消化系统药物.ppt

南京医科大学药理教研室汪红仪 作用于消化系统药物第一节助消化药消化液中成分或促进消化液分泌的药物稀盐酸酶类 胃蛋白酶胰酶乳酶生 乳酸杆菌制剂 南京医科大学药理教研室汪红仪 第一节抗消化性溃疡药消化性溃疡 胃 十二招肠溃疡 是全球性的慢性消化系统疾病 发病率约10 认为是攻击性因子 胃酸 目蛋白酶的分泌 幽门螺杆茵感染 与防御或细胞保护 粘液分泌 重碳酸盐分泌 前列腺素的产生 失衡所致 药物治疗的战略是平衡二者关系 以达止痛 促进愈合和防止复发的目的 消化性溃疡发病机制 致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡 防御因子粘液分泌碳酸氢盐缓冲上皮细胞再生局部血液循环前列腺素 攻击因子胃酸过多 Ach胃泌素 组胺受体 幽门螺旋杆菌胃蛋白酶原遗传因素吸烟 药物 抗消化性溃疡药分类 1 抗酸药 氢氧化铝 三硅酸镁2 抑制胃酸分泌药M受体阻断药 哌仑西平H2受体阻断药 西咪替丁 雷尼替丁胃壁细胞H 泵抑制药 奥美拉唑等胃泌素受体阻断药 丙谷胺3 粘膜保护药 A 前列腺素衍生物B 硫糖铝 枸橼酸铋钾4 抗幽门螺杆菌药 阿莫西林 甲硝唑等 抗酸药 药理作用弱碱性物质升高pH 降低胃蛋白酶活性结合有害物质常见药碳酸钙 产气氢氧化镁 导泻氢氧化铝 收敛 止血 南京医科大学药理教研室汪红仪 抗酸药常用抗酸药物作用比较 作用氢氧三硅氧化氢氧碳酸碳酸化镁酸镁镁化铝钙氢钠抗酸强度强弱强中较强强起效时间快慢慢慢较快快维持时间较长较长较长较长较长短粘膜保护无有有有无无作用收敛作用无无无有有无碱血症无无无无无有产生CO2无无无无有有排便影响轻泻轻泻轻泻便秘便秘无 南京医科大学药理教研室汪红仪 壁细胞通过受体 M1 H2受体 胃泌素受体 第二信使和H K ATP酶三个环节分泌胃酸 H2受体阻断药胃壁细胞H 泵抑制药 MR H2R GR H K ATP酶 H K 奥美拉唑 壁细胞 哌仑西平 Ach 西咪替丁 丙谷胺 Hist Gast 抑制胃酸分泌药作用部位 胃酸形成的最后环节 H2受体阻断药 常用药物 西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁 南京医科大学药理教研室汪红仪 H2受体阻断药作用 拮抗组胺 五肽胃泌素 M受体激动剂引起的胃酸分泌用途 用于十二指肠溃疡 胃溃疡法莫替丁强于西米替丁20 50倍 尼扎替丁雷尼替丁强于西米替丁4 10倍不良反应 便泻头痛皮疹 iV过快 心率减慢 心肌收缩力下降 西米替丁为肝药酶抑制剂 联合用药应注意 南京医科大学药理教研室汪红仪 M受体阻断药阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌 解除胃肠痉挛 但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱 增大剂量则不良反应较多 较少单独应用 哌仑西平 pirenzepine 与引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高 而与唾液腺 平滑肌 心房的M胆碱受体亲和力低 治疗效果与西咪替丁相仿 而不良反应轻微 胃泌素受体阻断药 丙谷胺 proglumide 化学结构与胃泌素相似可竞争性阻断胃泌素受体 减少胃酸分泌 减少胃酸分泌但临床疗效比H2受体阻断剂差促进粘液合成对胃粘膜有保护和促进愈合作用 H K ATP酶抑制药 药理作用及机制与H K ATP酶的巯基共价结合 不可逆地抑制H 泵功能口服后在壁细胞分泌小管周围转变为次磺酰胺衍生物 硫原子与H K ATP酶上巯基结合 H 泵将H 从壁细胞运到胃腔 抑制胃酸形成 奥美拉唑胃壁细胞H 泵抑制药 奥美拉唑 omeprazole losec洛赛克 增加胃门 胃体 胃窦处粘膜血流量 减弱幽门螺旋菌活性 临床应用消化道溃疡 Hp感染 反流性食道炎等药物相互作用抑制肝药酶 延长苯妥英钠 地西泮 华法林的消除 增强胃粘膜屏障的药物 米索前列醇 misoprostol 