淋巴瘤病理进展ppt课件.ppt

淋巴瘤病理诊断进展 周晓军南京军区南京总医院 一 淋巴瘤病理分类的变化 WHO肿瘤新分类 2000年 IARC出版 世界各国著名病理 肿瘤 遗传学家共同制定包括发病率 临床特点 分类 诊断标准 基因遗传学改变等权威性 病理及肿瘤诊断及治疗标准化已出版神经 消化 淋巴造血 软组织和骨 乳腺和女生殖等 预计2006年出齐 一 淋巴瘤病理分类的变化 Rappaport 1966Kiel Lennert 1974Lukes Collins 1974WHO 1976工作分类 1982REAL分类 1994WHO 2000 一 淋巴瘤病理分类的变化 一 淋巴瘤病理分类的变化 总趋势 简化 易于操作 按细胞系分类 淋巴细胞 组织细胞与树突状细胞 肥大细胞 以往分类主要根据瘤细胞的形态学表现 新分类充分考虑到形态学 免疫类型及遗传学特点 重复性更强 也有更好的临床相关性 病程发展 预后 疗效 一 淋巴瘤病理分类的变化 总趋势 定义肿瘤时重在强调部位相同细胞类型的肿瘤在不同部位行为不同 大细胞间变淋巴瘤 皮肤vs系统性 边缘带B细胞淋巴瘤 结外vs结内 皮肤和肺脏的鳞癌 生物学行为及临床表现不同淋巴瘤与淋巴细胞白血病 同一疾病的不同发展阶段 二 Hodgkin淋巴瘤 结节性淋巴细胞优势型经典型 结节硬化性 混合细胞性 富于淋巴细胞性 淋巴细胞减少性 三 NHL淋巴瘤 B细胞淋巴瘤 前体淋巴母细胞性淋巴瘤 白血病 B细胞型 成熟的B细胞肿瘤B细胞性CLL SLL结内边缘带B细胞性淋巴瘤B细胞前淋巴细胞性白血病脾边缘带B细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤毛细胞白血病套细胞淋巴瘤弥漫性大B细胞性淋巴瘤 包括纵隔大B细胞性淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤Burkitt淋巴瘤结外边缘带B细胞性淋巴瘤浆细胞瘤 骨髓瘤MALT型 三 NHL淋巴瘤 T和NK细胞淋巴瘤 前体淋巴母细胞性淋巴瘤 白血病 T细胞型 成熟的T细胞和NK细胞淋巴瘤T细胞前淋巴细胞性白血病T细胞大颗粒淋巴细胞性白血病非特异性外周T细胞淋巴瘤侵袭性NK细胞白血病成人T细胞淋巴瘤 白血病结外T NK细胞淋巴瘤 鼻或鼻型大细胞间变淋巴瘤 T null细胞 蕈样霉菌病 Sezary综合征皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤肠病型小肠T细胞淋巴瘤肝脾性T细胞淋巴瘤 结内NHL发生率 欧美国家 淋巴瘤病理诊断的重复性 三 NHL淋巴瘤 生物学行为 三 NHL淋巴瘤 生物学行为 三 NHL淋巴瘤 生物学行为 三 NHL淋巴瘤 生物学行为 三 NHL淋巴瘤 生物学行为 AconceptualgroupingofNHLsbynaturalhistory notsurvivalfigures Indolentlymphoma Good Aggressivelymphoma Bad Highlyaggressivelymphoma Ugly Unusuallocalizedindolentlymphoma 三 NHL淋巴瘤 生物学行为 惰性淋巴瘤侵袭性淋巴瘤高度侵袭性 good bad ugly Comparisonofsurvivalcurves Survival 100 0 Years 0 10 AggressiveNHL IndolentNHL Paradoxicallybetteroutcomeinthelongrun Indolentlymphomas Mostaggressiveofthegroup 滤泡性淋巴瘤B细胞CLL 小淋巴细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤脾边缘区B细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤 惰性淋巴瘤 常见于老年患者生长缓慢 偶尔时长时消通常发现时已晚期 III IV 常见外周血及骨髓累及不治疗病人可存活多年增殖分数低 