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第十章肠杆菌科 Enterobacteriaceae 李秀真病原生物学教研室 1 一大群寄居在人和动物肠道中生物学性状近似的革兰阴性杆菌44个属 170余种 2 肠杆菌科中与医学有关的常见菌属 埃希菌属大肠埃希菌志贺菌属痢疾志贺菌沙门菌属伤寒沙门菌耶尔森菌属鼠疫耶尔森菌枸橼酸菌属佛劳第枸橼酸菌克雷伯菌属肺炎克氏菌肠杆菌属产气肠杆菌哈夫尼亚菌属蜂窝哈夫尼亚菌沙雷菌属粘质沙雷菌变形杆菌属普通变形杆菌摩根菌属摩氏摩根菌属普罗威登斯菌属雷氏普罗威登斯菌爱德华菌属迟钝爱德华菌 菌属代表种 3 第一节埃希菌属 Escherichia 4 肠道正常菌群成员 代表菌种 大肠埃希菌 E coli 条件致病菌 肠道外化脓性感染 致病性大肠埃希菌 胃肠炎 某些特殊血清型 卫生学检测指标 5 一 生物学性状 6 1 杆菌周身鞭毛有菌毛无芽胞 7 2 营养要求不高普通琼脂平板 圆形凸起灰白色S型菌落 肠道鉴别培养基 有色菌落 S培养基 8 3 发酵葡萄糖 乳糖等多种糖类 产酸产气 糖发酵管 9 未接种管 大肠杆菌生长管 结果 葡萄糖 乳糖 动力 H2S 双糖铁培养基 10 吲哚 甲基红 VP 枸橼酸盐利用实验 IMViC试验结果为 11 4 分型 1 抗原构造 O H和K三种抗原 血清型O K H 2 大肠菌素 colicine 12 鞭毛抗原 H 菌体抗原 O K抗原 13 二 致病性 14 一 致病物质1 一般毒力因子 LPS 荚膜 型分泌系统2 特殊毒力因子黏附素 CFA AAF BfP 紧密黏附素 Ipa等 外毒素 ST LT Stx 溶血素A等 黏附素 15 二 所致疾病 1 肠外感染 化脓性感染 内源性感染大肠埃希菌败血症新生儿大肠埃希菌性脑膜炎泌尿道感染UPEC uropathogenicE coli 2 胃肠炎 外源性感染表现为急性腹泻 有五种类型 ETEC EIEC EPEC EHEC EAEC 16 引起胃肠炎的大肠埃希菌 17 肠产毒素性大肠埃希菌 enterotoxigenicE coli ETEC 5岁以下婴幼儿和旅游者腹泻的重要病原菌致病物质 肠毒素 LT ST 定植因子 colonizationfactorantigen CFA CFA抗原性强 其抗体可阻抑细菌的粘附 因此可制备CFA疫苗 18 加热65 30分钟失活 不耐热肠毒素 heatlabileenterotoxin LT A亚单位 毒素活性中心 激活肠黏膜细胞上的腺苷酸环化酶 使ATP转化为cAMP 与霍乱弧菌肠毒素氨基酸有80 同源性 B亚单位 毒素结合中心 与小肠黏膜上皮细胞上的GM1神经节苷脂受体结合 引导A亚单位进入细胞内 19 LT化学结构与致病机理 受体GM1 细胞膜 腺苷环化酶 ATP cAMP 分泌亢进重吸收受阻 腹泻 腹泻 腹泻 20 21 耐热肠毒素 heatstableenterotoxin ST 加热100 20分钟不失活与霍乱弧菌肠毒素无同源性两型 STa STb 22 鸟苷酸环化酶 cGMP 腹泻 腹泻 腹泻 水电解质平衡率乱 STa化学结构与致病机理 STa 23 ETEC引起的水样腹泻 24 肠侵袭性大肠埃希菌 enteroinvasiveE coli EIEC 侵犯较大的儿童和成人 本菌无动力 易与志贺菌混淆 应注意鉴别 致病机制 不产生肠毒素质粒编码的侵袭蛋白作用黏附并侵袭结肠上皮细胞扩散临近细胞 临床表现类似菌痢 25 EIEC 26 27 肠致病性大肠埃希菌 