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文档简介
凝固酶阴性葡萄球菌感染诊治现状 吕晓菊 2019 12 31 1 吕晓菊教授 川大华西医院感染病中心医疗主任博士 主任医师 博导卫生部合理用药专委会抗菌药物分会委员中华医学会感染病分会细菌与真菌病学组委员中国药学会抗生素专委会委员 临床药理学专委会委员国家基本药物目录制定专家库成员四川省感染病分会委员 省感染病医师协会常委美国微生物学会 ASM 会员 中国抗生素杂志 编委 中国感染与化疗杂志 编委 中国临床药理学杂志 编委 中国真菌学杂志 编委 中华医学杂志英文版 编审专家国家自然科学基金 国家新药 卫生部重大项目评审专家 2019 12 31 2 内容 菌种 致病性与疾病 诊断与治疗 2019 12 31 3 葡萄球菌属 最常见的化脓性球菌医务人员的葡萄球菌带菌率高革兰阳性 葡萄串状排列产生不同的脂溶性色素触酶试验阳性发酵葡萄糖金黄色葡萄球菌是主要致病菌凝固酶阴性葡萄球菌感染不容忽视 2019 12 31 4 葡萄球菌 产生色素 产生凝固酶 噬菌体分型 金黄色葡萄球菌 致病菌 表皮葡萄球菌 条件致病菌 腐生葡萄球菌等 凝固酶阳性 致病菌 凝固酶阴性 条件致病菌 DNA基因型 CoNS 2019 12 31 5 培养特性 营养要求不高 兼性厌氧菌在液体培养基呈均匀混浊生长在固体培养基上 形成S型菌落出现脂溶性色素致病菌株的菌落周围形成 溶血环 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌 2019 12 31 6 S aureus CoagulaseFibrinogen Fibrin 凝固酶的测定 2019 12 31 7 凝固酶阴性葡萄球菌40余种 2019 12 31 8 内容 菌种 致病性与疾病 诊断与治疗 2019 12 31 9 定植部位 1 皮肤表面表皮路邓腐生2 鼻腔3 直肠粘膜腐生3 硬脑脊膜 endocervix 表皮 腐生4 下尿路腐生 AkhtarN JCPSP2010 20 7 439 443 医务人员 SA18 2 MRSA1 5 CoNS73 3 MRCoNS2 1 A SICUB 妇科C 产科D 妇科手术室E 内科F 儿科外科 2019 12 31 10 1 生物膜形成2 胞内多糖粘附素 PIA 让其他细菌粘附在生物膜上3 氨基己糖定居4 粘液物质5 荚膜溶血素杀白细胞素等 致病性 2019 12 31 11 自身感染人 人未清洗的手其他方式3 皮肤创伤外伤医疗创伤 感染途径 4 植入物血管置管尿管脑室引流管5 内源性感染腐葡菌移位 2019 12 31 12 易感人群及危险因素 老年2 幼儿低体重儿3 免疫功能低下者肿瘤化疗 艾滋病 严重疾病 心血管疾病者4 有医疗植入物者人工关节人工瓣膜脑室引流管血管导管导尿管腹膜透析管5 皮肤粘膜损害皮肤疾病 外伤 烧伤胃肠粘膜损伤6 抗菌药物导致菌群失调 2019 12 31 13 凝固酶阴性葡萄球菌所致感染 1 皮肤软组织感染 含外伤 2 眼睛感染 角膜炎结膜炎等 3 泌尿道感染 导管老年 4 血流感染 尤ICU新生儿 5 感染性心内膜炎 拔牙导管皮肤感染换瓣 6 骨关节感染7 植入物相关感染导管起搏器除颤器人工瓣膜人工关节腹膜透析眼科手术后眼内炎乳腺植入物 2019 12 31 14 REVIEW 2019 12 31 15 内容 菌种 致病性与疾病 诊断与治疗 2019 12 31 16 病原学诊断可行性 可靠性 1 有标本须培养2 反复培养3 培养及药敏结果 仅供参考4 判定是感染或是定植 不用药 5 读懂培养与药敏报告 经验治疗有效 继续应用 经验治疗无效 据药敏调整 2019 12 31 17 第一次阳性后 第二次或48小时内血培养阴性污染菌第二次或48小时内血培养阳性可能致病结合临床 仅一次血培养阳性的可靠性23 2次血培养阳性的可靠性78 MRCoNS较MSS更有意义 68 VS33 