大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素PPT课件.ppt

1 第四十章大环内酯类 林可霉素类及多肽类抗生素 Macrolides Lincomycins PolypeptidesAntibiotics 2 一 掌握红霉素的抗菌作用 临床应用及主要不良反应 二 熟悉乙酰螺旋霉素 林可霉素类的抗菌特点及应用 三 了解万古霉素 杆菌肽的抗菌作用特点及应用 教学要求 3 第一节大环内酯类抗生素 大环内酯类 由一个多元碳的大环内酯及一个或多个脱氧糖组成 4 大环内酯类抗生素按化学结构分为 1 14元大环内酯类 包括红霉素 竹桃霉素 克拉霉素 罗红霉素 地红霉素等 2 15元大环内酯类 包括阿奇霉素 3 16元大环内酯类 包括麦迪霉素 乙酰螺旋霉素 吉他霉素 乙酰吉他霉素 交沙霉素 螺旋霉素 乙酰螺旋霉素 罗他霉素等 常用药 红霉素 克拉霉素 阿奇霉素 一 抗菌作用机制 与细菌核糖体50S亚基结合 抑制蛋白质合成 14元大环内酯类阻断肽酰基t RNA移位16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应促使肽酰基t RNA从核糖体上解离 6 二 耐药机制细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式主要有以下几种 1 产生灭活酶 酯酶 磷酸化酶 葡萄糖酶 乙酰转移酶等 2 靶位结构改变 结合部位甲基化 3 摄入减少和外排增多 7 3 代谢红霉素主要在肝脏代谢 并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化 4 排泄红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分布在胆汁中 部分药物经肠肝循环被重吸收 三 药代动力学1 吸收红霉素不耐酸 易被破坏 口服吸收少 2 分布大环内酯类能广泛分布于除脑脊液以外的各种体液和组织 8 从链霉菌培养液中提得 红霉素 erythromycin 药动学特点 口服可吸收 但不耐酸 生物利用度低可制成肠溶片 可静滴 乳糖酸红霉素 抗菌作用 1 抗G 菌强 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 链球菌 抗G 菌 如脑膜炎球菌 淋球菌 流感杆菌 百日咳鲍特菌 布氏杆菌及军团菌高度敏感 3 对肺炎支原体 衣原体 螺旋体 立克次体有效 9 机制 与细菌核蛋白体50S亚基结合 抑制蛋白质合成 应用 抗G 菌的疗效不如青霉素 主要用于 1 耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏者 2 首选治疗 白喉带菌者 支原体肺炎 沙眼衣原体所致婴儿肺炎 弯曲杆菌败血症 军团菌病 3 可替代青霉素治疗炭疽 气性坏疽 梅毒 放线菌病 4 大叶性肺炎 溶血性链球菌引起的扁桃体炎 猩红热 丹毒 中耳炎 鼻窦炎 10 克拉霉素特点 口服吸收较红霉素好 血药浓度高 首过消除明显 生物利用度55 抗G 菌 军团菌 肺炎支原体最强 抗沙眼衣原体 流感杆菌 厌氧菌强于红霉素 主要用于呼吸 生殖泌尿道 软组织感染 11 阿齐霉素半合成物 部分敏感菌快速杀菌 抗菌相似红霉素 抗G 菌 金葡菌 肺炎球菌 链球菌 相当 或略低于红霉素 对G 菌强于红霉素 3 抗肺炎支原体最强 同类药 4 主要治疗呼吸道和软组织感染 12 第二节林可霉素类抗生素 林可霉素 洁霉素 链霉菌变种液中提得 克林霉素 氯林可霉素 氯洁霉素 是林可霉素的半合成品 抗菌强 毒性低 常用 体内过程 血浆蛋白结合率高 90 骨组织及其它组织 体液中药物浓度高 不易透过血脑屏障抗菌机制 与红霉素似 作用于核蛋白体50S亚基 抑制肽酰基转移酶 与红霉素竞争结合部位 13 特点 二药抗菌谱 机制相同 抗菌谱 对G 菌 包括耐青霉素金葡菌 多数厌氧菌 肺炎支原体 衣原体有效 临床应用 一般不首选 用于敏感菌引起的骨髓炎 关节感染 混合感染 不良反应 胃肠反应 假膜性肠炎 过敏反应 偶见肝胆损伤 14 第三节多肽类抗生素 一 万古霉素类 万古霉素 链霉菌中产生的糖肽类抗生素去甲万古霉素 少一甲基 抗菌略强万古霉素 抗菌作用及机制 本类药对G 菌产生强大杀菌作用 尤其是MRSA和MRSE 与细胞壁前体肽聚糖结合 阻断细胞壁合成 造成细胞壁缺陷而杀灭细菌 15 耐药性 可诱导耐药菌株产生一种能修饰细胞壁前体肽聚糖的酶 使其不能与前体肽聚糖结合而产生耐药性 体内过程 口服难吸收 绝大部分经粪便排泄 肌内注射可致局部剧痛和组织坏死 只能静脉给药 分布到各组织和体液 可透过胎盘 但难透过血脑屏障和血眼屏障 炎症时透入增多 可达有效水平 16 临床应用 1 仅用于严重革兰阳性菌感染 特别是MRSA MRSE和肠球菌属所致感染 如败血症 心内膜炎 骨髓炎 呼吸道感染等 2 可用于对 内酰胺类过敏的患者 克林霉素 3 口服给药用于治疗伪膜性结肠炎和消化道感染 耳毒性 肾毒性 过敏反应 红人综合症 其他 不良反应 17 二 多粘菌素类 多粘菌素B 多粘菌素E 多粘菌素M从多粘菌培养液中提取的多肽抗生素 抗菌作用相似 窄谱慢效杀菌药 抗菌作用 抗G 杆菌强大 尤其绿脓杆菌 2 与利福平 磺胺类及TMP合用具有协同作用 3 对阴性球菌 G 菌 真菌无效 18 应用 曾用于严重的绿脓杆菌 G 杆菌耐其他药物的严重感染 多以被其他药物取代 局部感染 如创面 五官 呼吸道 泌尿道G 杆菌 毒性大 肾毒性 神经毒性 过敏反应等 机制 多粘菌素类具有亲水基团与细菌细胞膜磷脂磷酸根结合 破坏细胞膜 杀菌 19 耐药性 不易产生耐药性 与其他药无交叉耐药 应用 口服不吸收 毒性大 仅局部用于G