乐卡地平药学知识PPT课件.ppt

盐酸乐卡地平 第三代二氢吡啶类长效钙拮抗剂 重庆圣华曦药业股份有限公司 我国高血压人群的流行特征 血压随盐摄入量增加显著升高 1 JournalofHypertension2008 26 381 391 血压 mmHg 盐敏感 在正常血压个体接受限制盐摄入饮食后 平均动脉压至少有3mmHg的下降 盐敏感型高血压患者血压随钠的摄入量的增加 或减少 有显著的增加 或减少 1 2 2 Hypertension 1996 27 481 490 正常 血压正常的个体 12g6g 盐敏感者血压昼夜差减少 夜间谷变浅 老年高血压特点 收缩压增高为主 脉压增大约80 老年高血压为低肾素型老年患者动脉壁僵硬度增加 顺应性降低 易出现较体位性低血压 血压昼夜节律异常 晨峰高血压现象临床特点 合并冠心病 AS 2DM 其他疾病 脏器功能 药代动力学特点 药物吸收 分布排泄与年轻人有较大的差异 盐敏感或老年高血压首选CCB治疗 高肾素型高血压主要对ACEI ARB 受体阻滞剂具有良好的疗效反应低肾素型高血压主要对CCB和利尿剂具有良好的疗效反应盐敏感高血压 老年高血压多为低肾素型高血压 钙拮抗剂治疗高血压的优势 钙通道阻滞剂的演变 目录 乐卡地平 独特的分子结构 亲脂的结合基团 与组织有效结合 发挥长效作用 图2 乐卡地平分子结构 乐卡地平 氨氯地平 硝苯地平 乐卡地平 独特的膜控动力学 迅速从血浆中消失 迅速转移至小动脉细胞膜 缓慢从细胞膜解离 抗高血压平稳作用不良反应发生率低 作用时间持久 LeonardiAetal JournalofCardiovascularPharmacology1997 29 S1 S10 S18 乐卡地平 传统的DHP类钙拮抗剂 乐卡地平VS传统DHP药物 几小时之后 传统的DHP类钙拮抗剂 乐卡地平 乐卡地平VS传统DHP药物 乐卡地平 乐卡地平 药效药动 卓越出众 BerniniF Cellmembraneandpharmacokineticcontrolofdrugaction1998 IntramedCommunicationss r l Milano 乐卡地平肝肾双通道代谢 老年患者无需调整剂量 M Barchiellietal JournalofCardiovascularPharmacology29 Suppl 2 S1 S15 1997 0 1 2 3 4 5 血浆浓度 ng ml 动力学不因年龄而受到影响 高龄高血压患者 65岁 低龄高血压患者 65岁 0 2 4 6 8 10 12 16 14 高度血管选择性 JournalofPharmacyandPharmacology Volume51 Issue6 pages709 714 june1999 乐卡地平 拉西地平 氨氯地平 家兔心脏 血管组织50 抑制浓度比值 70 960 20 100 优异的谷峰比值 ZanchettiAet J HypertensSuppl1994Jul 12 5 S23 7CircoAetalofCardiovasc PharmacolVol29Supp2 S21 251997LeonettiGetalJ Molec cell Cardiol1998 30 abs 254 乐卡地平药代学特点 老年及肝功能损害患者不需要调整剂量 仅在肾功能严重受损 肌酐清除率 30ml min 需调整剂量时需要调整剂量 ExpertReportonadditionalandmetabolismstudies Geneva 2 99 药理学小结 乐卡地平独特的分子结构 其血浆半衰期短 组织作用时间长 起效较快 维持时间长 通过独特的膜控作用机制发挥长效 更平稳降压效应其双通道均衡排泄有利于减少药物蓄积 减轻不良反应高胆固醇耐受性 高血管选择性 高谷峰比值 乐卡地平简明处方资料 适应症 原发性