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氯化钾检验标准操作规程【检品名称】：中文名称：氯化钾汉语拼音：Lhuajia英文名称：Potassium Chloride【概述】： 本品按干燥品计算，含KCl不得少于99.5%。【分子式】：KCl【分子量】：74.55【性状】：本品为无色长棱形、立方形结晶或白色结晶性粉末；无臭，味咸涩。本品在水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。【鉴别】：主要仪器：马福炉（SX2-8-10箱式电阻炉）主要试剂：0.1%四苯硼钠溶液、醋酸、硝酸、硝酸银试液、二氧化锰、硫酸、碘化钾淀粉试纸试剂配制：0.1%四苯硼钠溶液：取四苯硼钠0.1g ，加水溶解并稀释至100ml，即得。硝酸银试液：可取用0.1mol/L硝酸银滴定液。 鉴别方法：（1）本品的水溶液显钾盐鉴别反应。取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显紫色；但有少量的钠盐存在时，须隔蓝色玻璃透视，方能辨认。取供试品1g，加热炽灼除去可能杂有的铵盐，放冷后，加5ml水溶解，再加0.1%四苯硼钠溶液与醋酸，即生成白色沉淀。（2） 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。取本品1.0g，溶液于10ml水中，制得供试品溶液。取供试品溶液1ml，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氯试液即溶解，再加硝酸，沉淀复生成。取供试品0.5g，置试管中，加0.5g二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。【检查】：酸碱度主要仪器：万分之一分析天平（AG系列285电子天平）主要试剂：酚酞指示液、氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）试剂配制：酚酞指示液：取酚酞1g，加乙醇250ml使溶解，即得。检查方法：取本品5.0g，置100ml烧杯中，加水50ml溶解后，加酚酞指示液3滴，不得显色；加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.3ml后，应显粉红色。溶液的澄清度主要仪器：万分之一分析天平（AG系列285电子天平）纳氏比色管（25ml，1个）检查方法：取本品2.50g，置纳氏比色管中，加水25ml溶解后，置白色背景前，平视观察，溶液应澄清。硫酸盐主要仪器：万分之一分析天平（AG系列285电子天平） 纳氏比色管（50ml，2个）主要试剂：标准硫酸钾溶液、盐酸、稀盐酸、25%氯化钡。试剂配制：稀盐酸：取盐酸234ml，加水稀释成1000ml，即得。25%氯化钡：取氯化钡25g，加水使溶解成100ml，即得。检查方法：取本品2.0g，加水溶解使成40ml，溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸2ml，摇匀，即得供试品溶液；取标准硫酸钾溶液2.0ml，置另一50ml纳氏比色管中，加水使成40ml，加稀盐酸2ml，摇匀，即为对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5ml，用水稀释使成50ml，充分摇匀，在放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察比较，供试品溶液与标准品溶液比较，不得更浓（0.01%）。钠盐主要仪器：万分之一分析天平（AG系列285电子天平）检查方法：取本品1g，加水溶解并稀释至5ml，用铂丝蘸取此水溶液，在无色火焰中燃烧，不得显持续的黄色。锰盐主要仪器：万分之一分析天平（AG系列285电子天平）纳氏比色管（50ml，1个）主要试剂：氢氧化钠试液试剂配制：氢氧化钠试液：取氢氧化钠4.3g，加水溶解并稀释至100ml，即得。检查方法：取本品2.0g，置50ml纳氏比色管中，加水8ml溶解后，加氢氧化钠试液2ml，摇匀，放置10分钟，不得显色。碘化物主要仪器：万分之一分析天平（AG系列285电子天平）主要试剂：淀粉混合液试剂配制：淀粉混合液：取可溶性淀粉0.25g，加水2ml，搅匀，再加沸水至25ml，随加随搅拌，放冷，加0.025mol/L硫酸溶液2ml、亚硝酸钠试液3滴与水25ml，混匀检查方法：取本品的细粉5.0g，置瓷蒸发皿内，滴加新配制的淀粉混合液适量使晶粉湿润，置日光下（或日光灯下）观察，5分钟内晶粒不得显蓝色痕迹。