蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用PPT课件.pptx

蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用吴鸿 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 1 提纲 蛋白A免疫吸附的原理与技术特点蛋白A免疫吸附的临床应用进展与实践蛋白A免疫吸附的临床治疗操作 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 2 血液净化 BloodPurification 血液中致病因子 机体内正常成分 疾病 质或量的改变 从体内清除 外源性致病因子 血液净化 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 3 血液净化基本原理 血液净化基本原理 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 4 免疫吸附的定义 免疫吸附 将患者血浆分离后流经一种器械 通过该器械的活性配基 如蛋白A 的特异性结合去除免疫球蛋白的血液净化疗法 ASFA AmericanSocietyforApheresis 美国血液净化协会 的定义 选择性免疫吸附 针对免疫球蛋白 不吸附血浆的其他成分 特异性免疫吸附 针对某种致病抗体 不吸附其他抗体 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 5 选择性与特异性免疫吸附 选择性免疫吸附 特异性免疫吸附 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 6 蛋白A免疫吸附 蛋白A是金黄色葡萄球菌细胞壁蛋白 整个蛋白A分子包含E D A B C和X六个结构域 E D A B和C结构域能特异性地与免疫球蛋白Fc段结合 蛋白A的B结构域二级结构示意图 金黄色葡萄球菌 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 7 蛋白A与免疫球蛋白的结合 每个蛋白A能同时结合两个IgG分子 形成 三明治 样结构 蛋白A也能与免疫球蛋白Fab段骨架区结合 该结合不影响抗原 抗体反应 可能与蛋白A的免疫调节功能有关 因此 蛋白A免疫吸附可能具有清除功能以外的更大意义 研究中 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 8 蛋白A免疫吸附与血浆置换 双重血浆滤过的比较 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 9 蛋白A免疫吸附与其他免疫吸附产品的比较 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 10 提纲 蛋白A免疫吸附的原理与技术特点蛋白A免疫吸附的临床应用进展与实践蛋白A免疫吸附的临床治疗操作 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 11 蛋白A免疫吸附的临床应用范围 自身免疫性疾病器官移植术前脱敏 PRA高 ABO不相容等 术后抑制急性排斥反应移植围手术期 根据文献资料和临床实践 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 12 蛋白A免疫吸附的临床应用范围 自身免疫性疾病肾脏疾病 抗肾小球基膜抗体疾病 局灶节段性肾小球硬化脂蛋白肾病 急性进展性肾小球肾炎 狼疮肾炎膜增殖性肾炎 过敏紫癜性肾炎风湿病 系统性红斑狼疮 SLE 类风湿性关节炎ANCA相关性血管炎 干燥综合征血液系统疾病 血友病 原发性血小板减少性紫癜 ITP 冷球蛋白血症神经系统疾病 格林 巴利综合症 重症肌无力 多发性硬化慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根性神经病心血管疾病 扩张型心肌病皮肤病 天疱疮 根据文献资料和临床实践 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 13 蛋白A免疫吸附的临床应用范围 数据来自 ASFA血液净化临床应用指南 2010年 2013年 2016年 美国血液净化协会 ASFA AmericanSocietyforApheresis 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 14 蛋白A免疫吸附的临床应用范围 主要结论 蛋白A免疫吸附的适应症越来越多 临床应用范围逐步扩大 指南中大量与抗体相关或抗体介导的血浆置换的适应症 随着临床证据的丰富 有望逐步替换为蛋白A免疫吸附疗法 蛋白A免疫吸附是ASFA认可的一种免疫吸附疗法 