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文档简介

临床试验实验室指标的设定 异常值判定及临床意义解释 1 实验室检一般项目 2 实验室检测值判定 3 临床意义判定 血常规 红细胞计数 RBC 男 4 5 5 1012 L女 3 5 5 1012 L新生儿 6 7 1012 L增加 生理性 高原居住者病理性 真性红细胞增多症 代偿性红细胞增多症 肺心病 肺气肿 减少 各种贫血 白血病 急慢性失血 血红蛋白 HB 男 120 160g L女 110 150g L新生儿 170 200g L增加 生理性 高原居住者病理性 真性红细胞增多症 代偿性红细胞增多症 减少 各种贫血 白血病 急慢性失血 4 临床意义判定 血常规 血小板 PLT 正常值范围100 300 109 L减少 1血小板生成障碍 再生障碍性贫血急性白血病急性放射病等 2血小板破坏增多 远发性血小板减少性紫癜 ITP 脾功能亢进 3血小板消耗过多 DIC4家族性血小板减少 巨大血小板综合症等 增多 1骨髓增生综合症 慢性粒细胞性白血病真性红细胞增多症等 2急性反应 急性感染急性失血急性溶血等 3其他 脾切除术后 5 临床意义判定 血常规 白细胞 WBC 成人 4 10 109 L儿童 5 12 109 L新生儿 15 20 109 L增加 生理性 新生儿 妊娠末期 分娩期 经期 饭后 剧烈运动后 冷水浴及极度恐惧与疼痛等 病理性 大部分化脓性细菌引起的炎症 尿毒症 严重烧伤 传染性单核细胞增多症 减少 病毒感染 伤寒 副伤寒 黑热病 疟疾 再障 极度严重感染 X线及镭照射 肿瘤化疗 非白血性白血病 粒细胞缺乏症 中性粒细胞 N 0 50 0 70 50 70 增加 中性粒细胞 急性化脓性感染 粒细胞性白血病 急性出血 溶血 手术后 尿毒症 酸中毒 急性汞和铅中毒 嗜酸性粒细胞 变态反应 寄生虫病 术后 烧伤 嗜碱性粒细胞 慢性粒细胞白血病 嗜碱性粒细胞白血病 癌转移 铅中毒 淋巴细胞 百日咳 腮腺炎 结核 肝炎 6 临床意义判定 尿常规 尿白细胞 U LEU 正常参考值 5个 HP 增加 生理性 正常人尿中有少数白细胞存在 离心尿每高倍镜视野 5个 病理性 见于泌尿道有化脓性病变 急性肾炎 肾盂肾炎 膀肮炎 尿道炎 尿道结核等 尿蛋白 R PRO 正常参考值 阴性 定量为 0 15 24h增加 生理性 机体剧烈运动 发热寒冷 精神紧张 交感神经兴奋以及肾血管痉挛 病理性 肾小球肾炎 肾病综合征 肾盂肾炎和间质性肾炎 糖尿病 高血压 此外 药物 汞 铺等中毒引起肾小管上皮细胞损伤也可见阳性 7 临床意义判定 尿常规 尿红细胞 U LEU 正常参考值 3个 HP 增加 生理性 正常人尿中有少数白细胞存在 离心尿每高倍镜视野 5个 病理性 见于急慢性肾小球肾炎 肾炎 肾结石 肾盂肾炎 急性膀胱炎等 尿糖正常参考值 阴性 定量为 0 56 5 0mmol 24h增加 生理性 大量碳水化合物或注射大量的葡萄糖 一些药物维生素C 阿司匹林和异烟肼可导致假阳性 病理性 糖尿病 库欣综合症 甲亢和肝硬化的呢个 酮体 正常参考值 阴性 增加 病理性 糖尿病性酮尿和非尿病病性酮尿 严重呕吐 高热 腹泻和饥饿 8 临床意义判定 便常规 生理性 服铁剂或进食动物血及肝脏等有颜色食物影响 病理性 黑色或柏油样 上消化道出血 白陶土色 见于胆道完全梗阻时或服钡餐造影后 红色 见于下消化道出血 如痔疮 肛裂 肠息肉 放射性结肠炎或服用利福平 阿司匹林 米泔样便 常见于重症霍乱 副霍乱患者 水样便 见于急性肠炎 食物中毒等 黏液便 见于结肠过敏症或慢性结肠炎 黏液脓血便 见于急 慢性痢疾 粪便隐血试验隐血 消化道少量出血 消化性溃疡呈间隙阳性 消化道恶性肿瘤如胃癌 结肠癌等呈持续阳性 9 