癌症的治疗ppt课件.pptx

社区学院陈敏怡13122536 癌症的治疗 癌细胞 癌症的基本概念 1 癌症的基本特征1 癌细胞的生长与分裂失去控制 不断地增殖 并且分裂的速度不断地加快 成为 不死 的水生细胞 2 具有浸润性和扩散性 癌细胞的细胞间黏着性下降了 易于浸润周围的健康组织 甚至通过血液循环和淋巴循环转移并在身体的其他部位黏着和增殖 3 是细胞间识别作用的改变 具体地为了能与其他正常细胞黏着和继续增殖 而不被免疫系统清除和避免被自然杀伤细胞等识别和攻击 癌细胞在转移过程中不仅产生了能水解基底膜成分的水解酶类 还异常地表达了某些膜蛋白 4 信使RNA的表达谱及蛋白表达谱或蛋白活性的改变 值得一提的是 在癌细胞的蛋白表达谱中 往往出现一些在胚胎细胞中表达的蛋白 多数癌细胞中具有较高的端粒酶活性 2 癌症产生的机理癌症主要是由体细胞DNA的突变所引起的 体细胞DNA中包含原癌基因和抑癌基因 原癌基因控制细胞正常的生长和分裂 抑癌基因负责编码蛋白 往往在细胞周期的检验点上起阻止细胞周期进程的作用 这两大基因共同调控细胞的正常增殖过程 而癌症的产生正是由于这两大基因同时突变 破坏了正常细胞增殖的调控机制 形成了具有无限分裂潜能的癌细胞 而这并不代表着人就患上了癌症 事实上正常人每天都会产生100 200个癌细胞 由于人体免疫系统的监视清除作用 这些癌细胞产生不久就会被免疫细胞消灭 而只有当这些突变细胞的产生超出了免疫系统监视清除功能的限度 免疫系统无法完全清除产生的癌细胞 这样就会产生肿瘤 形成癌症 所以说癌症是基因突变逐渐积累的结果 同时由于身体心理素质的下降而导致的人体免疫功能下降也是癌症的一大重要的诱因 3 致癌因子一般认为 致癌因子大致分为以下三类 物理致癌因子 化学致癌因子 病毒致癌因子 其中物理致癌因子主要指辐射 紫外线 X射线等 化学致癌因子有砷化物 镉化物 某些有机化合物等 病毒致癌因子有如Rous肉瘤病毒等含有病毒癌基因以及与致癌有关的相关的核酸序列的病毒 癌症的研究史 1 古代癌症的研究古希腊学者希波克拉底曾经描述了一些癌症的症状 但在他的描述中仅有在外观可见的肿瘤 例如皮肤和鼻子上的 治疗的方式也是根据其所提出的人类健康是由四种体液 黑胆汁 黄胆汁 血液 痰 所达成平衡的理论来进行 体液学说 根据患者的四种体液平衡状态不同 可以采用饮食 放血 使用泻药等治疗方法 在16世纪与17世纪时 德国教授威赫姆 法布里认为乳癌是由乳汁在输乳管中造成的凝块引起 荷兰教授法兰柯斯 狄 拉 波 希维斯 相信所有疾病都是化学反应的结果 而酸性淋巴液则是癌症的起因 而他的同侪尼可雷斯 托普则认为癌症是一种慢慢地散播且具传染性的毒物 到了18世纪 由于显微镜的普遍使用 科学家发现了 癌毒 会从原本肿瘤生长处透过淋巴结转移到身体其他部位 进入19世纪后 无菌法的使用改善了外科手术的卫生情形 并且也让术后存活率上升 这样使得外科手术切除肿瘤成为癌症主要治疗方式 细胞病理学的时代正式来临 2 近现代癌症的研究1911年PeytonRous发现禽肉瘤病毒 从而建立了肿瘤病毒学这一学科领域 1914年 德国动物学家Bovert从遗传学方面意味地对癌症进行了奇妙的研究 他将海胆两个精子同时受精与一个海胆卵子 形成非整倍体的海胆 后来这种海胆发育畸形 细胞分裂时形成恶性肿瘤的病理性核分裂相 由此提出癌变的突变学说 20世纪30年代 Richard发现哺乳动物肿瘤病毒 60年代发现第一个人类肿瘤病毒 EB病毒 随后相继鉴定出乙型肝炎病毒和乳头状瘤病毒 肿瘤病毒的深入研究带动了癌基因概念的确立和抑癌基因功能的发现 促进癌症疫苗的研究 后者可以抑制病毒的传染性并降低肿瘤的发病率 20世纪80 90年代发现了人T细胞白血病 型病毒 丙型肝炎病毒及卡波西肉瘤病毒 癌症治疗的新理念 1 氧自由基和癌症的再分化治疗细胞的增殖与分化受许多因素控制 一旦其失去调控 正常细胞会无限分裂 已分化细胞会发生脱分化 于是开始癌变 以往我们总是想办法把癌细胞清除 那么我们能否换一个思路 通过将癌症细胞转化的方法来进行治疗呢 于是我们对癌细胞进行不同环境下的培养 通过一次次地改变培养条件 看看它是否能实现转化 如果能实现 再试着找到那个合适的条件 结果研究发现肿瘤细胞在条件满足时可以发生再分化 并变成正常或接近正常的细胞 那么是什么可以促使癌细胞再分化呢 研究结果表明 氧自由基是其中的关键所在 首先说自由基 它在化学上也称为 游离基 是含有一个不成对电子的原子团 由于原子形成分子时 化学键中电子必须成对出现 形成相对稳定的状态 因此自由基就到处夺取其他物质的一个电子 