有中心静脉插管者在新入院48H内意义大 100 VS18 致病菌或是污染菌 2019 12 31 18 全自动血培养仪在培养24 48小时内报警时 有大约1 3为污染菌 如果培养48小时后报警者 几乎为污染菌 但临床医师一定要根据患者的临床流行病学特点 接受的医疗措施及感染相关临床表现进行综合判定 致病菌或是污染菌 王辉 张悦娴 谢秀丽等中国抗感染化疗杂志2001 1 79 82 2019 12 31 19 了解葡萄球菌耐药 1 天然耐药氨曲南多粘菌素类硝基咪唑类2 获得耐药易产生耐药表型判读 标志药产青霉素酶青霉素氨苄西林耐甲氧西林MRS苯唑西林头孢西丁3 困难者请会诊 2019 12 31 20 内酰胺酶 金属碳青霉烯酶 活性部位需要有锌离子结合 包括 NDM 1 IMP VIM GIM SIM SPM等型别 非金属碳青霉烯酶 活性部位不需要金属离子存在 包括OXA D类 KPC C类 代表酶 2019 12 31 21 CLSI标准 用苯唑西林筛查 17mmMRS用头孢西丁筛查 19mmMRSPCRmecA基因阳性MRS乳胶凝集试验PBP2a阳性MRS凡MRS菌 不管其MIC值或抑菌环大小如何 均应报告该细菌对目前所有 内酰胺类耐药 MethicillinResistantStaphylococci MRS的确定 DiabM etal MedscapJMed2008 10 5 126 2019 12 31 22 选药 产青霉素酶葡萄球菌 耐酶青霉素 苯唑西林 氯唑西林等 头孢菌素 宜选用第一代头孢菌素 万古霉素 喹诺酮类 利福平 氨基糖苷类 红霉素等大环内酯类 林可霉素和克林霉素等 MRCoNS 最好选用糖肽类 万古霉素首选治疗致命性严重感染 国产去甲万古霉素与万古霉素相似 2019 12 31 23 凝固酶阴性葡萄球菌耐药性 医院感染耐药性强2009年12家教学医院MRSA45 3 211 466 MRCoNS89 5 214 239 耐甲氧西林MRS糖肽类达托霉素联合氨基糖苷类利福平磷霉素莫西沙星 耐万古霉素VRS利奈唑胺 王辉等中华内科杂志2010 49 9 735 740 2019 12 31 24 血流感染单纯性血流感染复杂性血流感染 感染性心内膜炎 泌尿生殖系统感染膀胱炎肾盂肾炎前列腺炎 皮肤软组织感染蜂窝织炎脓肿 中枢神经系统感染化脑 骨关节感染化脓性关节炎骨髓炎 植入物相关感染 普通感染病 2019 12 31 25 A 血流感染 常见细菌表皮溶血表现 导管相关性血流感染CoNScatheter relatedbloodstreaminfection CR BSI 人工或天然瓣膜感染性心内膜炎Nativeor morecommonly prostheticvalveendocarditis中枢神经系统引流管感染Centralnervoussystemshuntinfections 2019 12 31 26 葡萄球菌血流感染 108例小儿血流感染细菌种类菌株数 产 内酰胺酶株 MRS检出率 菌株数 金黄色葡萄球菌42 36 69 1 29 表皮葡萄球菌38 32 57 9 22 溶血葡萄球菌12 10 58 3 7 木糖葡萄球菌10 8 60 0 6 其它葡萄球菌 6 4 合计108 90 61 1 66 单才华等 中华儿科杂志2000 38 2 共有华纳 松鼠 人型 腐生 头型 迟缓葡萄球菌各1株 2019 12 31 27 复杂性葡萄球菌血流感染 复杂性判定标准感染病灶不明或不能清除感染部位扩散有迁徙性病灶有栓塞性损害感染复发 危险因素社区获得有皮肤损害的全身感染发热持续72h以上在48 96h血培养阳性 CatherineLiu ClinicalPracticeGuidelinesCID2011 52 1 1 38 单纯性判定标准 经食道彩超无心内膜炎 无假体置入 血培养48 96h阴性 治疗72h内热退 无迁徙病灶 2019 12 31 28 葡萄球菌血流感染 治疗 甲氧西林敏感葡萄球菌 MSS 1 苯唑西林氟氯西林萘夫西林MIC 