临床常用抗感染药物简介PPT课件.ppt

临床常用抗感染药物简述福建医科大学附属协和医院呼吸内科黄峥慧 抗生素 内酰胺类 多为时间依赖性 须慢速分次给药 除头孢曲松 主要导致过敏 胃肠道反应 白细胞血小板减少 转氨酶异常等副作用 包括 青霉素类 不耐青霉素酶青霉素 青霉素 耐青霉素酶青霉素 新青霉素 这两者主治革兰氏阳性球菌及部分厌氧菌 主治革兰氏阴性菌 阿洛西林 替卡西林 派拉西林 广谱除绿脓杆菌 阿莫西林 氨卞西林 美洛西林 等 头孢类 分1 2 3 4代 对革兰氏阳性球菌菌作用依次减弱 对革兰氏阴性杆菌作用依次增强 3代中除头孢噻肟和头孢曲松 肾毒性渐减 1代 先锋4号 头孢羟氨卞 5号 头孢唑啉 6号 头孢拉定 2代 头孢克洛 头孢呋辛 3代 头孢哌酮 头孢他啶 头孢曲松 头孢噻肟等4代 头孢吡肟 马斯平 尤其适用于产AmpC酶菌 青霉素类或头孢类 酶抑制剂 舒巴坦 他唑巴坦 克拉维酸等 如阿莫西林 舒巴坦 特治星 派拉西林 他唑巴坦 美洛西林 舒巴坦 氨苄西林 棒酸 舒普深 头孢哌酮 舒巴坦 等 可用于产超广谱 内酰胺酶 ESBL 菌 剂量要大 ESBL超广谱 内酰胺酶 大肠埃希氏菌 大肠杆菌 肺炎克雷伯氏菌是最常见的产ESBL菌株的细菌 其次 阴沟肠杆菌 粘质沙雷氏菌 弗劳地枸橼酸菌 绿脓杆菌 铜绿假单孢菌 也可出现产ESBL菌株的细菌 头孢菌素类尤其是第三代头孢菌素滥用是其产生的主要因素 ESBL超广谱 内酰胺酶 一旦确定为产ESBL菌株 应立即停止使用头孢菌素类及单环类抗生素进行治疗 对付产ESBL菌株 目前最有效的抗生素为碳青霉烯类 其次 头霉素及含酶抑制剂的复合制剂 氨基糖甙类部分有效 头霉素类 疗效及抗菌谱与头孢2代相仿 但对超广谱 内酰胺酶 ESBL 稳定 对厌氧菌疗效好 如 头孢西丁 美福仙 头孢美唑 先锋美他醇 头孢米诺等 氧头孢烯类 拉氧头孢 噻吗灵 疗效及抗菌谱与头孢3代相仿 但对厌氧菌疗效好 对凝血功能 血小板数量和功能有影响 厌氧菌 厌氧菌通常有4大类 1 厌氧球菌 包括革兰阳性消化链球菌 消化球菌 厌氧性链球菌和革兰阴性韦荣菌属 消化链球菌在肺胸膜感染中尤为常见 克林霉素 头霉素和碳青霉烯类也有效 厌氧菌 2 革兰阴性厌氧杆菌 在肺部厌氧菌感染中很常见 类杆菌属占第一位 其次是梭杆菌属 偶有纤毛菌属 类杆菌属中最常见的是脆弱类杆菌 产黑色素类杆菌 口腔类杆菌 梭杆菌属有核粒梭菌 坏死梭杆菌 多变梭杆菌和死亡梭杆菌 克林霉素 头霉素和碳青霉烯类也有效 厌氧菌 3 革兰阳性无芽孢杆菌包括丙酸杆菌属 真杆菌属 乳杆菌属 放线菌属和双歧杆菌属 在肺部厌氧菌感染中常见的有真杆菌 丙酸杆菌 迟缓优杆菌 碳青霉烯类和克林霉素有效 4 梭状芽孢杆菌包括肉毒杆菌 产气荚膜杆菌 破伤风杆菌等 极少引起肺部感染 青霉素 克林霉素和一代头孢有效 理论上碳青霉烯类也有效 厌氧菌 常见感染部位 口腔 回肠 结肠 盆腔 肺部 肝脏等 最有效 经济 安全的药物 甲硝唑 替硝唑 厌氧菌肺炎 首选青霉素或克林霉素 可联用甲硝唑 有报导克林霉素优于青霉素 青霉素对类杆菌属无效甲硝唑对第三 四类厌氧菌疗效差 既往重症厌氧菌合并细菌感染以甲硝唑联用头霉素或碳青酶烯类 目前认为单用碳青酶烯类即可 碳青酶烯类 亚胺培南 西司他丁 泰能 美罗培南 美平 帕尼培南 克倍宁 厄他培南等 对广谱和超广谱 内酰胺酶 ESBL 高度稳定 几乎覆盖所有革兰氏阳性 