使自己形成稳定的物质 然后说到我们生物体系中主要遇到的氧自由基 例如超氧阴离子自由基 羟自由基 脂氧自由基 二氧化氮和一氧化氮自由基 再加上过氧化氢 单线态氧和臭氧 通称活性氧 体内活性氧自由基具有免疫和信号传导的功能 它作为一种细胞信号递质 可以调节细胞的增殖与分化 说到这里有人可能会说自由基不是引起癌症的重要因素之一吗 然而 如果人为地 有一定数量 种类和加入到癌细胞环境的时间的控制 便会使癌细胞发生转化 实现再分化 包括 OH 过氧化氢 氧气 NO以及脂类过氧化物等在类的活性氧自由基在癌细胞的再分化为正常或接近正常细胞的这个过程中扮演着极为重要的角色 为癌症的治疗提供了全新的观念和思路 然而虽然研究证明氧自由基可以诱导癌细胞再分化成正常细胞或接近正常细胞 但是由于氧自由基只能针对癌细胞这样使用 而对于正常细胞则会造成很大的危害 导致人体正常细胞和组织的损坏 而目前的技术决定着不能靶向地只对癌细胞作用 所以这个理论要想真正投入到临床中 还有很长的一段路要走 2 癌症的基因疗法 基因治疗简单地是指将正常的基因引进到细胞中去代替突变的或缺失的基因 或者将突变的基因剔除 使细胞恢复正常的生理功能 最初它是用来治疗某些单基因缺陷的先天性疾病 例如科学家用它来治疗腺苷脱氨酶 ADA 缺乏症所引起的严重合并性免疫功能低下症 SCID 将ADA基因包装在经过基因改造 无毒的病毒载体中转导人的T细胞或骨髓细胞中 然后将这些ADA转染过的细胞回输给胎儿 通过临床经验表明 基因治疗的方法在数名SCID患者的身上达到了显著的疗效 通过一些先天性疾病用基因疗法成功治疗的实例 我们想能不能再将它运用到一些后天疾病的治疗上呢 例如癌症 我想这具体地可以分为两种情况 第一种 通过导入正常的基因改造癌细胞使其变为正常或接近正常的细胞 第二种可以用基因改造病毒使之成为一种特异型病毒 再将被改造过的病毒直接感染癌细胞而杀死癌细胞的方法 首先是第一种 第一种主要是替代和剔除癌基因 具体的主要有四种方式 其一 将正常的基因输入到癌细胞中替代突变或缺失的基因 主要是抗癌基因 这种方式可以引起癌细胞凋亡和抑制癌细胞的增殖浸润或转移 其二导入突变的无功能的癌基因 使之在癌细胞中压抑癌基因的活性 其三 将DNA顺序插入癌基因中去 使相关的癌基因失活 具体地 可以用微生物中转座子或可移动的反转录RNA反向插到癌基因中去 使癌基因失活 其四 应用反义RNA或DNA封闭癌基因的mRNA 阻断其翻译过程 具体地 这种方式是用21 23bp的双链RNA 体外合成或克隆到质粒中在细胞内表达 小分子干扰RNA进入到细胞内后和细胞内某种核酸内切酶组装成RNA抑制复合物从而特异地引起mRNA的降解 抑制了特异性的蛋白质的合成 对于第一种方式 它在具体实施时 会有三大重大的障碍 其一 和肿瘤恶性有关的基因太多 随着癌症基因谱编写的进展 这个数目将会越来越多 因此在选择靶标基因时难免会顾此失彼 而不能全部消灭 其二 在基因导入问题上很难将足量的基因导入到众多的癌细胞中 其三 缺乏理想的基因载体 那对于第三种方式 在理论上可能有很大的优越性 因为其插入的位点是特异性的 不会由于其他基因失活而产生副作用 而病毒的插入是散射的 散射插入的病毒 也可能使其他重要基因失活 比如说如果抗癌基因失活 则反而促进癌的生长了 所以说这种方法比较具有优越性 但是具体运用到临床上 却还有很长的一段路要走 再说第二种 这种基因治疗可以不计癌细胞内基因的特殊变化情况 而是引进一种无毒的前体药物加上某种药酶基因 当这个体系引进到癌细胞内以后 药酶就可以将无毒的前体药物转化成为有毒的药物 从而杀死癌细胞 另外还有一种癌症的免疫基因疗法的新思想 即诱使癌细胞表达特异的表面抗原 而且T细胞有能力识别它们 就有可能激起杀伤癌细胞的特异的免疫反应 从而特异性地杀伤癌细胞 而不损害到其他正常的细胞 那 么 癌症的基因治疗有什么利与弊呢 利 首先癌症的基因治疗固然比先天性单基因病的基因治疗更加困难 但是其在具体的方式上却具有更多的选择性 首先它不需要长期表达引进的基因 而在治疗单基因疾病中 输入的基因必须是特异的 必须在体细胞中长期甚至终身表达 不然的话就必须长期反复地输入 这样才能使体内长期甚至终身保持该基因表达的蛋白质浓度 例如 前面所说的SCID症的治疗 就需要反复地输入ADA基因 另外在治疗癌症时 人们既可采用传统的基因替代疗法或基因剔除疗法 也可以不顾及癌细胞中特殊的基因突变情况还可以针对许许多多与癌细胞生长凋亡或血管生长有关的分子途径中的某个或某些关键分子 从而设计出分子靶治疗方案 然后促进癌细胞凋亡 或者还有抑制其生长或转移 弊 癌