溴化物主要仪器：万分之一分析天平（AG系列285电子天平） 纳氏比色管（25ml，2个）主要试剂：盐酸、氯仿、2%氯胺T溶液、标准溴化钾溶液试剂配制：2%氯胺T溶液：取氯胺T2g，加水溶解并稀释至100ml，即得。标准溴化钾溶液：精密称取在105干燥至恒重的溴化钾0.1458g，加水使溶解成100ml，摇匀，即得。检查方法：取本品2.0g，置试管中，加水10ml使溶解，加盐酸3滴与氯仿1ml，边振摇边滴加2%氯胺T溶液（临用新制）3滴，氯仿层如显色，与标准溴化钾溶液1.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深。钡盐主要仪器：万分之一分析天平（AG系列285电子天平）纳氏比色管（50ml，2个）主要试剂：稀硫酸试剂配制：稀硫酸：取硫酸57ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。检查方法：取本品4.0g，置100ml烧杯中，加水20ml溶解后，滤过，滤液分为两等份，分别装入2个纳氏比色管中，一份中加稀硫酸2ml，另一份中加水2ml，静置15分钟，置白色背景前，平视观察，两液应同样澄清。钙盐主要仪器：万分之一分析天平（AG系列285电子天平）纳氏比色管（50ml，1个）主要试剂：氨试液、草酸铵试液试剂配制：氨试液：取浓氨溶液400ml，加水稀释至1000ml，即得。草酸铵试液：取草酸铵3.5g，加水溶解并稀释至100ml，即得。检查方法：取本品2.0g，加水10ml使溶解，加氨试液1ml，摇匀，加草酸铵试液1ml，置白色背景前，平视观察， 5 分钟内不得发生浑浊。镁盐主要仪器：万分之一分析天平（AG系列285电子天平）纳氏比色管（50ml，2个）主要试剂：氢氧化钠试液、0.05%太坦黄溶液、标准镁溶液试剂配制：氢氧化钠试液：取氢氧化钠4.3g，加水溶解并稀释至100ml，即得。0.05%太坦黄溶液：取太坦黄0.05g，加水溶解并稀释至100ml，即得。标准镁溶液：精密称取在800炽灼至恒重的氧化镁16.58mg，加盐酸2.5ml与水适量使溶解成1000ml，摇匀，即得。检查方法：取本品1.0g，置纳氏比色管中，加水20ml使溶解，加氢氧化钠试液2.5ml与0.05%太坦黄溶液0.5ml，摇匀；生成的颜色与标准镁溶液1.0ml用同一方法制成的对照液置白色背景前，平视观察，供试品管呈现的颜色与对照管比较，不得更深（0.001%）。铁盐主要仪器：万分之一分析天平（AG系列285电子天平）纳氏比色管（50ml，2个）主要试剂：稀盐酸、过硫酸铵、标准铁溶液、30%硫氰酸铵溶液。试剂配制：稀盐酸：取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。30%硫氰酸铵溶液：取硫氰酸铵30g，加水溶解并稀释至100ml，即得。检查方法：取本品5.0g，加水使成25ml，称置纳氏比色管中，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml后，加30%硫氰酸铵溶液3.0ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀；如显色，立即与标准铁溶液1.5ml制成的溶液对照液（取标准铁溶液1.5ml，置50ml纳氏比色管中，加水使成25ml，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成35ml，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量量稀释成50ml，摇匀）比较，不得更深（0.0003%）。干燥失重主要仪器：电热干燥箱（1013型电热鼓风干燥箱）. 检查方法：. 称取供试品 取供试品，混合均匀(如为较大的结晶，应先迅速捣碎使成2mm以下的小粒)。分取约1g或该药品项下所规定的重量，置与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称量瓶中(供试品平铺厚度不可超过5mm，如为疏松物质，厚度不可超过10mm)，精密称定。干燥失重在1.0%以下的品种可只做一份，1.0%以上的品种应做平行试验两份。. 