同型半胱氨酸Hcy检测的临床意义要点PPT课件.ppt

同型半胱氨酸 Hcy 检测的临床意义 东兴区第二人民医院检验科 1 1 血浆Hcy与心脑血管疾病 Hcy于1931年被VincentduVigneaud发现 1969年 McCcully首次提出高水平Hcy浓度是引起血管病变的原因 从此 Hcy逐渐引起了研究者的注意 到目前为止 大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素 危险度随着浓度的升高而增加 Boushey等的研究结果显示 血浆总Hcy水平每升高5umol L 相当于胆固醇升高500umol L 2 2 Hcy与其它因素对心脑血管疾病的协同作用 A Hcy与吸烟协同对心脑血管疾病的影响在欧洲Hcy协同作用计划中 对吸烟和血浆Hcy的关系进行了研究 结果发现 每日抽烟量大于20支 同时血浆Hcy 12umol L的人群 心血管疾病危险性是Hcy水平正常且不吸烟者的12倍 3 B Hcy与血脂异常协同对心脑血管疾病的影响同样在欧洲Hcy协同作用计划中 观察到总胆固醇及Hcy和胆固醇水平均为最高值组的患者与均为低值组相比 患心血管疾病的危险性增加4倍 4 C Hcy与糖尿病协同对心脑血管疾病的影响 在对658名经血管造影确诊冠心病的患者进行的研究中 Ueland等观察了Hcy升高和糖尿病对于总死亡率的复合作用 结果发现 Hcy升高和糖尿病联合 可使死亡的危险性指数上升 5 D Hcy与高血压对心脑血管疾病的影响 Lim等对美国国家第三次健康和营养调查的数据进行了分析 他们发现当校正了心血管危险因子后 Hcy与高血压呈独立的正相关关系 Hcy的浓度升高5umol L 受试者中男性的舒张压和收缩压分别增加0 5和0 7mmHg 女性分别增加了0 7和1 2mmHg 6 E Hcy与肾脏疾病协同对心脑血管疾病的影响 最近Mallamaci等对195名意大利的血透患者进行观察 平均30个月的跟踪调查 Hcytertile值最高组患者 心血管疾病发生的危险性是最低组的8 2倍 证明了Hcy是透析患者心血管死亡率独立的 很强的危险因子 慢性肾病病人因排泄Hcy功能障碍 血中总Hcy增加 造成动脉粥样硬化 心血管疾病的死亡率增加 7 3 HCY与妊娠 Hcy与妊娠高血压综合症 PIH 妊娠中期血浆Hcy水平升高发生PIH风险性增加3 2倍 因此 妊娠中期Hcy水平可以作为早期PIH的指标 Hcy与胎盘血管疾病 胎盘血管病变患者体内Hcy水平明显高于正常孕妇 Hcy与胎儿畸形 在体外研究发现 高浓度的Hcy具有胚泡毒性 从而导致畸胎发生增加 Hcy与复发性早期流产 高浓度Hcy引起绒毛膜绒毛细胞血管病变 造成胚胎死亡 导致流产 8 4 HCY与老年痴呆 弗明汉医学研究中心对1192名平均年龄为75岁的老年人调查结果表明 Hcy水平超过14umol L 患老年痴呆的危险性增加一倍 关于Hcy含量升高导致痴呆的病理机制有两种观点 其一是Hcy水平升高 影响了神经递质 磷脂等的甲基化 另一种观点认为Hcy通过神经毒性氧化作用引起DNA损伤促进细胞凋亡 9 5 降低HCY的临床方案 临床降低Hcy的方案有独立应用叶酸或者联合应用叶酸 VB6和VB12 平均来说 单独应用叶酸0 65mg 天与联合应用叶酸 0 65mg 维生素B6 10mg 和维生素B12 0 4mg 对于Hcy浓度的降低作用相近 分别降低了42 和50 然而在某些病例 单独应用叶酸治疗可引起Hcy浓度不正常的增高 这种现象在三种维生素联合治疗组没有发现 10 脂肪酶 LPS 检测的临床意义 1 胰腺是人体中LPS的主要来源 胰腺组织中LPS浓度是血清中的20 000倍 而健康胰腺中LPS活性比淀粉酶 