临床意义判定 肝功能 丙氨酸氨基转移酶 ALT 和天门冬氨酸氨基转移酶 AST 正常参考值 ALT10 40U L AST10 40U L 病理性 急性病毒性肝炎 慢性肝炎 肝硬化 肝内外胆汁淤积 酒精性肝炎 药物型肝损伤 脂肪肝 肝癌 其他疾病如急性心肌梗死ALT主要存在于肝脏 其次是骨骼肌 肾脏和心肌等 AST主要存在于心肌 其次是肝脏 骨骼肌和肾脏等 碱性磷酸酶 ALP 正常参考值 ALT40 110U L病理性 肝胆系统疾病 胆道结石引起的胆管阻塞 肝内胆汁淤积且与血清胆红素升高相平行 10 临床意义判定 肝功能 谷氨酰转移酶 GGT 正常参考值 5 0U L病理性 肝内合成亢进或胆汁排出受阻 胆汁型肝硬化 硬化性胆管炎 急慢性病毒性肝炎 急慢性酒精性肝炎 药物性肝炎 GGT呈明显升高 AST和ALT升高不明显 戒酒后GGT随之下降 血中GGT主要存在于肝脏 胆红素 TBIL 正常参考值 血清总胆红素3 4 17 1U L病理性 肝胆系统疾病 胆道结石引起的胆管阻塞 肝内胆汁淤积且与血清胆红素升高相平行 溶血性贫血 11 药物性肝损伤 代谢异常机制 1相反应解毒肝药酶 细胞色素P450酶系 CYP 增强毒性当解毒酶被抑制增强毒性的酶被诱导肝损伤 12 药物性肝损伤 代谢异常机制 2相反应当还原型谷胱甘肽 葡萄糖醛酸 谷氨酰胺绝对或相对不足时影响药物毒性代谢 导致肝毒性发生 药物 还原型谷胱甘肽葡萄糖醛酸谷氨酰胺 乙酰化 甲基化 结合 降低脂溶性 促进在肾脏排泄 13 药物性肝损伤 诊断 胆流异常自身免疫性肝炎代谢遗传性肝病超声 CTANA铁蛋白水平MRISMA血浆铜蓝蛋白ERCPAMA 1抗胰酶蛋白肝活检MRCPDILI可能病毒性肝炎酒精性肝病血液动力学RUCAM量表抗HAV IgM饮酒史低血压HBsAg酒精水平休克抗HCVAST ALT 2心力衰竭抗HEV脉管闭塞 14 药物性肝损伤 诊断 符合以下任何一条 可达到药物性肝损伤生化学诊断标准 ALT 5ULN ALP 2ULN 特别是伴5 核苷酸酶或 GT升高 但没有骨病者 ALT 3ULN 同时总胆红素 2ULN 肝损伤类型由R值确定 R ALT ULN ALP ULN 肝细胞型 R 5混合型 2 R 5胆汁淤积型 R 2 15 RUCAM评分法 表 注 组I包括HAV HBV HCV 急性 胆道梗阻 酗酒 新近发生过低血压 休克肝 组 包括 CMV EBV 疱疹病毒感染 16 RUCAM评分法 解释 一 从服药到起病时间 TTO 潜伏期 从服药第1日 0d 到出现第1个提示DILI的症状 体征或实验室检查异常 不论哪一项首先出现 二 病程如果仍继续用药 则此项记0分 若停药后ALT下降没有超过50 或ALT复升 计为 2分 要求对肝细胞型患者在停药后随访30日 要求对胆汁淤积型及混合型患者在停药后随访180日 三 危险因素1 饮酒 每天折合乙醇量20g 女性 或30g 男性 2 妊娠 界定为在肝损害起病后90天内发生的妊娠 四 同时应用的药物1 该项目不考虑肝损伤类型2 无同时服用其他药物 或其他药物 甚至已知肝损药物 服用与肝损伤起病时间不符 则不计分 3 对未知可引起肝损伤的药物 通常妥善的处理办法是采用5 90天作为 提示性或相符的时间 4 对已知可引起肝毒性的药物 则采用已被认可的肝损伤潜伏期 17 RUCAM评分法 解释 五 非药物性肝损伤因素1 组I HAV HBV HCV 急性 胆道梗阻 酗酒 新近发生过低血压 休克肝 2 组 CMV EBV 疱疹病毒感染3 组I病因较好排除 组 病因的排除主要靠临床表现和病史 七 对药物再刺激的应答情况1 阳性 再次单独应用该药物引起了ALT双倍升高 肝细胞型 或ALP或TBIL水平双倍升高 混合型或胆汁淤积型 计3分2 相容 在急性肝损伤期间再次应用该药 且ALT