常不能治愈 治疗中反复复发以往多数治疗常不改变最终结局 部分病例可随访观察 滤泡性淋巴瘤 follicularlymphoma FL 美国约占成人非霍奇金淋巴瘤的35 占低度恶性淋巴瘤的比例可高达70 FL的发病率在欧洲 亚洲及不发达国家要低一些 平均年龄59岁 男 女为1 1 7 20岁以下的人罕见 儿童病例多数是男性 淋巴结无痛性逐渐增大 颈 腹股沟 腋窝 脾脏 骨髓 外周血和口咽环常累及胃肠道 皮肤和软组织也可累及 滤泡性淋巴瘤 follicularlymphoma FL 多数FL以滤泡结构为主 由中心细胞 有裂FCC 及中心母细胞 无裂FCC 组成 瘤细胞通常表达sIg M G 及B细胞相关抗原 CD19 CD20 CD22 CD79a bcl 2 bcl 6 CD10 FDC CD5 CD23 CD43 cyclinD1 滤泡性淋巴瘤 follicularlymphoma FL 大多数病例有Bcl 2表达 皮肤FLBcl 2常常阴性 其强度从FL1级的近100 到FL3级的75 Bcl 2仅在鉴别肿瘤性和反应性滤泡方面有用 遗传学t 14 18 q32 q21 最常见 占70 95 的病例 影响到Bcl 2基因重排 很少的病例存在t 2 18 p12 q21 等 FL形态学分级 按肿瘤性滤泡多少分为 滤泡为主 滤泡 75 滤泡和弥漫 滤泡25 75 弥漫为主 滤泡 25 FL形态学分级 按肿瘤性滤泡内CB数目分级 Mann Berard 1级0 5CB HPF2级6 15CB HPF3级 15CB HPF3a 15CB HPF 但仍存在CC 3b CB形成实性片状 FL形态学变型 皮肤滤泡中心淋巴瘤 常常局限 预后极好 常常bcl 2阴性 57 弥漫性滤泡中心淋巴瘤 预后差 FL病理诊断报告 肿瘤的滤泡多少 滤泡为主 滤泡弥漫混合 弥漫为主组织学分级 1 2 3级有无弥漫性大细胞区域 FL淋巴瘤 预后指数 套细胞淋巴瘤 MantleCellLymphoma 起自滤泡周套细胞内层CD5 CD23 B细胞肿瘤细胞由单一套细胞组成 缺乏母细胞惰性淋巴瘤中最具侵袭性 MCL临床特点 中老年人 中位年龄60岁男 女 2 4 1全身淋巴结肿大胃肠道和口咽环常累及80 患者为临床 期5年生存率27 MCL形态学 组织结构 套区生长结节状生长弥漫性生长肿瘤细胞 套细胞 MCL形态学变型 母细胞变型典型多形性其它变型小细胞边缘区细胞 MCL免疫表型和遗传学特征 免疫表型 sIg M G CD5 CD43 cyclinD1 CD23 bcl 6 CD10 FDC 遗传学特征 t 11 14 q13 q32 BCL1基因重排 小淋巴细胞性淋巴瘤 SmallLymphocyticLymphoma 慢性淋巴细胞性白血病 小淋巴细胞淋巴瘤 chroniclymphocyticleukaemia smalllymphocyticlymphoma CLL SLL 起自循环中CD5 CD23 B细胞肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等幼淋巴细胞和副免疫母细胞 假滤泡 组成只有组织证据而没有骨髓和外周血受累时才做出SLL的诊断 SLL临床特点 老年人 中位年龄65岁男 女 2 1淋巴结肿大 伴周围血和骨髓累及90 以上患者临床 期5 进展为大B细胞淋巴瘤 Richter综合征 5年生存率51 SLL形态学 组织结构 弥漫生长假滤泡 增殖中心 肿瘤细胞 小圆形淋巴细胞幼淋巴细胞 prolymphocyte 副免疫母细胞 paraimmunoblast SLL免疫表型和遗传学特征 免疫表型 sIg M D 反应弱CD5 CD23 CD43 bcl 6 CD10 cyclinD1 FDC 遗传学特征 12号染色体出现三倍体 20 del13q14 50 del11q22 23 20 淋巴浆细胞性淋巴瘤 LymphoplasmacyticLymphoma 比较少见 约占结内淋巴瘤的1 5 排除性诊断起自能分化成浆细胞的B细胞或体细胞突变而无重链转化的生发中心后B细胞肿瘤由小淋巴细胞 淋巴浆细胞样细胞和浆细胞组成LPL一般不易治愈 