大环内酯类抗生素PPT课件.pptxVIP

第43章大环内酯类抗生素 中山医学院药理学林明栋2011 10 医院获得性军团菌肺炎 大环内酯类药代表药 红霉素 罗红霉素 泰利霉素 三代 优点 抗G 菌作用强 口服吸收好 无过敏性 缺点 红霉素抗菌谱窄 易耐药 口服剂量大 消化道刺激症状明显等 第二 三代药有高效 低毒 抗耐药和长效等特点 临床应用 对青霉素耐药的金葡菌感染或青霉素过敏者 可首选用于特殊感染 嗜肺军团菌感染引起的军团菌肺炎 小儿支原体肺炎 空肠弯曲菌肠炎 衣原体引起的泌尿系统感染 对白喉 百日咳 厌氧菌 螺旋体感染有效 不良反应 胃肠道反应腹痛腹泻恶心呕吐等 药物性肝损害 转氨酶升高和梗阻性黄疸 过敏性药疹和药物热 药物性静脉炎等 大环内酯类 Macrolides 概述 第一节大环内酯类抗生素 共同特点 结构类似 作用靶位 移位酶 相同抗菌谱类似青霉素 但过敏休克极少见可口服 常用于青霉素过敏或耐药患者用于呼吸 泌尿道和软组织敏感菌感染首选 军团菌病 支原体肺炎等有肝毒性 胃肠道反应和过敏反应等 大环内酯类按结构分类 新药 高效 低毒 抗耐药 长效 抗菌谱 克拉霉素 阿奇霉素 泰利霉素 罗红霉素 红霉素抗菌活性 泰利霉素 克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 红霉素抗耐药 泰利霉素 克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 红霉素半衰期 阿奇霉素 罗红霉素 泰利霉素 克拉霉素 红霉素 窄谱 与PG相似 但仅抑菌 抗菌机制及临床应用 作用于细菌核蛋白体50s亚基单位 抑制移位酶的活性 阻碍mRNA的移位 而抑制肽链的延长和蛋白质的合成 从而达到抗菌作用 移位酶 肽酰基转移酶 A位肽酰基移到P位 抗菌谱窄 与PG相似 抗G 菌作用较PG弱 G 金葡菌肺炎球菌 耐青霉素的轻 中度金葡菌感染 大叶性肺炎 溶血性链球菌 扁桃体炎 猩红热 丹毒 白喉杆菌 白喉 G 百日咳杆菌军团菌 百日咳 军团菌肺炎首选 败血症 肠炎 梅毒 支原体肺炎 衣原体肺炎 弯曲杆菌螺旋体支原体衣原体 非典型呼吸道 泌尿道感染 抗菌谱作用及临床应用 用于呼吸道 泌尿道和软组织感染 耐药性机制 吸收 口服分布 广泛 组织 体液 脑脊液浓度低代谢 肝 胆汁浓度高 10倍 排泄 胆汁 肠肝循环 肾脏 碱化尿液 作用增强 药动学特点 胃肠道反应 口服 静脉 28 5 恶心 呕吐 腹胀 腹痛 腹泻 肝损害 酯化 罗红霉素 阿奇霉素等 长期大量应用 阻塞性黄疸 转氨酶 过敏反应 药疹 耳毒性 耳鸣 耳聋 静脉给药易发生 心脏毒性 静脉快速滴注时 心律失常 昏厥 猝死 局部刺激 血栓性静脉炎 静注 不宜肌注 滴注液稀释 0 1 静滴不宜过快 不良反应 红霉素 Erythromycin 最早用 制剂多 不良反应多 耐药性严重 麦迪 麦白 乙酰螺旋霉素 交沙及吉他霉素较早用 比红霉素抗菌活性弱而不良反应较轻 罗红 克拉 阿奇霉素新近用 血药浓度高 t1 2长 及不良反应少 泰利霉素 Telithromycin 肯立克 Ketek 中国未上市 用于耐药菌引起的呼吸道感染 报道 有肝损害 23 千万 急性肝衰竭者致死或需要进行肝移植 有致重症肌无力病情加重 常用药及其特点 林可霉素 Lincomycin 洁霉素 克林霉素 Clindamycin 氯林可霉素 抗菌机制 与红霉素相同抗菌谱 与红霉素相似而较窄 对革兰阳性菌作用较强 耐青霉素金葡菌链球菌 肺炎链球菌 白喉杆菌对厌氧菌有强效抗菌活性 克林霉素 林可霉素4 8倍药动学特点 骨组织中分布浓度高 急慢性骨髓炎 第二节林可霉素类 厌氧菌引起的腹腔或盆腔感染青霉素无效或青霉素过敏的金葡菌感染首选 金葡菌引起的急 慢性骨髓炎 关节感染不良反应 伪膜性肠炎 难辨梭状芽胞杆菌 厌氧菌 2 治疗 万古霉素 甲硝唑胃肠道反应 口服或肌注 偶见皮疹 药热 中性粒细胞减少 肝功能异常 临床应用 万古霉素 Vancomycin 去甲万古霉素 Demethyvancomycin G 替考拉宁 Teicoplanin 壁霉素 多粘菌素B PolymyxinB 粘菌素 多粘菌素E colistinE G 杆菌肽 Bacitracin 特点 杀菌药 但毒性大抗菌作用强 抗菌谱窄用于严重耐药或其他药物无效的感染 肾毒大 耳毒性 红人综合征 神经毒性 第三节多肽类抗生素 机制 与前体肽聚糖形成复合物 抑制细胞壁合成抗菌作用 G 繁殖期杀菌 耐青霉素金葡菌 MRSA 和耐多种药的球菌厌氧菌白喉杆菌 炭疽杆菌 破伤风杆菌耐药性 产生能修饰前体肽聚糖的酶而耐药G 耐药与其他药物无交叉耐药性 万古霉素 Vancomycin 去甲万古霉素 Demethyvancomycin 严重G 感染 MRSA MRSE 伪膜性肠炎 毒性大 肾毒性 耳毒性 红人综合征替考拉宁 Teicoplanin 壁霉素 不良反应稍低 临床应用 多粘菌素类 polymyxins 多粘菌素B polymyxinB 及粘菌素 碱性肽 为阳离子型表面活性剂 迅速结合并破坏脂质双层结构 只对某些革兰阴性细菌 如铜绿假单孢菌 有效 生长繁殖期及静止期的细菌均有效 口服均不吸收 有强烈肾毒性 局部应用