2ug ml 去甲 万古霉素替考拉宁达托霉素 单纯BSI青霉素过敏 达托霉素 复杂性BSI 单纯性BSI 疗程2 3周或体温正常后10d复杂性BSI 疗程4周 有皮肤脓肿或骨髓炎者 6周 G RalphCoreyClinicalInfectiousDiseases2009 48 S254 9 CatherineLiu ClinicalPracticeGuidelinesCID2011 52 1 1 38 2019 12 31 29 葡萄球菌血流感染 治疗 甲氧西林耐药葡萄球菌MRS 去甲 万古霉素替考拉宁利奈唑胺达托霉素 万古霉素中介或耐药葡萄球菌VISVRS复方新诺明克林霉素利福平利奈唑胺 G RalphCoreyClinicalInfectiousDiseases2009 48 S254 9 2019 12 31 30 凝固酶阴性葡萄球菌Coagulase negativestaphylococci particularlyS epidermidis念珠菌属Candidaspecies肠球菌Enterococci金葡菌S aureus CatalaseNEG 导管相关血流感染BSI 2019 12 31 31 导管相关性血流感染Catheter AssociatedBSI 一份外周血及导管尖同时培养出同一种细菌 中心静脉导管与外周血培养出同种细菌 而前者出现阳性快于后者2h 或前者细菌量多于后者 拔出导管指针A 严重脓毒症B 化脓性血栓性静脉炎C 感染性心内膜炎D 敏感菌感染用药72小时以上无效E 金葡菌 铜绿假单胞菌 真菌 分枝杆菌感染 2019 12 31 32 单纯性菌血症 去甲 万古霉素替考拉宁利奈唑胺疗程 拔除导管后5 7d复杂性菌血症 不能拔除导管疗程请感染专家会诊感染性心内膜炎 见后 导管相关性血流感染Catheter AssociatedBSI 2019 12 31 33 常见细菌表皮溶血 含天然瓣膜 路邓分为三组天然瓣膜感染性心内膜炎 NativeValveIE 人工瓣膜感染性心内膜炎 ProstheticValveIE 医院获得感染性心内膜炎 NosocomialIE B 感染性心内膜炎 2019 12 31 34 Microbiology EleftheriosMylonakis StephenB Calderwood InfectiveEndocarditisinAdults NEJM Vol 345 1318 1330 2019 12 31 35 IE病原学 205例IE中血培养156例 阳性63例 阳性率40 4 主要致病菌 草绿色链球菌31例 49 2 其他链球菌10例 15 9 金葡菌18例 28 6 人葡球菌1例 1 6 另有鲍曼不动杆菌 近平滑念珠菌各2例 白色念珠菌 猪霍乱沙门菌 彭氏变形杆菌 微球菌 母鸡肠球菌 嗜麦芽窄食单胞菌各1例 其中混合感染7例 11 1 饶希 吕晓菊等中华心血管病杂志2010 38 1 2019 12 31 36 体征 发热心脏杂音特异体征 Osler s结节 Janeway损害 Roth斑非特异性体征 瘀点瘀斑 petechiae 点片状出血 脾大 肾区不适 症状 无特异性 2019 12 31 37 Osler s结节 较为特异红色痛性结节常见于指 趾及手掌面亚急性心内膜炎更常见 AmericanCollegeofRheumatologywebrheum bham ac uk default pages 3b5 htm www meddean luc edu Hand10 Hand10dx html 2019 12 31 38 Janeway损害 相对特异无痛呈红色斑块见于手指足趾掌面 2019 12 31 39 瘀点瘀斑Petechiae Photocredit JoshFierer M D medicine ucsd edu clinicalimg Eye Petechiae html www lib uiowa edu hardin md cdc 3184 html 