地中海贫血基因检测的临床应用PPT课件.ppt

地中海贫血基因检测的临床应用 检验科刘俊锋 2019 12 31 1 地中海型贫血简介 地中海贫血 Thalassemia 又称海洋性贫血 为一组遗传性溶血性贫血 其共同特点是由于人体珠蛋白基因突变或者缺失而导致的某种珠蛋白链合成障碍 造成 珠蛋白肽链合成速率的不平衡而导致的溶血性贫血 地中海贫血可主要分为两大类 分别有甲型 和乙型 另外亦有轻型 中型及重型地中海贫血之划分 2019 12 31 2 全球有3 5亿人为地中海贫血基因携带者 占总人口的2 中国南方高发地区人群携带率最高可达到24 3 地中海贫血的地域分布 地贫分布 地贫分布 2019 12 31 中国南方地贫基因携带率 Xu etal JClinPathol2004 57 517 22 Cai etal ChiJEpidemiol2002 23 281 5 在我国 地中海贫血主要在南方广东 广西 海南 四川 重庆等省市发病率较高 以广西 广东最为严重 4 2019 12 31 4 1 血红蛋白由一个珠蛋白和四个血红素 又称亚铁原卟啉 组成 珠蛋白的一条肽链与一个血红素结合成为血红蛋白的一个亚单位 每个血红素又由四个吡咯类亚基组成一个环 环中心为一个亚铁离子 2 组成珠蛋白的四条肽链成年人可由2条 链和2条 链构成 称HbA 胎儿由2条 链2条 链构成 称HbF 出生后不久由HbA取代 3 血红蛋白四个亚单位之间及亚单位内部以盐键相互结合 每个血红素基团中间的亚铁则可以与氧结合使之成为氧合血红蛋白 与氧结合或解离将影响盐键的形成或断裂 使Hb的四级结构发生改变 其与氧的亲和力亦随之改变 血红蛋白构造 2019 12 31 5 2019 12 31 6 根据珠蛋白肽链基因 简称 基因或 基因 缺失 缺陷或基因突变和珠蛋白肽链合成障碍的不同 可将地贫分为 型 型 型和 型四种 其中以 型和 型地贫较为常见 地中海贫血定义及分类 2019 12 31 7 人类血红蛋白的合成和演变 2019 12 31 8 地贫血红蛋白的组成 正常成人血红蛋白 Hb 有三种 HbA 2 2 96 5 97 5 HbA2 2 2 2 5 3 5 HbF 2 2 0 1 0 2019 12 31 9 染色体 第11号染色体 珠蛋白基因 第16号染色体 珠蛋白基因 来源 T 2019 12 31 10 地中海贫血及基因型 静止型 1个 缺失或突变 2019 12 31 11 重型 地贫 又叫HbBart s水肿综合征 4个 基因都缺失了 SEA SEA 在孕后期或出生后即死亡 2019 12 31 12 中间型 地贫 缺失3个 基因 SEA 或缺2个 基因另有一个 基因突变 T SEA 又叫HbH病 电泳大多可见HbH区带 Hb大多在T60 100g L左右 2019 12 31 13 轻型 地贫 缺失2个 基因 SEA 或2个 基因突变 T T TTT或缺1个 基因另有一个 基因突变 又叫 地贫1 轻度贫血或不贫血 2019 12 31 14 静止型 地贫 缺失1个 基因 或1个 基因突变 T 又叫 地贫2 不会贫血 T 2019 12 31 15 地贫 以临床贫血程度分级 重型 地贫 Hb在60g L以下 中间型 地贫 Hb60 100g L之间 轻型 地贫 贫血但在100g L以上 静止型 地贫 不贫血 正常 2019 12 31 16 地中海贫血的临床特征 2019 12 31 17 地贫血红蛋白比较 2019 12 31 18 地中海贫血及基因型 纯合子 两个基因正常 杂合子 一个正常 另一个不正常 纯合子 两个基因都不正常 X X X 2019 12 31 20 地中海贫血的基因型和临床类型 2019 12 31 21 地中海贫血血红蛋白组成 2019 12 31 22 地贫的危害 轻度地贫患者无特别不良反应中 重度地贫患者有贫血症状 如浑身无力 肝脾肿大等 随着年龄增长会越来越严重 重型 地贫患儿在出生24 48小时之内死亡 而且产妇因胎儿水肿 大胎盘 极易导致死产 重型 地贫以及部分中间型 地贫患者在出生后半年左右出现进行性贫血 只能靠输血维持生命 多在童年夭折 23 2019 12 31 地贫患者的困境 4000元 重型地贫患儿平均每月需4000元的治疗费用以维持生命 成年人每月的治疗费用接近万元 每年治疗费用至少10万元 每例重症地贫患儿出生给社会和家庭带来的经济负担高达100 300万元 20岁 重型 地贫患儿需要终生输血治疗 平均存活年龄仅10岁左右 得不有效治疗的重型地贫患儿很难活到20岁 造血干细胞 根治重型地贫患儿的唯一方法移植造血干细胞 费用超过40万 且有90 的患者配对不成功 24 2019 12 31 地贫预防手段 25 地贫的病因决定了它难治却可防 25 2019 12 31 社会关注 世界地贫日 2013年5月8日第20个 世界地贫日 中国宣传主题 地贫防控从婚前孕前开始 26 2019 12 31 地贫遗传模式 若夫妇二人是同一种地贫基因的携带者 那么他们每次怀孕都有1 4的概率怀有重度地贫患儿的可能 若夫妇二人确诊一方为地贫基因的携带者 而另一方完全正常 则每次怀孕 孩子有1 2几率是地贫基因携带者1 2完全正常 27 2019 12 31 筛查对象 地中海贫血患者 病因诊断 孕前夫妻双方 明确生育地中海贫血儿风险 高危人群 已经生育地中海贫血儿的夫妻双方 新生儿筛查 尽早诊断 尽早治疗 孕期夫妻双方 防止生育地中海贫血儿 28 2019 12 31 正常人群也需要进行地贫基因检测 全民注重优生优育 人口流动性大 地贫患者分散性高 正常人群中地贫基因携带者约占2 29 2019 12 31 病因探究找到方法 地中海贫血 点突变 缺失 地中海贫血基因 轻型 地中海贫血 中间型 地中海贫血 重型 海贫血遗传性胎儿血红蛋白持续症 地中海贫血基因 静止型 标准型 HbH病 Bart s胎儿水肿综合征 点突变 30 2019 12 31 地贫基因检测 2019 12 31 31 人DNA样本的地中海贫血基因型 包含3种 突变 3种 缺失及17种 突变 中国常见的突变基因型的检测 可用于人地中海贫血的辅助诊断及适用于大样本量的携带者筛查和产前基因诊断 32 2019 12 31 目前 国内地贫分子诊断方法主要有Gap PCR 反向斑点杂交 RDB 导流杂交 测序等 其中Gap PCR只能检测出 地贫中的缺失型 反向斑点杂交需要两次检测才能完整的检出 地贫 导流杂交技术不能做到基因位点的准确分型