干燥 除另有规定外，照各该药品项下规定的条件干燥。干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁，或将瓶盖半开。取出时须将称量瓶盖好。. 称重. 用干燥器干燥的供试品，干燥后取出即可称定重量。. 置烘箱内干燥的供试品，应在干燥后取出置干燥器中放冷至室温(一般约需3060分钟)，再称定重量。. 恒重 称定后的供试品按(1.21.3)操作，直至恒重。 注意事项. 供试品如未达规定的干燥温度即融化时，应先将供试品于较低的温度下干燥至大部分水分除去后，再按规定条件干燥。. 当用减压干燥器或恒温减压干燥箱时，除另有规定外，压力应2.67kPa(20mmHg)以. 初次使用新的减压干燥器，宜先将外部用较厚的布包好，再行减压。. 减压干燥箱(器)开盖时，因箱(器)内压力小于外部，必须先将活塞旋开，使干燥的空气进入才能开盖。但活塞应注意缓缓旋开，以免造成气流，吹散供试品。. 凡用减压干燥法，宜选用单层玻璃盖称量瓶。如用双层中空的玻璃盖称量瓶，减压时，称量瓶盖切勿放入减压干燥箱(器)内，应放另一普通干燥器内。.当用恒温减压干燥箱时，供试品应置于临近温度计部位，以避免因箱内温度不均匀造成的误差。. 干燥失重测定，往往几个供试品同时进行，因此称量瓶宜先用适宜的方法编码标记，瓶与瓶盖的编码一致；称量瓶放入干燥箱的位置，取出冷却、称重的顺序，应先后一致，则较易获得恒重。 记录与计算. 记录干燥时的温度、压力，干燥剂的种类，干燥和放冷至室温的时间，称量及恒重数据，计算和结果(如做平行试验两份者，取其平均值) ，不得过1%。. 计算W1+W2-W3干燥失重%= 100%W1式中 W1为供试品的重量(g)；W2为称量瓶恒重的重量(g)；W3为(称量瓶+供试品)恒重的重量(g)。 结果与判定结果按有效数字修约规则进行修约，有效数位应与标准中的规定相一致。 附注恒重，除另有规定外，系指连续两次干燥后的重量差异在0.3mg以下的重量。干燥失重检查中干燥后的第二次及以后多次称重，均应在规定条件下继续干燥1小时后进行。重金属主要仪器：万分之一分析天平（AG系列285电子天平） 纳氏比色管（50ml，2个）主要试剂：醋酸盐缓冲液（PH3.5）、标准铅溶液、硫代乙酰胺试液、稀焦糖溶液、滤膜（孔径3m）、抗环血酸、盐酸、氨试液。.检查方法：取本品4.0g，加水20ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml与水适量使成25ml，依法第一法检查含重金属不得过百万分之五。. 第一法： . 取25ml纳氏比色管两支，编号为甲、乙。 甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，加水或该药品项下规定的溶剂稀释成25ml。乙管中加入该药品项下规定的方法制成的供试液25ml。如供试液带颜色，可在甲管中滴加少量稀焦糖溶液或其它无干扰的有色溶液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白色衬板上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。 . 如在甲管中滴加稀焦糖溶液仍不能使颜色一致时，可取该药品项下规定的2倍量的供试品和试液，加水或该药品项下规定的溶剂稀释成30ml，将溶液分成甲乙二等分，乙管中加水或该药品项下规定的溶剂稀释成25ml；甲管中加入硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，经滤膜（孔径2m）滤过，然后甲管中加入标准铅溶液一定量，加水或该药品项下规定的溶剂使成25ml，再在乙管中加硫代乙酰胺试液2ml，甲管中加水2ml，照上述方法比较，即得。 . 供试品如含高铁盐影响重金属检查时，可取该药品项下规定方法制成的供试液，加抗坏血酸0.5-1.0g，并在对照液中加入相同量的抗坏血酸，再照上述方法检查。 . 配制供试品溶液时，如使用的盐酸超过1.0ml（或与盐酸1.0ml相当的稀盐酸），氨试液超过2ml，或加入其他试剂进行处理者，除另有规定外，对照液中应取同样同量的试剂量在瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水15ml溶解后，移置甲管中，加标准铅溶液一定量，再加水稀释成25ml。 . 第二法： . 