靶器官毒性PPT课件.ppt

1 Introduction 2 1 Exposuretotargetsites Disposition ADME Terminatetoxicant Intensityoftoxicity property dose duration Barrier 3 2 Majortoxictargetorgans tissues Liver KidneyHeart LungNervousSystemBloodEndocrinesystemImmunesystem 4 3 Biologicalbasisoftargetorgantoxicity 毒物代谢动力学 Toxicokinetic 靶部位的暴露量 exposeddose 与持续时间 duration 毒物效应动力学 Toxicodynamic 外源物 Xenobiotics 与靶点的动态交互作用及其所产生的下游生物效应 5 4 Studiesontargetorgantoxicity ThephysiologicalandanatomicalcharacteristicsTypeoftoxicreactionStudiesandevaluationontoxicityResearchontoxicmechanism 6 Targetorgantoxicity 7 一 肝脏毒理学 Hepatotoxicology 独特的生理学位置使其易受药物损伤容纳30 的循环血量 过滤作用药物生物转化 Biotransformation 代谢作用 metabolism 重要物质的合成毒性表现在肝脏本身 且可累及全身肝细胞 组织受损重要物质的失衡 CYP450s Glycogen Protein hormone 8 药物引起肝脏损伤的类型 变性 水样 脂肪死亡 坏死 凋亡胆汁淤积肝纤维化与肝硬化肿瘤肝血管损伤 对乙酰氨基酚 乙醇 乙醇 乙醇 环孢素A AFB1 9 药物对肝脏损伤的评价 整体动物实验 invivo 急性毒性 acutetoxicity 慢性毒性 chronictoxicity 肝功能 hepaticfunction 检测 ALT AST ALP GT组织病理学检查 histopathology 体外实验 invitro 肝细胞 肝切片 肝灌流 liverperfusion 亚细胞组分分子生物学 10 二 肾脏毒理学 Renaltoxicology 解剖与生理特点 排泄器官 内分泌器官维持内 外环境稳定 代偿能力 compensativecapacity 强 11 药物引起肾脏损伤的类型 肾小球滤过功能 glomerularfiltration 受损 环孢素A 非甾体抗炎药 顺铂 cyclosporineA nonsteroidalanti inflammatorydrugs cisplatin 肾小管 近曲小管 远曲小管 间质受损 顺铂 马兜铃酸A cisplatin AristclochicAcidA 13 药物对肾脏损伤的评价 整体动物实验急性毒性 慢性毒性肾功能检测 BUN Cr GFR组织病理学检查体外实验细胞 HK 2 MDCK分子生物学 14 三 心血管毒理学 cardiovasculartoxicology 解剖学基础 心脏 动脉 毛细血管 静脉生理学基础 保证血液循环毒性损伤类型 心肌细胞兴奋性的改变心肌细胞的坏死 间质纤维化血管损伤 抗心律失常 沙奎那韦息斯敏 15 药物对心血管损伤的检测与评价 整体动物实验心电图 ECG 血流动力学 Hemodynamics 血压 BloodPressure 酶学 Enzymology LDH CK AST生物标志物 Biomarker 肌红蛋白 Myoglobin 肌钙蛋白 Troponin 体外实验细胞 离子通道 Ionchannels 电生理 Electrophysiologicalassay 分子生物学 16 四 呼吸系统毒理学 Respiratorytoxicology 解剖与生理特点 呼吸道 鼻 口 咽 喉 吸入 聚集 温湿度调节气管 支气管 气流通道肺 气体交换肺循环系统 淋巴循环巨噬细胞 Macrophages 17 药物引起呼吸系统损伤的类型 呼吸道反应 充血 Congestion 过敏 Allergy 呼吸抑制 Respiratorydepression 中枢性 外周性肺水肿 Pulmonaryedema 肺炎 Pneumonia 肺出血 Pulmonaryhemorrhage 肺纤维化 Pulmonaryfibrosis 18 药物对呼吸系统损伤的检测与评价 呼吸功能检查通气功能换气功能组织病理学检查 19 五 神经系统毒理学 Neurotoxicology 解剖 中枢神经系统 CentralNervousSystem 脑 脊髓周围神经系统 PeripheralNervousSystem 神经 神经节生理 神经传递 突触传递 缝隙连接 神经元间交互作用神经递质 Neurotransmitter 胆碱 单胺 氨基酸 神经肽类等神经系统受体 Receptor 门控通道 效应受体 20 药物对神经系统损伤的主要类型 脑损害 脑实质损伤 脑血管损伤精神异常脑神经损害脊髓损害神经肌肉损害 抗精神病药 疫苗 氨基苷类 21 药物对神经系统损伤的检测与评价 临床检查运动功能感觉功能心理功能动物实验 invivo 学习与记忆功能的变化组织病理学检查体外试验 invitro 电生理形态学生物化学分子生物学 22 六 血液毒理学 Hematotoxicology 解剖 包括血液 骨髓 脾 淋巴结 淋巴组织生理功能 物质转运 氧气 营养物质 代谢产物维持血管完整性免疫防御 23 药物对血液系统损伤的主要类型 影响血细胞的生成 骨髓抑制 贫血 白细胞减少 血小板减少