非特异性常见于肢端或粘膜 2019 12 31 40 点片状出血 非特异性不发热 Nonblanching 甲床下棕红色线状出血一般不延及整个甲床长度 2019 12 31 41 重要检查项目 血培养 血培养至少应作三次三次血培养采血部位分开成人10 20mL 儿童0 5 5mL阳性结果两次培养分离到常见细菌血培养持续阳性 非常见菌 间隔12小时的两次血培养阳性三次或三次以上血培养阳性 第一次与最后一次血标本采血时间间隔1小时以上 2019 12 31 42 血培养 采血类别静脉血与动脉血培养结果无或很小差异培养方式需氧与厌氧培养应同时进行培养时间最近资料表明 由于血培养基的改进 延长血培养时间的方法除适用于极少数微生物 如巴尔通菌 对其它致病菌无效培养次数三次血培养可以使阳性率提高到95 2019 12 31 43 超声心动图 经胸壁超声心动图Transthoracicechocardiography TTE 怀疑IE首选检查项目天然瓣膜者首选敏感性 赘生物60 75 脓肿形成28 经食道超声心动图Transesophagealechocardiography TEE 人工瓣膜者首选疑有心内并发症者TTE显像欠佳或提示结构异常但不能确定IE者真菌IE或金葡菌IE或菌血症者敏感性 赘生物95 脓肿形成87 2019 12 31 45 修正Duke诊断标准 2000 临床确诊 Definite IE组织学发现赘生物或心脏内脓肿 瓣膜赘生物 valvularvegetation 栓塞物 embolizedvegetation 心脏内脓肿物培养或组织学发现细菌2个主要标准1个主要 3个次要5个次要标准临床疑诊 Possible IE1个主要 1个次要3个次要标准超声心动图提示IE但不符合主要标准点片状出血瘀点瘀斑显微镜血尿 除外尿培养阳性 女性月经期 终末期肾病 安置导尿管 静脉置管紫癜排除标准 Rejected IE应用抗菌药物4天之内病情缓解 BMJ2006 333 334 339 2019 12 31 46 IE治疗 监测血培养静脉用抗菌药物高血药浓度以渗透入赘生物长程 6 8周 治疗以杀灭赘生物中的休眠细菌 dormantbacteria 菌落手术处理心脏并发症 治疗感染性心内膜炎 选用静脉用杀菌剂 IE赘生物中菌落表面有很厚的保护层 可躲过机体防御系统 抑菌剂治疗IE往往失败 但耐药微生物 如假单胞菌或嗜麦芽窄食单胞菌IE可酌情选用 2019 12 31 47 天然瓣膜IE经验抗菌治疗 先心病 瓣膜病 常见细菌 草绿链球菌 其他链球菌 肠球菌 葡萄球菌 用药前抽血培养三次 6瓶 经验治疗 首选 青霉素G2 4Muq4h或氨苄西林2gq4h 苯唑西林2givgttq4h或苯唑西林2givgttq4h 氨基糖苷类备选 万古霉素 氨基糖苷类或达托霉素 2019 12 31 48 人工瓣膜IE表葡菌感染 目标治疗MSSE苯唑西林6周 氨基糖苷类2周MRSE万古霉素6周 氨基糖苷类2周 利福平 经验治疗万古霉素或去甲万古6周 庆大1mg kgIVq8h2周 利福平0 6poqd6周达托霉素6mg kgIVqd 2019 12 31 49 常见细菌表皮腐生溶血常见病种疖 痈 毛囊炎 脓疱 脓疱疮 天疱疮 外耳炎 伤口感染 海绵窦血栓形成 褥疮感染 肛周脓肿 C 皮肤软组织感染 2019 12 31 50 葡萄球菌感染选药 不产酶x 青霉素G 阿莫西林 氨苄西林 产酶 耐酶 苯唑西林氯唑西林氟氯西林第1代头孢菌素 耐甲氧西林 MRS 首选 糖肽类 利奈唑胺可联用 磷霉素 利福平 氨基糖苷类 CASE1 2019 12 31 51 乳腺炎 不伴脓肿 苯唑西林氯唑西林氟氯西林SMZco糖肽类 伴脓肿 用药同上切开引流停止哺乳 2019 12 31 52 常见细菌腐生表皮溶血模仿人路邓 D 泌尿生殖道感染 2019 12 31 53 男性前列腺炎232例细菌阳性158株 232 68 1 CoNS64株 232 27 6 表皮45株腐生12株溶血3株模仿2株人葡1株其他1株 