抑制基础胃酸分泌促进粘液和HCO3 分泌促进受损上皮细胞重建和增殖增加胃粘膜的血流量恩前列素 enprostil H 胃蛋白酶 H2O CO2 NaHCO3 Cl H pH2 腔 粘液层 NaCl PG 粘液 pH7 粘膜 有通道膜的壁细胞 胃液Cl 胃蛋白酶 乙酰水杨酸吲哚美辛 粘液层的保护作用 PG 增强胃粘膜屏障的药物 硫糖铝 sucralfate 蔗糖硫酸脂的碱式铝盐 在pH 4时 可聚合成胶冻 牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底部 抵御胃酸和消化酶的侵蚀 能与胃酶和胆汁酸结合 减少胆汁酸对胃粘膜的损伤 能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌 治疗消化性溃疡 慢性糜烂性胃炎 反流性食道炎有较好疗效 硫糖铝在酸性环境中才发挥作用 所以不能与抗酸药 抑制胃酸分泌药同用 枸橼酸铋钾抑制胃蛋白酶活性促进粘膜合成前列腺素抑制Hp的致病作用 增强胃粘膜屏障的药物 南京医科大学药理教研室汪红仪 三 抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧菌 在胃上皮表面生长 产生多种酶及细胞毒素 能损伤粘液层 上皮细胞 胃血流功能 它与胃炎关系密切 也是胃 十二指肠溃疡的危险因素 根治此菌可明显增加溃疡愈合率 减少复发率 抗幽门螺旋杆菌药 1 抗溃疡药含铋制剂 H K ATP抑制剂 硫糖铝2 抗菌药甲硝唑阿莫西林 庆大霉素 南京医科大学药理教研室汪红仪 第三节泻药一 容积性泻药 硫酸镁硫酸钠肠内口服 Mg2 SO42 肠道高渗 大肠水份 肠内容物 刺激肠壁 泻下二 接触性泻药 酚肽 在碱性肠液下形成可溶性钠盐 促进肠蠕动 醌类 大黄 番泻叶等 在肠内细菌分解为蒽醌 促进肠蠕动 三 润滑性泻药 液体石蜡 甘油 作用于呼吸系统的药物 第三十一章 药物治疗 对因治疗药物抗菌药 抗病毒药 抗真菌药等对症治疗药物平喘药 antiasthmaticdrug 祛痰药 expectorants 镇咳药 antitussives 哮喘的发病机理 过敏反应炎症迷走神经活性增高 平喘药Antiasthmaticdrugs 1 扩张支气管平滑肌 解除其痉挛肾上腺素受体激动药 茶碱类 抗胆碱药2 抑制气道炎症及炎症介质糖皮质激素 抗过敏平喘药 1肾上腺素受体激动剂作用机理激动 2受体激活GscAMPPKACa2 一 支气管平滑肌松弛药 肾上腺素 受体收缩血管 受体舒张支气管2 皮下注射哮喘急性发作麻黄碱兴奋 和 受体 口服 轻症哮喘和预防哮喘发作异丙肾上腺素控制哮喘急性症状 肾上腺素受体激动剂 非选择性 2受体激动剂 药理作用选择性激动 2受体 对 无作用 对 1受体亲和力低优点 较少产生心血管反应 2受体激动剂 1 中效 2受体激动剂 作用4 8h 沙丁胺醇salbutamol舒喘灵克伦特罗clenbuterol强效特布他林 terbutaline 2 长效 2受体激动剂 作用8 12h 福莫特罗 formoterol 沙美特罗 salmeterol 班布特罗 特布他林前体 可po 1 心脏反应大剂量或注射时2 肌肉震颤激动骨骼肌 2受体3 代谢紊乱糖原分解 Na K AIP酶 不良反应 茶碱Theophylline 药理作用松弛支气管平滑肌 利尿强心 兴奋中枢作用机制抑制磷酸二酯酶 PDE 升高cAMP阻断腺苷受体抑制过敏性介质的释放 茶碱1 安全范围较小氨茶碱 乙二胺 胆茶碱 胆碱 不良反应 异丙托溴铵 异丙托品 药理作用临床应用老年哮喘或精神性哮喘疗效明显不良反应少泰乌托品 M胆碱受体阻断药 二 抗过敏平喘药 色甘酸钠CromolynSodium咽泰Intal药理作用稳定肥大细胞膜抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症抑制非特异性支气管高敏反应性临床应用1 预防性给药2 过敏性疾病奈多罗米钠对儿童哮喘疗效好酮替酚H1 受体阻断药 肥大细胞膜稳定药 三 抗炎性平喘药 糖