ALP或TBIL水平出现双倍升高 计1分 六 药物以往的肝损伤信息1 该项目评分不考虑肝损伤类型2 如说明书不可靠 本项评分将特别困难3 专家们也有可能不认同许多药物潜在的相对肝毒性 18 药物性肝损伤 治疗 ALT 8 ULNALT 5 ULN持续2周ALT 5 ULN及TBIL 2 ULN及PT 1 5倍出现以上3种情况之一者 需立即停止应用诱发肝损害及可能诱发肝损害的药物 尽快促进药物排泄 促进肝细胞修复 改善胆汁淤积 纠正患者自身的超敏状况等 19 临床意义判定 肾功能 血清尿素氮 BUN 正常值范围 3 2 7 1mmol L生理因素 高蛋白饮食可引起血清BUN显著升高 妊娠妇女由于血容量增加 BUN浓度可偏低 病理因素 1肾前性 剧烈呕吐幽门梗阻肠梗阻长期腹泻引起的失水 引起血液浓缩 2肾性 急性肾小球肾炎肾病晚期肾功能衰竭慢性肾盂肾炎及中毒性肾炎 3肾后性疾患 前列腺肿大尿路结石尿道狭窄膀胱肿瘤致使尿道受压等 严重肝病可使BUN减少 血清肌酐 Cr 正常参考值 男53 106umol L 女44 97umol L 病理性 肾脏疾病初期 CR通常不升高直至肾脏实质损害 CR才增高 测定对晚期肾脏病临床意义较大 20 临床意义判定 肾功能 肌酐清除率 Cr 正常值范围 80 120ml min生理因素 老人随着年龄的增长 有自然下降的趋势 长期限制性剧烈运动均使Cr下降 病理因素 判断肾小球损害的敏感指标 评估肾功能损害程度 第1期51 80 第2期50 20 第3期19 10 Ccr 140 年龄 体重 kg 72 Scr mg dl 男性 Ccr 140 年龄 体重 kg 85 Scr mg dl 女性 血清尿酸 UA 增高 肾功能减低 体内尿酸生成过多 如原发性痛风等 其它 长期禁食者 铅中毒 酒精中毒 肿瘤放疗化疗后 妊娠中毒症等 减低 肝功能严重受损 恶性贫血 先天性黄嘌呤氧化酶核嘌呤核苷酸化酶缺乏等 21 临床意义判定 血脂 总胆固醇 TC 正常参考值 5 2MMOL L 升高 5 72MMOL LTC升高 动脉粥样硬化所致的心脑血管疾病 阻塞性黄疸 甲减 肾病综合征 糖尿病等 某些药物影响比如环孢素 糖皮质激素和阿司匹林 肾上腺素能阻滞剂 TC降低 甲亢 严重的肝脏疾病 贫血营养不良 雌激素和钙离子拮抗剂 甘油三酯 TG 正常参考值 1 7MMOL L 升高 1 7MMOL LTC升高 冠心病 原发性高血脂 动脉粥样硬化 糖尿病 高脂饮食 阻塞性黄疸 TC降低 甲亢 严重的肝脏疾病 贫血营养不良 22 临床意义判定 血脂 高密度脂蛋白 HDL L 正常参考值 1 04mmol L 0 91mmol L升高 防止动脉粥样硬化和冠心病 降低 动脉粥样硬化 急性感染 糖尿病等 低密度脂蛋白 LDL L 正常参考值 3 64mmol L 3 12mmol L升高 动脉粥样硬化和冠心病的危险性 降低 甲亢 吸收不良 肝硬化以及低脂饮食和运动等 23 临床意义判定 凝血功能 凝血酶原时间 PT 正常值范围 参考11 13s 测定超过正常3s为异常延长 先天性凝血因子I II V VII X缺乏 获得性凝血因子缺乏 如严重肝病 维生素K缺乏 纤溶亢进 DIC晚期 口服抗凝剂及异常凝血酶原增加 血循环中抗凝物质增加 如肝素或FDP等 缩短 见于血液高凝状态如DIC早期 心肌梗死 脑血栓形成 多发性骨髓溜等 INR是用于检测口服抗凝药的首选指标 以INR2 0 3 0为宜 活化部分凝血活酶时间测定 APTT 正常值范围 参考32 43s 测定超过正常10s为异常延长 先天性凝血因子I II V VII X缺乏 如严重肝病 维生素K缺乏 纤溶亢进 口服抗凝剂如肝素或FDP等 缩短 见于血液高凝状态或血栓性疾病 监测肝素治疗的首选指标 24 临床意义判定 凝血功能 血浆纤维蛋白原测定 