除另有规定外，取在500-600灼烧的炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸0.5ml蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲（pH3.5）2ml，微热溶解后，移至乙管中，加水稀释成25ml。 . 如不取炽灼残渣项下遗留的残渣，则可取供试品一定量，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5-1.0ml，使之恰好湿润，用低温加热至硫酸除尽后，加硝酸0.5ml,蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500-600炽灼使完全灰化，再按4.2.1.“放冷，加盐酸2ml”起，至加水稀释成25ml。 . 取配制供试溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水15ml。微热溶解后，移至甲管中，加标准铅溶液一定量，加水稀释成25ml。按4.1.4方法检查。 . 第三法： 取25ml纳氏比色管两支，编号为甲、乙。除另有规定外，取供试品适量，加氢氧化钠试液5ml与水20ml溶解后，置乙比色管中。取一定量的标准铅溶液，与上同样处理，置甲管中。于甲、乙两管中各加硫化钠试液5滴，摇匀。甲、乙管同置白色衬板上，自上向下透视，乙管中所显的颜色与甲管比较，不得更深。 . 第四法： . 标准铅斑的制备 精密量取标准铅溶液一定量，置小烧中，加水或该药品项下的溶剂稀释成10ml，加入醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与硫代乙酰胺试液1.0ml，摇匀，放置10分钟，用50ml注射器转移至过滤器中进行压滤（滤速约为每分钟ml），滤毕，取下滤膜，放在滤纸上干燥，即得。 . 检查法 照该药品项下规定制成的供试液10ml，照4.4.1，标准铅斑的制备，自“加入醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml”起，依法操作，将生成的色斑与标准铅斑比较，不得更深。. 若供试溶液有颜色或浑浊，应对换辅助滤板与滤膜的位置，进行预滤，如滤膜上有污染，应换滤膜再滤，直至滤膜不再染色；反转辅助滤板与滤膜的位置，然后取滤液10ml，按照4.4.1， 标准铅斑制备，自“加入醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml”起，依法操作，所得供试液铅斑比较，不得更深。 注意事项 . 标准铅溶液应在临用前精密量取标准铅贮备液新鲜稀释后配制，以防止硝酸铅水解而造成误差，配制标准铅溶液使用的玻璃仪器，均不得含有铅。硫代乙酰胺试液与重金属反应的最佳pH值是3.5，故配制醋酸盐缓冲液（pH3.5）时，要用pH计调节，硫代乙酰胺试液加入量以2ml时呈色最深；第四法中检测限度为2-5g的Pb，因体积小，所以用量为1.0ml。硫代乙酰胺试液显色剂的最佳显色时间为2分钟，除第四法由于检测限量低，且为了方便过滤，显色时间为10分钟外，第一、二法均为放置2分钟。 . 为了便于目视比较，第一、二和三法中的标准铅溶液用量以2ml（相当于20g的Pb）为宜，小于1ml或大于3ml，呈色太浅或太深均不利于目视比较。如需将炽残渣项下遗留的残渣作重金属检查时，则炽灼温度必须控制在500-600。实验证明，炽灼温度在700以上时，多数重金属盐都有不同程度的损失；以铅为例，在700经6小时炽灼，损失达68%。某些供试品（如安乃近，诺氟沙星等）在炽灼时能腐蚀瓷坩埚而带入较多的重金属，应改用石英坩埚或铂坩埚操作。 炽灼残渣加硝酸处理，必须蒸干，将亚硝酸除尽，否则亚硝酸会使硫代乙酰胺水解生成的硫化氢因氧化析出乳硫，影响检查。蒸干后残渣加盐酸处理，使重金属转化为氯化物，在水浴上蒸干除去多余盐酸，加水溶解，加入酚酞指示液1滴，再逐滴加入氨试液，边加边搅拌，直到溶液刚显浅红色为止，再加醋酸盐缓冲液（pH 3.5），使供试液的pH调节至3.5。供试品中如含有高铁盐，在弱酸性溶液中会使硫代乙酰胺水解生成的硫化氢进一步氧化析出乳硫，影响检查，可加入抗坏血酸将高铁离子还原为亚铁离子而消除干扰。 . 如供试品自身为重金属的盐，在检查这些药品中其他重金属时，必须先将供试品本身的金属离子除去再进行检查。