheMabThera 诊断组织病理学诊断是金标准 胃活检诊断困难 容易发生漏取 误取常规活检组织小 难以观察粘膜全层 挤压变形的干扰病变性质 粘膜下层 广泛浸润 多灶性组织形态上与HP阳性慢性胃炎重叠活检诊断率只在60 90 之间 低恶性MALT淋巴瘤平均活检3 3次 高恶性1 4次 RocheMabThera 选材 病理 免疫组化 原位杂交 PCR 从DNA水平确定单克隆性 精确地在亚临床 亚病理阶段检出恶性克隆 阳性率85 mRNA水平检测Ig轻链限制性 区别肿瘤性或反应性浆细胞 鉴别炎症与早期肿瘤 75 检测活检组织中免疫球蛋白 Ig 轻链限制性 简单 快捷 阳性率20 50 资深病理医师阅片 共同磋商 重复取材 多处深取 粘膜切除 EMR 胃MALT淋巴瘤的阶梯式诊断流程 RT PCR 检测t 11 18 q21 q21 易位 可作为Hp治疗效果的标记 有此易位者抗Hp效果不好 适用于诊断不清的病例 主要用于区分GML与RHL 病理分类 2001年世界卫生组织 WHO 恶性淋巴瘤分类胃淋巴瘤 MALT结外边缘区B细胞淋巴瘤 38 48 原低恶性MALT淋巴瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤 伴或不伴边缘区MALT淋巴瘤 45 59 原高恶性MALT淋巴瘤 其他 RocheMabThera GastricMALTLymphoma RocheMabThera 胃MALT淋巴瘤分期 不同分期系统比较 RocheMabThera 根除HP治疗 许多试验已经评价了抗生素治疗胃MALT淋巴瘤的有效性 大约2 3局限性胃MALT淋巴瘤患者在根除HP治疗后达到肿瘤完全缓解 CR Stolte回顾总结了744例早期胃MALT淋巴瘤 抗Hp后71 可以治愈 日本报告完全与部分缓解率为83 但每年约5 病例复发 个别报告根除Hp甚至使胃外如唾液腺 十二指肠 小肠 直肠的淋巴瘤消退 RocheMabThera 根除HP治疗 Wundisch等对 E期胃MALT淋巴瘤进行抗生素根治Hpylori治疗 n 120 116人 97 经过一线的抗生素治疗HP得到根除 而其余4人经过二线抗生素治疗后HP也得到了根治 80 的患者 96 120 经过抗HP治疗后获得CR出现CR在应用抗生素治疗后1 28mo61 59 96 能在前3mo就获得CR临床CR的患者5a无复发率平均为71 68 81 RocheMabThera 放疗 对于Hpylori根治无效或者不适用抗Hpylori治疗的患者 首选放疗有效的照射野应包括全胃以及胃周淋巴结 如果食管下端或者十二指肠也受到侵犯 那么放射野应该相应的扩大 治疗剂量通常为30Gy左右Sloan Kettering癌症纪念医院 51名HP阴性的胃MALT淋巴瘤患者 中位放疗剂量为30Gy 5a无病生存率 总生存率和疾病特异生存率分别为89 83 和100 Park等 6例HP阴性 抗HP治疗无效的 期和 期的胃MALT淋巴瘤患者进行单一放射治疗 中位照射剂量是30 6Gy 照射胃及胃周淋巴结4wk时间 结果显示所有患者治疗均有效 6a无瘤生存率100 RocheMabThera 化疗 早期胃MALT淋巴瘤病灶比较局限 多不使用单纯化疗 用于放疗有禁忌症 术后辅助治疗或联合其他治疗方法共同应用应用抗生素复发的患者 单药化疗或放疗可以获得80 90 的5a生存率 而多药联合化疗如CHOP 可以治疗单药化疗仍然无效的患者利妥昔单抗是一种能与CD20抗原特异性结合的单克隆抗体 近来的多项研究显示 R CHOP与单用CHOP化疗相比可显著提高有效率 生存率及无瘤生存时间 推荐治疗方案 RocheMabThera NCCN指南中胃MALT淋巴瘤治疗 RocheMabThera NCCN指南中胃MALT淋巴瘤治疗 HP阴性 淋巴瘤阴性 HP阴性 淋巴瘤阳性 HP阳性 淋巴瘤阴性 HP阳性 淋巴瘤阳性 抗感染治疗3个月后 抗感染治疗3个月后再分期和内镜随访 内镜随访 RocheMabThera NCCN指南中胃MALT淋巴瘤治疗 放疗 化疗3个月后再分期和内镜随访 内镜随访 RocheMabThera NCCN指南中胃MALT淋巴瘤治疗 内镜随访 RocheMabThera NCCN指南中胃MALT淋巴瘤治疗 RocheMabThera NCCN指南中胃MALT淋巴瘤治疗 RocheMabThera RocheMabThera TREATMENTOFGASTRICMALTLYMPHOMA HoonJaiChun MD PhD AGAF Professor SeriesEditor WorldJGastroenterol2014March21 20 11 2751 2759 RocheMabThera TREATMENTOFGASTRICMALTLYMPHOMA 研究设计 HP阴性和HP根除后持续疾病的胃MALT淋巴瘤 CD20 IE IV期107例24 9 83 9岁 非随机分组 AlimentPharmacolTher 2014Mar 39 6 619 28 doi 10 1111 apt 12635 Epub2014Jan27 Aim longtermoutcomes中位随访期4 9年 Alkylatingalonechlorambucil 苯丁酰氮芥 36cyclophosphide 环磷酰胺 12 Rituximabalone29 CombinationR C30 RocheMabThera TREATMENTOFGASTRICMALTLYMPHOMA PfreundschuhM etal LancetOncol2008 9 105 116 第104周CR66 OR68 第104周CR64 OR73 第104周CR92 OR100 RocheMabThera TREATMENTOFGASTRICMALTLYMPHOMA AlimentPharmacolTher 2014Mar 39 6 619 28 doi 10 1111 apt 12635 Epub2014Jan27 RocheMabThera TREATMENTOFGASTRICMALTLYMPHOMA AlimentPharmacolTher 2014Mar 39 6 619 28 doi 10 1111 apt 12635 Epub2014Jan27 RocheMabThera IELSG 19III期临床研究 首要研究终点 无事件生存次要研究终点 总生存 缓解率medianfollow up5years JClinOncol 2013Feb10 31 5 565 72 doi 10 1200 JCO 2011 40 6272 Epub201