少数患者可能转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤 LPL临床特点 老年人 中位年龄67岁男 女 1 1 1主要累及骨髓 淋巴结和脾脏结外也可发生 肺 胃肠道 皮肤 许多以前诊断为LPL的病例其实是MALT淋巴瘤 血清单克隆IgM血液高粘滞综合征 冷凝球蛋白血症 出血倾向 神经系统异常和淀粉样物沉积80 患者临床 期5年生存率59 LPL形态学 组织结构 弥漫性生长无滤泡或假滤泡肿瘤细胞 小淋巴细胞淋巴浆细胞样细胞浆细胞 LPL免疫表型和遗传学特征 免疫表型 sIg M cIg M CD38 CD43 CD5 CD10 CD23 cyclinD1 遗传学特征 50 病例t 9 14 p13 q32 淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤 NodalMarginalZoneLymphoma 起自淋巴结边缘区B细胞肿瘤由边缘区 单核细胞样B细胞组成 NMZL临床特点 中老年人 中位年龄58岁男 女 1 1 5局部或全身淋巴结肿大约1 3结外累及80 患者临床 期5年生存率57 NMZL形态学 组织结构 边缘区 滤泡旁生长肿瘤细胞 边缘区细胞 单核细胞样B细胞 常为主要细胞成分 NMZL免疫表型和遗传学特征 免疫表型 IgM IgA IgG 单一型轻链 克隆性轻链 CD20 CD79a CD5 CD10 CD23 CD43 CD11c 弱 瘤细胞表达边缘带细胞相关抗原CD21和CD35 遗传学特征 第3号染色体三倍体可见于6 的病例 t 11 18 q21 q21 见于25 50 病例 脾边缘区B细胞淋巴瘤 SplenicMarginalZoneLymphoma 起自分化阶段未明的生发中心后细胞肿瘤由形态学相似于脾边缘区B细胞组成 SMZL临床特点 中老年人 中位年龄72岁男 女 1 9 1脾明显肿大 常累及骨髓和外周血贫血 1 3患者血清单克隆IgM轻度增高5年生存率80 SMZL形态学 组织结构 脾脏白髓累及 可有残留生发中心和套区 红髓也可累及肿瘤细胞 边缘区B细胞小淋巴细胞浆细胞 转化大细胞 SMZL形态学 外周血常可见绒毛状淋巴细胞骨髓间质和脾门淋巴结结节性浸润 SMZL免疫表型和遗传学特征 免疫表型 sIg M D DBA 44 CD5 CD10 CD23 CD43 CD103 cyclinD1 遗传学特征 del7q21 23 小B细胞淋巴瘤的组织学特征 小B细胞淋巴瘤的免疫表型 小B细胞淋巴瘤的遗传学特征 Aggressivelymphomas 弥漫大B细胞性淋巴瘤各种外周T NK细胞性淋巴瘤 包括ALCL 除外 Mycosisfungoides原发性皮肤ALCLT细胞LGL白血病 Aggressivelymphomas 任何年龄 常为成人肿块生长快各期都有 外周血及骨髓累及不常见 如果累及预后不好 但即使累及 滤泡性淋巴瘤并不那么差 如不治疗 病人1 2年死亡增殖分数高 化疗 放疗可能治愈80 CR 2 3无复发 Highlyaggressivelymphomas 淋巴母细胞性淋巴瘤Burkitt淋巴瘤 Highlyaggressivelymphomas 儿童 年轻人生长非常快 肿瘤科急症常临床晚期 常累及骨髓 CNS累及也可发生如不治疗 病人几周或几月死亡增殖分数非常高 对治疗高度反应 常规化疗无效 高aggressive化疗许多病人可治愈要考虑CNS预防 prophylaxis Localizedindolentlymphomas 结外边缘区MALTB细胞淋巴瘤原发性皮肤ALCL Localizedindolentlymphomas 惰性肿瘤可见于任何年龄发病常局限多数病人可治愈 但后期可能复发 thereisasuggestionofplateauinsurvivalcurve 可消退 原发性皮肤ALCL自发消退 胃MZL在抗HP治疗后 四 组织细胞和树突状细胞肿瘤 组织细胞肉瘤Langerhans细胞组织细胞增生症Langerhans细胞肉瘤指突状树突状细胞肉瘤 肿瘤滤泡树突状细胞肉瘤 肿瘤 四 组织细胞和树突状细胞肿瘤郎格罕