如枸橼酸铁铵中检查铅盐时，利用Fe3+在一定浓度的盐酸中形成HFeCl6，用乙醚提取除去，再调节供试液至碱性，用氰化钾试液掩蔽微量的铁后进行检查；右旋糖酐铁注射液中重金属检查，也是在一定浓度的盐酸中，用醋酸异丁酯提取除去铁盐后进行检查。 . 药品本身生成的不溶性硫化物，影响重金属检查，可加入掩蔽剂以避免干扰。如硫酸锌和葡萄糖酸锑钠中铅盐检查，是在碱性溶液中加入氰化钾试液，或在中性溶液中加入酒石酸，使锌离子或锑离子生成稳定的络合物，再依法检查。 . 为了消除盐酸或其他试剂可能夹杂的重金属，故在配制供试品溶液时，如使用盐酸超过1.0ml（或与盐酸1.1ml相当的稀盐酸）或使用氨试液超过2ml，以及用硫酸或硝酸进行有机破坏，或加入其他试剂进行处理者，除另有规定外，对照溶液应取同样量试液蒸干后，依法检查。当采用第四法时，将注射器套于滤器上后，让注射器内管自然下降，产生的压力比较均匀，而且对于大多数样品溶液过滤速度可达到每分钟1ml左右；对于较粘稠的样品溶液，可施加一均匀压力使其达到该速度，以保证色斑上色调的均匀性。过滤时如滤器中存在气泡则会影响色斑质量，故在装置辅助滤板、滤膜和垫圈时应以排除气泡。滤器上端与注射器连接处的尺寸大小应以两者能严密嵌合为宜，以免滤过的溶液溢漏；必要时可改用乳胶管连接。 记录与计算：. 记录 必须记录采用的方法、样品取样量、标准铅溶液取用量、操作过程中使用的特殊试剂、试液名称和用量或对检查结果有影响的试剂用量，实验过程中出现的现象及实验结果等。. 计算. 标准铅溶浓度计算1mol硝酸铅Pb(NO3)2的质量为331.2g，含铅(Pb)为207.2g；称取硝酸铅0.1598g配成1000ml贮备液，含Pb量为：207.20.15981000=0.1000mg/ml331.21000贮备液依法稀释十倍后所得标准铅溶液浓度为每lml含l0g的Pb。. 重金属限量计算进行检查时，如取供试品1.0g，与标准铅溶液2.Oml制成的对照液比较，计算重金属限量。标准铅溶液体积(ml)标准铅溶液浓度(g/ml)重金属限量%= 100%供试品量(g)2.00.000010= 100%=0.0020%=百万分之二十=20ppm1.0. 标准铅溶液取样量计算 根据取供试品量及限量计算，如取供试品2.0g，依法检查，规定含重金属不得过百万分之五，应取标准铅溶液(10gPb/m1)多少毫升?重金属限量供试品重(g) 0.0000052.0V= = =1.0ml标准铅溶液浓度(g/ml) 0.000010例如葡萄糖注射液中重金属检查，“取本品适量(约相当于葡萄糖3g)，必要时，蒸发至约20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml，依法检查，按葡萄糖含量计算，含重金属不得过百万分之五”，计算标准铅溶液取用量。0.0000053V= =1.5ml0.000010 结果判定. 第一、二、三法，甲管与乙管比较，乙管所呈颜色浅于甲管，判为符合规定。. 第四法，供试液所得斑点浅于标准铅斑的颜色，判为符合规定。砷盐主要仪器：万分之一分析天平（AG系列285电子天平）主要试剂：盐酸.检查方法： . 装置的准备 取醋酸铅棉花适量(60100mg)撕成疏松状，每次少量，用细玻璃棒均匀地装入导气管C中，松紧要适度，装管高度为6080mm。用玻璃棒夹取溴化汞试纸1片(其大小能覆盖D顶端口径而不露出平面外为宜)，置旋塞D顶端平面上，盖住孔径，盖上旋盖E并旋紧。 . 精密量取标准砷溶液2ml，置A瓶中，加盐酸5mi与水21ml，再加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g，立即将准备好的导气管C密塞于A瓶上，并将A瓶置2540水浴中反应45分钟，取出溴化汞试纸，即得。若供试品需经有机破坏后再行检砷，则应精密量取标准砷溶液2ml代替供试品，照各该药品正文项下规定的方法处理后，依法制备标准砷斑。. 检查法 取本品2.0g，加水23ml溶解后，加盐酸5ml，置A瓶中，照标准砷斑的制备，自“再加碘化钾试液5ml”起依法操作。将生成的砷斑与标准砷斑比较，即得，应符合规定(0.0001%)。【含量测定】：主要仪器：万分之一分析天平（AG系列285电子天平） 酸式滴定管（25ml，1个）主要试剂：糊精溶液（150）、荧光黄指示液、硝酸银滴定液（0.1mol/L）。试剂配制：糊精溶液（150）：取糊精2g，加水5ml搅匀后，缓缓倾入100ml沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2分钟，