AMY 活性高4 5倍 2 急性胰腺炎时 LPS升高水平的几率达90 与AMY近似 并且由于它的组织来源比AMY少 故对疾病诊断的特异性优于AMY 因此血清LPS为急性胰腺炎的重要诊断指标之一 11 3 一般认为 急性胰腺炎时 血清LPS升高时间比AMY长 可持续10 15天 故患病后期测LPS水平的意义较AMY为大 4 此外胰腺癌 总胆管结石 胆管炎等亦可有LPS升高 12 胱氨酸蛋白酶抑制剂C CYS C 检测的临床意义 CYS C在体内产生速率稳定 影响因素极少 是反映早期肾小球滤过功能受损的一个理想 可靠的指标 测定CYS C来指导诊断及治疗 具有重大的临床意义 14 1 在儿科疾病中的应用 小儿的肾小球滤过率用同位素检测显然不能接受 而24h尿肌酐清除 Ccr 又受体表面积 肌肉量等多因素影响 也不适合 而血CYS C浓度1岁以上即达成人水平 比Ccr更敏感可靠 15 2 在肾移植中的应用 在肾移植术中 移植肾的GFR可作为观察急 慢性排斥反应及免疫抑制剂的肾毒性指标之一 靠缓慢升高的血清肌酐 Scr 来检测GFR 不能及时 准确反映移植肾功能 因此 CYS C可作为肾移植中肾功能监测指标 16 3 在糖尿病中的应用 随着社会生活水平提高 糖尿病人数不断增加 需要一个敏感 可靠的GFR监测指标来评价糖尿病患者的肾功能 Mojiminnyi等认为 如果将微蛋白尿认为是检出糖尿病的 金指标 那么 与之相比CYS C检出糖尿病肾病的灵敏度为40 特异性为100 所以血CYS C是一个比较敏感和实用的指标 在刚患糖尿病而无证据有肾病的患者中 定期开展血清CYS C检测以观察其与糖尿病血管病变的关系 是必要的 17 4 尿CYS C检测肾小管功能 CYS C是一种低相对分子质量蛋白质 在肾小球自由滤过 然后几乎全部被在近曲小管上皮细胞分解代谢而不是重吸收或分泌 当肾小球病变时尿中CYS C会升高 因此从理论上讲 尿CYS C浓度可作为肾小管功能不全的指标 18 ADA临床意义 腺苷脱氨酶 ADA 是嘌呤核苷代谢中重要的酶类 属于巯基酶 每分子至少含2个活性巯基 其活性能对氯汞甲酸完全抑制 ADA能催化腺嘌呤核苷转变为次黄嘌呤核苷 再经核苷磷酸化酶作用生成次黄嘌呤 其代谢缓和终产物为尿酸 19 ADA广泛分布于人体各组织中 以胸腺 脾和其他淋巴组织中含量最高 肝 肺 肾和骨胳肌等处含量较低 血液中ADA主要存在于红细胞 粒细胞和淋巴细胞 其活性约为血清的40 70倍 T淋巴细胞比B淋巴细胞该酶活性更高 20 一 用于肝胆疾病的诊断 1 急性肝炎患者ADA与ALT均显著升高 乙型肝炎患者ALT的升高大于ADA 而非甲非乙肝炎病人ADA的升高大于ALT 非甲非乙肝炎患者ADA活性极度升高者多易转变为迁延性肝炎 2 慢性肝炎患者ADA活性均升高 慢性活动型肝炎比非活动型升高更甚 3 肝纤维化 肝硬化及慢性肝炎患者ADA活性显著升高而ALT不升高 所以同时测定ALT和ADA更具有临床价值 4 阻塞性黄疸ADA不升高 而肝细胞性黄疸ADA活性升高 因此测定血清ADA有助于黄疸类型的鉴别诊断 21 二 用于结核性胸膜炎及结核性腹膜炎的诊断 胸腹腔积液ADA活性测定 可区别胸腹腔积液的性质 结核性胸膜炎及结核性腹膜炎病人胸腹腔积液中ADA活性明显高于癌症和心衰性胸腔积液中的ADA活性 且积液中ADA 血清ADA的比值大于1 所以测定胸腹水和血清ADA活性及比值是诊断结核性胸膜炎和结核性腹膜炎的一项可靠有效的指标 22 三 伤寒病 伤寒病人ADA活性显著升高 明显高于非伤寒的发热患者 ADA敏感性达100 特异性92 3 伤寒发病初期可高于正常人2 4倍 极期及缓解期仍持续处于高水平 至病程第4周逐渐降低 所以ADA检测对伤寒病的早期诊