洁净室臭氧消毒周期验证方案.doc

洁净区臭氧消毒周期 确认方案 （口服液体制剂车间）确认编码: VP-HVAC006-2014-01 XXXX制药有限公司目 录确认方案批准 3确认小组人员名单41、概述52、目的53、职责54、执行文件55、进度安排56、风险评估57、培训确认88、确认内容88.1所用仪器、仪表的校验确认 88.2洁净厂房、空调净化系统、空间臭氧消毒系统完好性确认88.3洁净室空间臭氧消毒周期确认内容 88.3.1洁净室空间臭氧消毒 8 8.3.2试验次数和取样时间88.3.3 确认项目及可接受标准 98.3.3.1沉降菌测定98.3.3.2浮游菌测定98.3.3.3悬浮粒子测定108.3.3.4可接受标准109、偏差处理 1010、确认结果及评定结论 1011、再确认周期 1112、确认记录 1113、确认结论及评价报告、合格证书 13第16页共16页确认方案批准方案起草签名日期方案审核签名日期方案批准签名日期确认领导小组负责人确认小组人员名单组长姓名职务/职称部门成员姓名职务/职称部门一、概述口服液体制剂车间洁净区是进行产品配制、灌封等工序的生产区域，洁净环境符合D级标准。其空间消毒方式为每日生产结束后进行臭氧消毒，现拟变更为每七天进行一次臭氧空间消毒，对其拟变更的消毒效果进行三个周期的确认；每次臭氧消毒时间仍为消毒10分钟后然后洁净区空间密闭过夜。于2013年7月完成臭氧消毒有效浓度确认，本次确认不再进行此项内容。二、目的对口服液体制剂车间洁净区空间臭氧消毒周期由每日变更为七天进行确认，确认其洁净级别是否仍符合D级洁净度要求。三、职责：质量保证部负责方案起草，QA与QC共同负责方案实施及确认报告的整理。QA负责方案实施过程中的检测、测试相关数据；QC负责沉降菌、浮游菌的培养基的准备及取样后的培养。质量保证部经理及相关人员负责确认方案及报告的审核；确认领导小组组长负责确认方案及报告的批准。四、确认执行文件（1）验证与确认管理规程 (YZ-SMP-001-04)（2）洁净区洁净度测试程序（ZL-SOP-002-04）（3）洁净区的监控管理规程（ZL-SMP-004-04）（4）取样管理规程（ZL-SMP-115-08）（5）洁净区臭氧消毒标准操作程序（CF-SOP-030-03）五、进度安排计划于XXXX年XX月XX日至XXXX年XX月XX日完成此方案及实施。六、风险评估：根据质量风险管理规程（ZL-SMP-029-03），对本次确认涉及项目进行风险评估。严重性（简称S）；可能性（简称P）；可监测性（简称D）。利用失效模式影响分析法（FMEA）进行分析，最终判定的结果为风险优先数值（简称T），数值为三个参数数值之积，即，通过T值确定该后果的风险等级，等级判定标准如下：高级（T45分）：为高风险水平，风险不可接受，必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。中级（27分T 45分）：中等风险水平，可根据风险的严重性确定是否需采取控制措施。低级（10分T 27）；为低风险水平，考虑费用和收益，风险可接受无需采取额外的控制措施。微小（1分T 10）：为低风险水平，风险可接受无需采取额外的控制措施。失败模式效果分析（FMEA）评分表（风险识别采用5分制）：级别/评分严重性（S）可能性（P）可监测性（D）1不会造成伤害；无药政法规问题；无经济损失或极少量经济损失。孤立发生很容易被鉴别的风险；无需采取行动即可避免2潜在的次要伤害且不是永久的伤害；次要的药政法规问题且可以改正；少量的经济损失。偶尔发生容易被鉴别的风险；可采取行动避免3潜在的中等伤害且不是永久伤害；中等的药政法规问题；中等经济损失。