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 15 蛋白A免疫吸附临床应用的理论基础与应用方式 迅速从循环中清除致病抗体和循环免疫复合物 减轻器官损伤 缓解和控制病情 作为药物 激素 免疫抑制剂 的有效辅助疗法 常规情况下和药物进行联合治疗 在药物抵抗或不耐受的情况下作为替代治疗 在疾病活动期且其他疗法不能迅速起效时作为挽救治疗 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 16 1 系统性红斑狼疮 狼疮肾炎2 抗肾小球基膜抗体疾病3 ANCA相关性血管炎 蛋白A免疫吸附的主要适应症 肾内科 风湿免疫科 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 17 蛋白A免疫吸附的主要适应症 肾内科 风湿免疫科 注 本表只统计到已收集 反馈临床数据的病例 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 18 系统性红斑狼疮 狼疮肾炎 典型的自身免疫性疾病 多种自身抗体明确具有致病性 研究发现多种自身抗体具有致病性 2 HohensteinB etal AtherosclerSuppl 2013Jan 14 1 185 9 1 RahmanAandIsenberDA NEnglJMed 2008 358 9 929 39 可编辑 12 30 2019 19 系统性红斑狼疮 狼疮肾炎 3 KronbichlerA etal AutoimmunRev 2016Jan 15 1 38 49 清除血浆中的大量自身抗体 有利于迅速控制和缓解病情 免疫吸附 IA 与血浆置换 PE 比较 治疗SLE LN的疗效和安全性如何 PE和IA对于难治性和妊娠的SLE患者都是有效的治疗策略 高亲和力免疫吸附柱的抗体清除效果 降低约75 1次治疗 好于低亲和力免疫吸附柱 也好于PE 降低约60 2 4次治疗 总体而言 IA的副作用低于PE 对于PE和IA 均缺乏随机对照试验的数据支持 2016年发表于AutoimmunityReviews的一篇系统性综述 检索并筛选的文献 PE 15篇 10例以上 篇 共270例 1981 2011年 IA 14篇 5例以上 篇 共158例 1990 2013年 高亲和力免疫吸附柱 蛋白A免疫吸附柱 Ig Therasorb Globaffin低亲和力免疫吸附柱 以氨基酸为配基的吸附柱 Selesorb 主要结论 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 20 临床案例 共治疗予免疫 2000年德国的一项研究 患者情况 8例免疫抑制剂抵抗的重症SLE患者 治疗过程 每次治疗再生血浆量6 8L 每天或隔天治疗一次 总再生血浆量26 5 113 7L 平均69 30 4L PA IA期间未给 疗效 1 anti dsDNA显著下降 anti dsDNA IgG3 和anti dsDNA Ig 4 17次 抑制剂 率相当 G 的下降 2 血清肌酐和蛋白尿水平显著下降 系统性红斑狼疮 狼疮肾炎 蛋白A免疫吸附 PA IA 用于药物抵抗的重症SLE 4 BraunN etal NephrolDialTransplant 2000Sep 15 9 1367 72 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 21 系统性红斑狼疮 狼疮肾炎 疗效 SLAMscore在IA后由23 8 4 2降至7 9 4 3 最后一次随访 随访期半年到一年 继续降至4 5 3 6 激素用量下降50 以上 泼尼松龙月累计用量吸附前为1219 1502mg 吸附后一个月为549 452mg 蛋白A免疫吸附用于免疫抑制剂抵抗的重症SLE患者是有效的 蛋白A免疫吸附可以清除致病抗体 改善病情和器官功能 并减少激素用量 4 BraunN etal NephrolDialTransplant 2000Sep 15 9 1367 72 主要结论 蛋白A免疫吸附 PA IA 用于药物抵抗的重症SLE 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 22 2019 12 30 23 RPGN 抗肾小球基膜抗体疾病 Goodpasture综合征 ANCA相关性血管炎 急性进展型肾小球肾炎 急进性肾炎 RPGN I型 抗肾小球基膜抗体疾病 II型 免疫复合物型 III型 ANCA相关性血管炎 原发性小血管炎 抗肾小球基膜肾炎 肾炎 抗体阳性 Goodpasture综合征 肾炎 抗体阳性 肺出血 Wegener肉芽肿 微型多血管炎 Churg Strauss综合征 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 24 抗肾小球基膜抗体疾病 Goodpasture综合征 5 BiesenbachP etal PLoSOne 2014Jul31 