阴性菌 厌氧菌 对嗜麦芽窄食单孢菌天然耐药 对嗜洋葱窄食单孢菌 耐甲氧西林金葡菌 MRSA 大部分耐药 对绿脓杆菌小部分耐药 绿脓杆菌耐药机制 外排泵机制细菌细胞膜孔道蛋白失活免疫功能特别是巨噬细胞系统吞噬功能降低产金属酶其他 泰能易引起继发真菌感染 泰能可诱发癫痫 不用于对脑膜炎治疗 泰能肾损害较常见 美平较泰能副作用少 可用于对脑膜炎治疗 克倍宁须皮试 单环类 氨曲南 君刻单 仅对革兰氏阴性杆菌有效 不易导致菌群失调 现耐药率高 已渐停用 但可作为CAP治疗药物 氨基糖甙类 浓度依赖性 强调一次给药 对革兰氏阴性杆菌有效 常用于肠道抗感染 如 庆大霉素 丁胺卡那霉素 妥布霉素 链霉素 依替米星等 丁胺卡那霉素 链霉素对结核菌有杀灭作用 主要导致肾损害 听力损害 老年人 儿童慎用 呼吸系统常应用丁卡协同治疗緑脓杆菌 体外药物敏感性高 实际疗效欠佳 我国用量偏小 说明书推荐剂量成人15mg kg d 呼吸系统也常应用依替米星治疗緑脓杆菌 流感及副流感嗜血杆菌 大肠杆菌等阴性杆菌 喹诺酮类 分1 2 3 4代 为浓度依赖性 强调一次给药 是二线抗结核药 主要导致皮肤过敏 胃肠道反应 中枢神经系统不良反应 糖代谢紊乱 跟腱炎偶见 1代 仅对肠道 泌尿系大肠杆菌 肺炎克雷伯菌 部分沙门氏菌有效 如 诺氟沙星 2代 主要对革兰氏阴性菌有效 如环丙沙星 可治疗緑脓杆菌 氧氟沙星 洛美沙星 易致光过敏 跟腱炎 等 3代 称为呼吸喹诺酮 对革兰氏阳性 阴性菌有效 如左氧氟沙星 司帕沙星等 左氧氟沙星可用于嗜麦芽窄食单孢菌 緑脓杆菌治疗 4代 称为呼吸喹诺酮 对革兰氏阳性 阴性菌 厌氧菌有效 如 莫西沙星 拜复乐 加替沙星等 拜复乐适应症 急性窦炎 慢性支气管炎急性发作 社区获得性肺炎 以及皮肤和软组织感染 加替沙星不建议用于75岁以上老年患者及糖尿病患者 易致中枢不良反应及糖代谢紊乱 低血糖多见 注意 溶液型喹诺酮类制剂配制后呈酸性易导致静脉炎 且易与其他药物发生反应引起絮状沉淀 故应缓慢静滴 换瓶时最好以生理盐水冲管 原则上喹诺酮类配制液不应含有电解质成分 Na CL K Ca等 氟罗沙星严禁配制液中含有电解质成分 Na CL K Ca等 只能以GS配制 大环内酯类 对革兰氏阳性 阴性球菌 流感嗜血杆菌 部分厌氧菌有效 也是治疗非典型病原体 支原体 衣原体 军团菌等 首选药物 主要引起胃肠道反应 肝损害等副作用 分为1 2 3代 1代 红霉素 交沙霉素 麦迪霉素等2代 罗红霉素 3代 阿奇霉素 希舒美 克拉霉素 阿奇霉素组织中药物浓度高 维持时间久 每天一次 使用3 5天即可保持7 10天药物浓度 肺炎支原体肺炎须使用4个疗程 红霉素则连续使用2 3周 小剂量 正常剂量一半 该类药物具有增强巨噬细胞吞噬作用 常用于绿脓杆菌辅助治疗 四环素类 四环素 强力霉素 多西环素 米诺环素等 对立克次体感染 如恙虫病 有特效 米诺环素可用于嗜麦芽窄食単孢菌治疗 林可霉素类 林可霉素 克林霉素等 对阳性球菌 4类厌氧菌有效 硝基咪唑类 甲硝唑 替硝唑等 仅对厌氧菌有效 胃肠道 血液系统副作用多 磺胺类 过敏及胃肠道反应多 已较少用 目前多用于流脑 PCP治疗 常用SMZ CO 可用于嗜麦芽窄食单孢菌治疗 氯霉素 主要属抑菌剂 仅对肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 脑膜炎奈瑟菌具有杀菌作用 对立克次体感染极具疗效 