发生的可能性中等可以被鉴别的风险；不易采取行动避免4潜在的严重伤害且不是永久伤害；显著的药政法规问题；较大的经济损失经常发生不容易被鉴别的风险；即使采取行动，也不可完全避免5潜在的死亡或永久伤害；主要的药政法规的问题；重大经济损失。某种程度上不可避免很难被鉴别的风险；完全无法通过采取行动避免结果判定方法：风险优先数值 涉及的风险评估项目及结果如下：项目可能的失败模式严重程度（S）发生的可能性(P)控制手段可检测性(D)风险T值风险等级1.空调净化系统空调净化系统设备故障，初效过滤器、中效过滤器、高效过滤器出现破损和泄露，洁净区洁净度受到破坏，引起环境污染，消毒周期确认数据不可靠五级：5分一级：1分监测洁净区悬浮粒子、风速、沉降菌、浮游菌二级：2分10分 低级2.操作人员人员未经培训或培训不到位导致操作失误；各种文件不齐全或者不是现行文件；操作记录不及时，出现错误五级：5分一级：1分检查操作人员培训资料和现场文件及各种操作记录是否齐全、及时、准确二级：2分10分 低级3. 取样操作不规范由于取样操作不规范引入的污染。二级：2分 二级：2分定期开展相关培训。四级：4分16分 低级4.检验仪表、仪器未在合格校验期内二级：2分 二级：2分1、 确认前对需检验的仪表、仪器进行确认。2、 定期进行检查。二级：2分8分微小5.臭氧消毒效果臭氧消毒设备或消毒过程异常四级：4分一级：1分严格按照规范进行操作，做好设备维护保养及检测二级：2分8分微小6.与生产同步的影响与生产同步进行，确认期间出现不合格监测结果，对所生产的产品质量造成影响五级：5分二级：2分严格按照规范进行操作，对监测结果随时进行监控，及时进行偏差处理及纠正措施。三级：3分30分中级七、确认培训7.1培训要求：确认小组在实施本方案前，需对本方案进行培训并记录。培训方式由方案起草人讲授，对培训后的人员进行提问式检查是否已掌握本确认方案中需负责的确认内容。确认工作小组组长对此确认方案培训过程进行监督。确认小组成员完成培训、考核合格后方可实施此确认方案。7.2培训记录后附记录1：确认方案培训记录 8、 确认内容8.1所用的仪器、仪表的校验确认 为了保证监测数据的准确可靠，需对仪器、仪表进行校验。主要校验的仪器仪表有尘埃粒子计数器、浮游微生物采样器、微生物培养箱、电热蒸汽消毒器等。记录仪器仪表的校验情况。后附记录2：仪器仪表校验确认记录8.2洁净厂房、空调净化系统、空间臭氧消毒系统完好性确认8.2.1洁净厂房外观应完好，洁净室内门窗、墙壁、地板、天花板、灯具、传递窗等设施无破损。8.2.2 空调净化系统设施完好，均能正常工作。8.2.3 空间臭氧消毒系统设施完好，均能正常工作。后附记录3：洁净厂房、空调净化系统、空间臭氧消毒系统完好性确认记录8.3 洁净室空间臭氧消毒周期确认内容8.3.1 洁净室空间臭氧消毒：按照洁净区臭氧消毒标准操作程序对口服液体制剂车间洁净室进行臭氧消毒。8.3.2试验次数和取样时间：按照确认要求，在口服液体制剂车间每周日生产结束后进行洁净室空间臭氧消毒。每天18：00开始对配制间、灌封间进行环境沉降菌、浮游菌监测；每天生产结束空间自净30分钟后配制间、灌封间开始监测尘埃粒子，连续监测三个消毒周期。8.3.3 确认项目及可接受标准：8.3.3.1沉降菌的测定（1）依据公司文件洁净区洁净度测试程序（ZL-SOP-002-04）和医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法（GB/T 16294-2010）进行操作。（2）在动态条件下，对口服液体制剂车间配制间、灌封间分别进行沉降菌监测。（3）取样点为任意对角两点；空间取样高度为距离地面0.8m；打开培养皿（9015mm）盖，暴露时间为4h。（4）培养基采用胰酪胨大豆琼脂培养基；取样结束后，在30-35培养箱中培养48h。（5）采样点数每个房间各取4个点，每个点放置一个培养皿。