9 7 e103568 由抗GBM抗体介导的肾小球和肺毛细血管广泛损害的自身免疫性疾病 起病急 进展快 预后差 未治疗者死亡率高达75 90 临床案例 2014年奥地利的一项研究 患者情况 10例抗GBM抗体疾病患者 8例合并肺出血 2例需要呼吸机 6例需要透析 治疗过程 蛋白A免疫吸附每次治疗再生血浆量为2 5 3倍血浆体积 治疗22 7 12 1次 持续治疗85 112天 其中5例在血浆置换治疗无效后转为蛋白A免疫吸附 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 25 抗肾小球基膜抗体疾病 Goodpasture综合征 疗效 anti GBM清除效果 每次治疗下降率71 1 86 4 2 9次治疗后转阴 10U ml 继续治疗期间及随访1个月 1年和最后一次随访 平均随访29个月 分别仍维持阴性 没有反弹 5 BiesenbachP etal PLoSOne 2014Jul31 9 7 e103568 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 26 抗肾小球基膜抗体疾病 Goodpasture综合征 疗效 肺功能改善 肺出血迅速消除 8 8 需要呼吸机患者肾功能改善 血清肌酐水平明显下降 4 8 6例透析患 摆脱呼吸机 2 2 者中3例脱落透析 4 随访结束时患者生存率90 1例因真菌感染死于败血症 5 BiesenbachP etal PLoSOne 2014Jul31 9 7 e10356 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 27 抗肾小球基膜抗体疾病 Goodpasture综合征 可编辑 临床案例 2014年中国的一项回顾性研究 目的是在已经确认蛋白A免疫吸附治疗抗肾小球基膜抗体疾病有效的前提下 希望证实DFPP的疗效与蛋白A免疫吸附相当 疗效比较 蛋白A免疫吸附的IgG和anti GBM清除率均高于DFPP 但后者无显著性 随访发现 患者生存率两组无差别 但肾存活率PA IA稍高 6 ZhangYY etal BMCNephrol 2014Aug3 15 128 12 30 2019 28 抗肾小球基膜抗体疾病 Goodpasture综合征 可编辑 蛋白A免疫吸附可以快速清除anti GBM 清除效果优于PE和DFPP 蛋白A免疫吸附联合免疫抑制剂可以持续有效控制anti GBM水平 蛋白A免疫吸附联合免疫抑制剂可以快速改善肺功能和肾功能 主要结论 12 30 2019 29 ANCA相关性血管炎 可编辑 2016年 2017年南京军区总医院用蛋白A免疫吸附治疗血管炎7例 7例血管炎每例患者治疗2 5次 血浆处置量3 5 5 3L 2 3个血浆容量 联合激素和CTX治疗 枸橼酸抗凝或者小剂量低分子肝素联合枸橼酸抗凝 12 30 2019 30 ANCA相关性血管炎 治疗前血肌酐694 274 1907 umol L MPO731 112 2294 治疗后MPO下降至82 下降率89 单次治疗平均IgG下降率57 8 IgA下降率26 4 IgM下降率25 7 可编辑 12 30 2019 31 ANCA相关性血管炎 病情与诊断 患者 女 76岁 临床诊断是ANCA相关性血管炎 入院检查 IgG1454mg L MPO112 7 PR341 9 血清肌酐764umol L 血红蛋白76g L 消化道出血 病情较重 治疗过程 入院后持续给予甲强龙 40 80mg qd CTX治疗 血液透析 5 19 22行蛋白A免疫吸附治疗2次 枸橼酸抗凝 每次治疗再生血浆量约5 5 3L 患者体重60KG 丙球10g Qd 在两次免疫吸附治疗后 SMZc0 伏立康唑片预防感染 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 32 ANCA相关性血管炎 治疗结果 免疫球蛋白水平明显下降 治疗后347mg L 下降率76 MPO30 73 4 PR319 9 52 5 消化道出血好转 患者病情平稳 尿量增多 血清肌酐下降到300umol L左右 脱离透析 目前门诊随访 脱离透析 血清肌酐稳定在300umol L左右 继续激素 CTX治疗 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 33 ANCA相关性血管炎 PA IA可以迅速且显著地清除ANCA PA IA与免疫抑制剂联合用于治疗ANCA相关性血管炎是安全和有效的 主要结论 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 34 进行中的免疫吸附的临床研究 数据来源 www clinicaltrials gov 12 30 2019 内部资料 仅供公司内部使用 未经许可不得复制 影印或向任何第三方披露 35 提纲 蛋白A免疫吸附的原理与技术特点蛋白A免疫吸附的临床应用进展与实践蛋白A免疫吸附