心肌损伤标志物检测与临床意义12467.ppt

心肌损伤标志物 心肌损伤标志物的定义 是指在循环血液中可测出的生物化学物质 能够敏感 特异地反映心肌损伤 异常 及其严重程度 因而可以用作心肌损伤 异常 的筛查 诊断 评定预后和随访治疗的标志心肌标志物正常情况下 主要或仅存于心脏 心肌 在心脏或心血管异常的情况下由心脏大量释放 理想的心肌损伤标志物 一个理想的心肌损伤标志物除了高敏感性和高特异性外 还应该具有以下特性 主要或仅存在于心肌组织 在心肌中有较高的含量 在正常血液中不存在 可反映小范围的损伤 能检测早期心肌损伤 且窗口期长 能估计梗死范围大小 判断预后 能评估溶栓效果 一 心肌酶谱检测二 心肌蛋白检测三 利钠肽 NP 一 心肌酶谱检测 天门冬氨酸氨基转移酶 AST 乳酸脱氢酶 LDH 肌酸激酶 CK 同工酶MB CK MB 天门冬氨酸氨基转移酶 AST 急性心肌梗塞 AMI 后6 8小时 病人血清AST增高 18 24小时达到高峰 在4 5天后恢复正常 其值与心肌梗死范围和程度有关 若再次增高提示范围扩大或新的梗塞发生主要分布在心肌 其次是肝脏 骨骼肌和肾脏等组织中 乳酸脱氢酶 LDH 测定 乳酸脱氢酶 LDH 主要存在于心肌 骨骼肌 肾脏 其次存在于肝 脾 胰 肺 肿瘤组织 红细胞 当上述组织损伤时 可进入血液 使血中LDH含量增高 临床意义 LDH增高主要见于急性心肌梗死 6 10小时升高 2 3天达到高峰 1 2周恢复正常病毒性肝炎 肝硬化 肾脏疾病 恶性肿瘤以及某些贫血病人等 LDH往往升高蛛网膜下腔出血及脑血管血栓形成并出血的病人 脑脊液中LDH总活力升高若血清中未除尽血块溶血时LDH活性显著增高 乳酸脱氢酶同工酶 参考值 血清LD1 24 34 LD2 35 44 LD3 19 27 LD4 0 5 LD5 0 2 LD1 LD2 1 为心肌损伤阳性 临床意义 急性心肌梗死发作早期 血清中的LD1和LD2活性均增高 但LD1增高更早 更显著 导致LD1 LD2比值升高 因而LD1 LD2 1作为诊断心肌梗死的特异性标志物 肌酸激酶 CK 测定 方法与参考值 酶欧联法男性38 174U L 37 女性26 140U L 37 临床意义 CK主要用于诊断心肌梗死 在患心肌梗死后 2 4小时就开始增高 24 36小时达到高峰 3 4天恢复正常 CK的升高程度与梗死的面积成正比骨骼肌疾患 肌营养不良及多发性肌炎者 进行性肌萎缩 皮肌炎 甲状腺疾病时可有轻度或中度增高生理性增高见于运动后48小时内 分娩 新生儿血清CK活性高于正常值 另外 某些药物 如利多卡因 麻醉药 降脂药等可使血清CK活性升高 肌酸激酶同工酶 CK MB CK分子是由两个亚基单位组成的二聚体 主要存在于心肌中参考值 CK MB 0 18U LCK BB 0U LCk MM 0 18U L心肌损伤的决定性水平为 9Ug L 临床意义 急性心肌梗死后胸痛发作 血清中CK MB于4小时升高 24小时达到高峰 至3 4天恢复肌肉损伤或肌内注射 肌营养不良 多发性肌炎CK MB活性也升高 各种原因引起的缺氧性神经系统疾病 CK BB升高损伤心肌的心脏手术 可有一过性的CK MB活性升高 一般手术后24小时内恢复正常 二 心肌蛋白检测 肌红蛋白 MYO 肌钙蛋白 CTn C反应蛋白 肌红蛋白 1 血清MYO是在急性心肌梗死发生后出现最早的标志物 发病1 4小时开始升高 6 7小时达到高峰 24小时恢复正常2 MYO峰值的高度与心肌损伤或坏死的范围 预后成正比 MYO 2000Ug L为预后不良的指证3 特异性差 肌钙蛋白 心肌肌钙蛋白CTn是由结构和功能各不相同的3个亚单位 CTnT CTnI CTnC 组成 参与肌肉的收缩与舒张过程中钙离子激活的调节 临床意义 CTn是心肌组织的一种特有的调节蛋白 是急性心肌梗死发生后出现较早且特异性高的标志物 心肌肌钙蛋白在AMI后2小时就能在血清中测出 12 48小时达到高峰 存在10 14天 临床上主要用于急性心肌梗死的诊断 判断溶栓疗效 诊断心肌炎 心肌肌钙蛋白的测定 2002年公布的 心肌损伤标志物的应用准则 中建议 将心肌肌钙蛋白 CTnT CTnI 取代CK MB成为检出心肌损伤的金标准 C反应蛋白 CRP 参考值 速率散射比浊法血清 6mg L乳胶凝集法 10mg L C反应蛋白 CRP CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白 CRP在急性心肌梗塞 AMI 的早期即可出现异常增高CRP能预测稳定型心绞痛 不稳定型心绞痛再发缺血和死亡的危险性 损伤指标时间性比较 综合比较 对心肌坏死标志物的测定应进行综合评价 如肌红蛋白在AMI后出现最早 也十分敏感 但特异性不很强 TNT和TNI出现稍延迟 而特异性很高 在症状出现后6小时内测定为阴性则6小时后应再复查 其缺点是持续时间可长达10 14天 对在此期间出现胸痛 判断是否有新的梗死不利 CK MB虽不如TNT和TNI敏感 但对早期 4小时 AMI的真诊断有较重要价值 三 利钠肽 ANP 心钠素BNP 脑钠素 又称B型尿钠肽CNP C型利钠肽V 型利钠肽 VNP 树根眼镜蛇D 型利钠肽 DNP 心钠素 ANP 由心房分泌心房压增加 或心房扩张时刺激心钠肽分泌脑内一些特定的神经元 肺 肾上腺 唾液腺 神经节 垂体 消化道和泌尿生殖系统也可合成和分泌 ANP在心肺疾病中作用的研究进展 具有强大利钠 利尿 扩血管作用 参与水 电解质平衡和血压调节 心衰治疗与心脏生长 肥厚呈负相关判断先心病类型判断心脏瓣膜病二尖瓣狭窄及狭窄程度判断心脏填塞时心房牵张受限的程度和心脏增大的原因 B型尿钠肽 BNP 由心室分泌心室压增加 或心室扩张时刺激BNP分泌具有强大的利尿 利钠 扩血管和抑制交感神经活性作用 诊断心衰 BNP500ng L 心衰的可能性极大 其阴性预测值为90 BNP在100 400pg mL之间还应考虑其他原因 如肺栓塞 慢性阻塞性疾病 心衰代偿期等 预测充血性心衰 CHF 患者的预后 出院时BNP 比入院时 50 预后好500pg mL预后差 急性心肌梗死 BNP水平存在2个高峰 第1峰在心肌梗死的第16 24小时 为