enteropathogenicE coli EPEC 最早发现的引起腹泻的大肠埃希菌主要侵犯婴幼儿 致病机制 不产生肠毒素和侵袭力黏附素介导的对肠绒毛破坏干扰肠道对液体的吸收功能 28 肠出血性大肠埃希菌 enterohemorrhagicE coli EHEC 出血性结肠炎 溶血性尿毒综合征的病原体 志贺毒素 shigatoxins stx StxA亚单位 毒性部分 终止蛋白质合成B亚单位 结合部分 糖脂受体结合肠绒毛结构破坏吸收 分泌 腹泻 肠毒性 细胞毒性 29 1977年首次提出大肠埃希菌可引起出血性腹泻 1983年命名为肠出血性大肠埃希菌 EHEC 1982年美国首次分离O157 H7大肠埃希菌最具代表性人类因食入消毒不完全的牛奶 牛肉等而感染 30 1999年至2000年在我国江苏 安徽 河南等省发生了较大规模的暴发流行 1996年日本大坂地区暴发流行 目前O157感染已成为一个世界性的卫生问题 美国 加拿大 日本 瑞典及我国等国家先后将其作为法定报告传染病 新现传染病 emerginginfectiousdisease O157 H7大肠埃希菌 31 临床表现 1 出血性结肠炎鲜血样便腹部痉挛性疼痛低烧或不发烧 32 临床表现 2 溶血性尿毒综合症 hemolyticuremicsyndrome HUS 血小板减少溶血性贫血急性肾功能衰竭多数发生于儿童和老人急性腹泻数天或1 2周后 33 血栓性血小板减少性紫癜血小板减少溶血性贫血肾功能异常 血尿 蛋白尿等 神经系统损害 头痛 轻度瘫痪 昏迷 病死率高 主要发生在成年人 尤其老年人 临床表现 3 34 新进展1 志贺毒素 stx 用于治疗某些肿瘤2 头孢菌素 喹诺酮类抗生素杀菌同时也增加了Stx释放 3 最新研究表明 罗红霉素可抑制EHEC并抑制Stx释放 35 肠集聚性大肠埃希菌 enteroaggregativeE coli EAEC 致病机制 质粒介导呈砖块状集聚黏附于肠黏膜上皮细胞 阻止液体吸收引起婴儿持续性腹泻 脱水 36 三 微生物学检查 37 1 临床细菌检查致病性大肠埃希菌需血清学试验鉴定型别 2 卫生细菌学检查以 大肠菌群数 作为饮水 食品等粪便污染的指标之一 38 在环境和食品卫生学上 常被用作粪便污染的检测指标 3个大肠菌群 1L饮水 5个大肠菌群 100ml果汁饮料 卫生学指标 大肠菌群指数 我国的卫生标准 39 四 防治原则 40 1 特异性预防 疫苗接种2 非特异性预防3 抗生素治疗 药敏试验 41 第二节志贺菌属 Shigella 42 通称痢疾杆菌 dysenterybacterium 人类细菌性痢疾的主要病原菌 细菌性痢疾是一种常见病 流行于发展中国家 43 一 生物学性状 44 2019 12 29 45 1 G 直杆菌有菌毛无鞭毛 动力 痢疾杆菌 动力 大肠杆菌 46 2 葡萄糖 产酸不产气 乳糖 宋内氏迟缓发酵 不产生H2S 葡萄糖发酵管 乳糖发酵管 47 SS平板上呈无色半透明菌落 SS培养基 48 未接种管 大肠杆菌生长管 结果 葡萄糖 乳糖 动力 H2S 痢疾杆菌生长管 无动力为要点 双糖铁培养基 49 3 O抗原 分类依据 包括群和型特异性抗原菌种群型亚型痢疾志贺菌A1 108a 8b 8c福氏志贺菌B1 6 1a 1b 2a 2bx y变型3a 3b 3c 4a 4b鲍氏志贺菌C1 18宋内志贺菌D1 50 4 抵抗力弱对热 酸敏感粪便标本立即送检 对抗生素敏感 但易形成抗药性 污染物品及瓜果 蔬菜存活10 20天 51 二 致病性 52 1 侵袭力 与脓血粘液便有关 一 