现因骨髓抑制严重渐停用 糖肽类 万古霉素 稳可信 替考拉林 他格适 对葡萄球菌疗效好 多用于MRSA MRSE等 替考拉林 他格适 还可用于VRE治疗 万古霉素 具有肾毒性 老年人需据肌酐清除率调整剂量 一旦发生肾功能不全应停用 替考拉宁 可用于肾功能不全患者 根据肌酐清除率调整剂量使用 肌酐清除率计算 成人男性85 125ml minCcr 140 年龄 体重 kg 0 818 Scr umol L 女性 0 85 恶唑烷酮类 利奈唑胺 斯沃 疗效优于稳可信和他格适 肾毒性低 无论肾功能如何 患者都能获得相似的斯沃血浆药物浓度 因此无须对肾功能不全患者调整剂量 斯沃主要不良反应 骨髓抑制 视力损害 近来 美国FDA警告若不能排除合并阴性菌感染时 需联用治疗阴性菌的药物 稳可信 他格适 斯沃临床主要用于MRSA MRSE MRCNS 耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌 包括表皮和溶血葡萄球菌 VRE的治疗 不推荐用于其余阳性球菌的治疗 既往MRSE MRCNS也有用利福平治疗 硝基呋喃类 呋喃唑酮 痢特灵 呋喃坦定等其他 利福平 除结核菌外 目前限用于治疗MRSA 军团菌肺部感染 利福霉素系利福平衍生物 磷霉素 广谱 对肝 肾 血液系统毒性低微 等临床也较常用 抗真菌药物 真菌分类 酵母菌 霉菌 丝状真菌 蕈菌 大型真菌 霉菌包括毛霉 根霉 曲霉 青霉及皮毛的致病廯菌等 菌丝 营养吸收器 吸附宿主细胞孢子 繁殖的一个阶段 三唑类 抑制真菌细胞壁麦角固醇合成 酮康唑 氟康唑 大扶康 伊曲康唑 斯皮仁诺 伏立康唑 威凡 等 多烯类 通过与胞壁的麦角固醇结合改变其通透性致真菌死亡 两性霉素B 脂质体两性霉素B 安浮特克 干扰真菌RNA和蛋白质合成 氟胞嘧啶 肝功能损害严重 骨髓抑制 易耐药 目前应用少 仅与两性霉素B联用治疗隐球菌脑膜炎 抑制真菌细胞壁 1 3 D 葡聚糖的合成 卡泊芬净 科赛斯 抗真菌药物主要引起肝损害 肾损害 胃肠道反应 抗真菌药物也可联合应用 常见于侵袭性曲霉菌治疗 伏立康唑 卡伯芬净 临床常见致病真菌 白假丝酵母菌 几乎对氟康唑全敏感 热带假丝酵母菌 大部分对氟康唑敏感 但耐药率逐年升高 光滑假丝酵母菌 部分对氟康唑敏感 近平滑假丝酵母菌 几乎对氟康唑全敏感 克柔假丝酵母菌 对氟康唑耐药 对伊曲康唑大部分耐药 对伏立康唑几乎全敏感 曲霉菌 对伊曲康唑部分敏感 对伏立康唑大多敏感 对两性霉素B 卡泊芬净几乎全敏感等 用法用量 伊曲康唑 静滴200mgBid 2后Qd 7 12口服胶囊100 200mgQd Bid口服液5mg kg d 分2次服用 注意 伊曲康唑静滴时须使用包装中的专用输液器 以保证输入药量为200mg 次 该药包装为250mg 支 专用输液器滤过50mg 伏立康唑 静滴6mg kgq12h 1后4mg kgBid口服400mg 40kg 或200mg 40kg q12h 1后分别减半Bid Ccr 50ml min者建议口服 卡伯芬净 静滴70mgQd 1后50mgQd 对老年病人 65岁或以上 无需调整剂量 无需根据性别 种族或肾脏受损情况调整剂量 两性霉素B 对念珠菌属 曲霉菌 毛霉菌 孢子丝菌 球孢子菌属 组织胞浆菌 芽生菌敏感 对皮毛的廯菌无效 用法1 起始0 1 0 25mg kg 逐日递增至1mg kg QD 总量为