（6）采样计划编号取样位置洁净度级别取样点数沉降时间01配制间D级44h02灌封间D级44h8.3.3.2浮游菌的测定（1）依据公司文件FSC-1型浮游微生物采样器操作程序（ZL-SOP-009-02）、洁净区洁净度测试程序（ZL-SOP-002-04）和医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法（GB/T 16293-2010）进行操作。（2）在动态条件下，对口服液体制剂车间配制间、灌封间分别进行浮游菌监测。（3）测试仪器：FSC-1型浮游菌采样器。（4）取样点为任意对角两点；空间取样高度为距离地面0.8m。 （5）培养基采用胰酪胨大豆琼脂培养基；取样结束后，在30-35培养箱中培养48h。（6）采样点数每个房间各取4个点，每个点检测一个培养皿。（7）采样计划编号取样位置洁净度级别取样点数采样量（L/次）01配制间D级410002灌封间D级41008.3.3.3悬浮粒子的测定（1）依据公司文件CSJ-D型尘埃粒子计数器操作程序（ZL-SOP-010-03）洁净区洁净度测试程序（ZL-SOP-002-04）和医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法（GB/T 16292-2010）进行操作。（2）测试仪器：CSJ-D型尘埃粒子计数器。（3）取样点为任意对角两点。测定的最小采样点数目，在D级洁净区内，采样点依洁净室面积确定最小采样点数，采样点数目按下列公式计算：。（NL：最小采样点数目，A：洁净室面积，以m2计）每个测试点最少采样2次。（4）测定方法：口服液体制剂车间空间的采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置，每个采样点每次的采样量为8.5 L，采样时间为3分钟。将所得最终UCL值填入记录。（5）采样点配制间、灌封间分别各取4个点，每个点采样2次。（6）采样计划编号取样位置洁净度级别取样点数采样量（5um）L/次01配制间D级48.502灌封间D级48.5后附记录4：环境监测记录8.3.3.4 可接受标准：洁净度级别沉降菌浮游菌悬浮粒子最大允许数/mcfu/皿（9015mm、4h)（cfu/m3）0.5m5mD级1002003,520,00029,000九、偏差处理9.1 方案确认过程中，严格按照批准的方案进行确认操作； 9.2 确认过程中出现的偏差必须详细记录和说明，并经过调查分析和处理。十、确认结果评定及结论10.1 确认过程中相关活动必须详细真实记录。10.2 确认过程中形成的相关记录由QA人员负责收集整理。10.3 确认数据需由QA整理汇总、统计分析，每项分析结果记录需纳入记录。10.4 确认实施完成后应得出确认总结论。十一、再确认周期 D级洁净环境空间臭氧消毒保持确认持续状态，无特殊情况下，每两年进行一次再确认。十二、确认记录附表1： 确认方案培训记录序号岗位接受培训人员 培训结果日期12345培训结论：培训人： 日期： 监督人： 日期： 附表2：仪器仪表的校验确认记录仪器仪表名称型号数量校验效期校验结果浮游菌采样器尘埃粒子计数器微生物培养箱电热蒸汽消毒器确认结论：检查人： 日期： 复核人： 日期：3：洁净厂房、空调净化系统、空间臭氧消毒系统完好性确认记录检查内容检查标准检查结果1.洁净厂房外观应完好，洁净区内门窗、墙壁、地板、天花板、灯具、传递窗等设施无破损。2.空调净化系统设施完好，均能正常工作。3.空间臭氧消毒系统设施完好，均能正常工作。确认结论：检查人： 日期： 复核人： 日期：附表4：环境监测记录第 个监测周期检测日期采样位置及检测结果检测人复核人配制间灌封间沉降菌cfu/皿浮游菌cfu/m悬浮粒子最大允许数/m沉降菌cfu/皿浮游菌cfu/m悬浮粒子最大允许数/m0.5m5m0.5m5m监测结果