致病物质 2 内毒素 与菌痢症状有关 破坏肠粘膜 脓血粘液便 肠壁植物神经系统 腹痛 里急后重 发热 中毒性休克 3 外毒素 志贺毒素SxtA群志贺菌 型和 型产生 介导肾小球内皮细胞损伤 导致溶血性尿毒综合征 HUS 53 痢疾杆菌的侵袭力 54 侵袭力和内毒素作用局部肠黏膜导致肠黏膜上皮细胞损伤肠壁形成溃疡脓血粘液便 55 痢疾杆菌引起细菌性痢疾 56 二 所致疾病1 细菌性痢疾 夏秋季节肠道传染病传染病流行三环节传染源 病人和带菌者传播途径 粪 口途径易感者 人类易感 敏感性较高 57 2 临床类型急性菌痢慢性菌痢急性中毒性菌痢 多见小儿 无症状带菌者 58 中毒性痢疾病人 59 三 微生物学检查 60 二 细菌学检查 三 快速诊断法免疫荧光菌球法 协同凝集试验 分子生物学方法 一 标本采送1 服药前取脓 血或粘液样粪便2 粪便应新鲜 及时送检3 中毒性菌痢者可取肛拭 61 四 防治原则 62 二 特异性预防口服减毒活疫苗 SIgA 减毒突变株 杂交株 营养缺陷减毒株 一 非特异性预防食品和水卫生学监测 三 治疗早诊断 早隔离 早治疗 63 第三节沙门菌属 Salmonella 李秀真微生物学教研室 64 近2500种血清型对人致病 伤寒沙门菌副伤寒沙门菌肠热症 甲型 肖氏 希氏 对动物致病 鼠伤寒沙门菌猪霍乱沙门菌食物中毒肠炎沙门菌败血症 65 一 生物学性状 形态染色革兰阴性直杆菌周身鞭毛有菌毛无芽胞无荚膜 动力实验 66 生化反应与培养SS琼脂培养基形成乳糖不发酵菌落产硫化氢菌株可形成中心黑色菌落 67 双糖铁培养基 葡萄糖 乳糖 动力 硫化氢 除伤寒杆菌对葡萄糖不产气外均产酸产气 与大肠埃希菌志贺菌区别 68 尿素酶试验 与变形杆菌区别 变形杆菌 左 沙门菌 右 69 生化反应对沙门菌种的鉴定有重要意义 70 71 O抗原 菌体抗原 58种 分为A Z O51 O63 O65 O6742组 A E组 IgM H抗原 鞭毛抗原 相 特异性高 a b c 相 特异性差 1 2 3 IgG Vi抗原 毒力抗原 阻止O凝集 Vi抗体 抗原构造 72 73 抵抗力 较差对胆盐 煌绿耐受力较其他肠道菌强水中具生命力 74 二 致病性与免疫性 75 一 致病物质 1 侵袭力 侵袭小肠末端的M细胞 突破M细胞进入其下的吞噬细胞 被吞噬并在其中繁殖 为不完全吞噬 可扩散 2 内毒素 发热 休克等 3 肠毒素 与食物中毒有关 76 77 二 所致疾病 1 肠热症侵袭力多毒力因子沙门菌穿入固有层和集合淋巴结 M 吞噬 胞内菌 入血 淋巴液胸导管 肠系膜淋巴结 M 吞噬 胞内菌繁殖 菌入肝胆吞噬 菌血症 前驱症状 骨髓 菌血症 高热 肝脾肿大 玫瑰疹等 1w脾肾繁殖 2 3w菌入 肾 随尿排出 菌尿具传染性 4w后 随粪便排出 粪便具传染性 恢复期带菌者 胆囊 通过胆汁入肠道 致敏组织超敏反应 肠出血或肠穿孔 并发症 78 特点 1 两次菌血症 2 以全身中毒症状为主 3 发病2 3周 病菌从粪便和尿中排出 4 1 5 患者转变为无症状带菌者 胆囊储菌 重要传染源 79 2 食物中毒3 败血症4 无症状带菌者 80 伤寒玛丽 81 三 免疫性 82 标本采集 分离培养鉴定 肠热症按不同病程取标本 血液 骨髓液 尿液 粪便 食物中毒取粪便 呕吐物 残余食物 败血症取血液 三微生物学检查 83 血液 骨髓 增菌培养 胆汁葡萄糖肉汤 35 24 48h 粪 尿 残余食物等 增菌培养 GN肉汤 分离培养 血平板 SS 35 18 24h 挑取可疑菌落 初步鉴定 非粪便标本 染色 触酶 氧化酶硝酸盐还