前列腺炎 李云等实用内科杂志2006 22 7 840 841 MRCoNS59 38 治疗糖肽类磷霉素 2019 12 31 54 人工关节感染苯唑西林或萘夫西林 利福平6周万古霉素或达托霉素 利福平6周外科手术去除植入物 脊柱植入物感染植入30天内感染抗菌治疗至骨愈合植入30天后感染去植入物抗菌治疗糖肽类利奈唑胺 E 骨关节感染 2019 12 31 55 常见细菌表皮 E 眼睛感染 2019 12 31 56 上海复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 眼内炎玻璃体标本共207份 眼 细菌培养阳性81份 阳性率39 1 表皮葡萄球菌18眼 占22 真菌 主要是曲菌和白色念珠菌 12眼 15 链球菌12眼 15 白色葡萄球菌11眼 14 蜡样芽孢杆菌10眼 12 金黄色葡萄球菌5眼 6 铜绿假单胞菌3眼 4 其中表皮葡萄球菌 真菌 白色葡萄球菌 蜡样芽孢杆菌等是常见的致病菌 化脓性眼内炎 2019 12 31 57 立即眼科会诊 酌情玻璃体切割术 玻璃体内注射药物万古霉素1mg头孢他啶2 25mg 化脓性眼内炎 白内障术后 穿透伤后 玻璃体内注药万古霉素1mg头孢他啶2 25mg 全身用万古霉素或克林霉素 术后局部滴药妥布霉素 头孢唑啉 2019 12 31 58 静脉导管感染隧道型静脉导管和输液装置感染 双腔血透导管感染起搏器或 和除颤器感染心室辅助装置相关感染导管相关性脑室炎 F 植入物相关感染 2019 12 31 59 万古霉素或去甲万古霉素酌情拔出或替换导管 静脉导管感染 隧道型静脉导管和输液装置感染 双腔血透导管感染 万古霉素或去甲万古霉素皮下隧道感染需拔管输注脂肪乳有关 停用 肝素封闭中线导管非隧道型中心静脉导管 锁骨下静脉颈内静脉 经外周中心静脉导管 PICC 2019 12 31 60 起搏器及ICD感染病原菌构成 2019 12 31 61 起搏器感染的发生率从0 13 到19 9 不等 其中继发心内膜炎者近10 起搏器与埋藏式心脏转复除颤器 ICD 植入相关的感染约占1 2 且腹部植入ICD的感染发生率高于胸壁植入者 3 2 vs 0 5 心脏植入性电子装置的感染与处理 2019 12 31 62 CIED感染的危险因素主要包括糖尿病 心力衰竭 肾功能不全 进行脉冲发生器更换以及口服抗凝剂 手术相关情况与器械感染有关 如植入术前24h内有发热 术前曾应用临时起搏器 以及早期再次干预等 有研究显示 术者手术经验丰富可减少术后90天内ICD感染的风险 心脏植入性电子装置的感染与处理 2019 12 31 63 治疗 囊袋部位的浅表感染或切口感染 不需拔除整套器械 可口服针对葡萄球菌的抗菌药物7 10天 一旦确立CIED感染的诊断 就应完全清除植入物 I B 患者因感染性心内膜炎行瓣膜置换或修补时 也应同时完全拔除整套植入装置 否则遗留的CIED会成为感染复发的病灶 心脏植入性电子装置的感染与处理 2019 12 31 64 经皮导线拔除是清除CIED的首选方法 其主要危险包括心包填塞 血胸 肺栓塞 导线移位及死亡 需心外科作后盾才能操作 也可直接外科手术拔除导线 常用于经皮拔除导线失败 有残留者 或导线上赘生物直径 2cm者 经验性治疗首选万古霉素 直至取得药敏试验结果 如对苯唑西林敏感 可更换为头孢唑啉 其他细菌感染 则按照药敏试验结果使用抗生素 心脏植入性电子装置的感染与处理 2019 12 31 65 疗程需考虑多种因素 囊袋部位局限性感染 装置拔除后抗菌10 14天 合并血流感染者至少应用14 21天 对CIED已拔除且适当使用抗菌后血培养仍持续阳性 超过24h 者 抗菌治疗至少4周 IC 心脏植入性电子装置的感染与处理 2019 12 31 66 导管相关性脑室炎 catheter relatedventriculitis CRV 曹海泉何永生等中华神经医学杂志2007 6 12 1293 1296 即导管相关性脑室感染 