Fg 正常值范围 参考2 0 4 0g L增高 见于糖尿病 急性心肌梗死 多发性骨髓溜及血栓前状态 肾病综合征 风湿热 恶性肿瘤及风湿性关节炎 肺炎 轻型肝炎 胆囊炎 肺结核及长期的局部炎症 另外外科手术 放射治疗 月经期及妊娠期可见轻度增高 减低 见于原发性纤维蛋白原减少性疾病 DIC晚期 原发性纤溶症 重症肝炎及肝硬化等 凝血时间 CT 正常值范围 参考6 12min临床意义同APTT 25 临床意义判定 电解质 血清钾 K 正常值范围 3 5 5 5mmol L 增高 1 摄入过多 见于输入大量库存血 补钾过多过快 含钾药物过度使用等 2 排泄障碍 见于肾功能障碍所致少尿或无尿 肾上腺皮质功能减退 长期使用潴钾利尿剂 长期低钠饮食等 3 细胞内钾移出 见于中毒溶血 呼吸障碍引起的组织缺氧核酸中毒 休克 组织损伤 中毒化疗等 4 血浆PH值影响减低 1 摄入不足 饥饿 营养不良 吸收不良 手术后长期禁食等 以及严重感染 败血症 心衰 肿瘤等 2 丢失过多 严重呕吐 腹泻 肾上腺皮质功能亢进 大量出汗或大面积烧伤等 以及肾脏疾病核长期使用强利尿剂使钾随尿丢失 3 钾的细胞内转移 碱中毒 胰岛素治疗 家族性周期四肢瘫痪 肌无力 甲亢等 4 其它 洋地黄中毒 肝硬化 两性霉素应用等 26 临床意义判定 电解质 血清钙 Ga2 正常值范围 2 25 2 58mmol l 增高 主要见于摄入过多 原发性甲亢 原发性甲状旁腺功能亢进 转移性骨癌 多发性骨髓瘤 肾上腺功能不全 急性肾性肾功能不全等减低 摄入和吸收不足 甲减 甲亢术后 恶性肿瘤骨转移 佝偻病 软骨病 急慢性肾衰竭 肾病综合征 肾小管性酸中毒等 血清氯 CL 正常值范围 95 105mmol l 增高 主要见于脱水引起的高氯血症 高氯性代谢性酸中毒 肾后性因素引起的排尿障碍 库欣综合征等减低 主要见于严重的呕吐 腹泻 消化液大量丢失 糖尿病性昏迷 肺炎 肠梗阻 幽门梗阻爱迪生病等 27 临床意义判定 电解质 血清钠 Na 正常值范围 135 145mmol l 增高 摄入过多 体内水份摄入过少或丢失过多 肾上腺皮质功能亢进 脑外伤 垂体肿瘤等减低 摄入不足 肠道失钠 见于幽门梗阻 呕吐 腹泻等 肾矢钠 肾小管病变 肾上腺皮质功能减退糖尿病酮症酸中毒 反复使用利尿剂等 皮肤矢钠 引流 酸中毒等 28 临床意义判定 心电图 肌酸激酶 CK 正常值范围38 174U L 26 140U L 主要存在于骨骼肌和心肌 增高 急性心梗后3 8小时开始增高 峰值在10 36h 3 4d可恢复 心肌炎和肌肉疾病 溶栓治疗和心脏手术 降低 长期卧床 甲亢等参考指标心肌肌钙蛋白 心电图 29 临床意义判定 心电图 正常范围心电图 大致正常心电图 心脏明显顺钟向转位 心脏逆钟向转位 心脏明显逆钟向转位 窦性心动过缓 窦性心动过缓伴不齐 窦性心动过速 窦性心动过速伴不齐 窦性心律不齐 窦房结内游走心律 早期复极综合征 单纯左 右心室高电压 单纯Tv1 Tv6 Tv1 Tv6 偶发房性 交界性 室性早搏 P R间期 0 12S 电轴轻度左 右偏 P波顶端呈双峰 两峰间距 0 04S 部分导联T波改变 低平 浅倒 双向 倒置 可疑心电图 可疑P波 肺型P波 二尖瓣型P波 可疑Q波或q波 Q 0 04S q 0 04S Q R 4 q r 4 可疑ST段 部分导联ST段水平型或下斜型压低 部分导联ST段抬高 可疑T波 多数导联T波改变 低平 浅倒 双向 倒置 可疑ST T波群 部分导联ST T波改变 可疑Q T间期 Q T间期 正常心率范围内 0 44S Q T间期 正常心率范围内 0 27S 可疑U波 U波明显 U波 T 4 电轴显著左 右偏电轴

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