Catheterrelatedventricularinfection CRVI 是脑室外引流 脑室分流 颅内压监护相关的脑室感染的统称 是一种与留置脑室导管密切相关的严重中枢神经系统感染 以凝固酶阴性葡萄球菌 金葡菌及棒状杆菌等革兰阳性菌为主 62 90 近年 革兰阴性菌感染报道逐渐增加 病死率高达22 90 2019 12 31 67 CRV诊断主要依据 脑脊液细胞学检查 细菌培养 CT MRI扫描脑室室管膜局限性或弥漫性薄层线状强化脑室内分隔状强化灶脑积水或脑室变形 扩大T2相脑室周围白质带状高信号区脑室内高信号脓性灶脑膜炎 脑脓肿 脑水肿及软化灶 2019 12 31 68 术后49天 August11 2006 CASE2 2019 12 31 69 术后62天 August24 2006 2019 12 31 70 全身性治疗多数抗菌药物通透性差万古霉素iv脑脊液药物浓度难以达到MIC不能有效抑制或消灭致病菌利奈唑胺iv脑脊液渗透好 可试用 脑室内给药脑室炎的药物治疗提倡脑室和静脉联合给药减少细菌耐药性的产生 提高治愈率早期治愈率单纯静脉给药的5 10 联合脑室给药达30 40 抗菌治疗 SipasiOR etalScandJinfectdis2011 2019 12 31 71 美国感染性疾病协会 IDSA 推荐脑室内注射抗生素经验使用剂量备注 目前尚无资料提供脑室内注射抗菌药物的确切剂量 大多数研究应用10mg或20mg 一般婴幼儿日剂量1 2mg 成人4 8mg 常用日剂量为30mg 幼儿每日2mg 一项研究中每48 72小时给药5 10mg 引自Tunkel etal ClinInfectDis 2004 39 9 1267 84 2019 12 31 72 CASE3 女性74岁脑出血2次术后发热1月余 高血压脑出血两次术后V P引流 脑脊液化脓性改变 用万古霉素治疗 体温正常1周后停药 再发热 2019 12 31 73 老人感染特点 易发生细菌感染 常见肺炎 尿感 胆道感染 败血症 常见菌 G 杆 金葡 肺球 肠球 真菌 老人抗菌药药理 肾功减退 半减期长 血浓度高 肝解毒功能降低 组织退化 防御功能低 胃 尿 胆汁中常有菌 水量减少 药物在脂肪中浓度高 白蛋白减少 游离药物多 老人抗菌治疗 宜用杀菌剂 避免肾毒性药物 肝肾清除减退 剂量宜低 分次给药 不良反应多 且不易发现 注意全身状态 心功能 水盐平衡 有条件的做TDM 特别用肾毒性药物时 特别重视 特殊人群 2019 12 31 74 B类药个别C类药 血容积大 肾血流量大 分布容积大 剂量宜增 对药物毒性敏感 药物通过胎盘 影响胎儿 孕妇抗菌药药理 药物可自乳汁分泌 无论乳汁中药物浓度如何 均存在对乳儿潜在的影响 并可能出现不良反应 哺乳期应用任何抗菌药物时 均宜暂停哺乳 乳汁中含量较高喹诺酮 四环素类 大环内酯类 氯霉素 磺胺 甲氧苄啶 甲硝唑 异菸肼 乳汁含量较低青霉素类 头孢菌素类 氨基糖苷类 哺乳期患者抗菌药物的应用 2019 12 31 75 抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类ABCDX FDA分类抗微生物药 A 在孕妇中研究证实无危险性 B 动物无危险性 人类资料不足或动物有毒性 人类无危险性 青霉素类头孢菌素类青霉 抑制剂氨曲南美罗培南厄他培南 红霉素阿奇霉素克林霉素磷霉素 呋喃妥因甲硝唑乙胺丁醇利福布丁两性霉素B特比奈芬 C 动物研究显示毒性 人体研究资料不充分 但用药时可能患者的受益大于危险性 亚胺培南万古霉素利奈唑胺克拉霉素 氟康唑伊曲康唑酮康唑氟胞嘧啶 氯霉素磺胺药氟喹诺酮 异烟肼利福平吡嗪酰胺乙胺嘧啶 D 已证实对人类有危险性 但仍可能受益多 氨基糖苷类四环素类 X 对人类致畸 危险性大于受益奎宁乙酰异烟胺利巴韦林 无品种 孕妇可选B类药个别C类药哺乳期用任何抗菌药物均宜暂停哺乳 2019 12 31
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