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文档简介
临床常用生物化学检查 第一节血糖及其代谢物检测 糖的重要生理功能 糖的来源与去路 血糖浓度的调节 肝脏的调节神经的调节激素的调节 内脏神经 迷走神经 糖代谢的主要测定项目 血糖浓度测定 口服糖耐量试验 糖化血红蛋白试验 糖化血清白蛋白测定 胰岛素测定 C 肽测定等 血糖及血糖水平的概念 血糖 指血液中的葡萄糖 血糖水平 即血糖浓度 血糖浓度参考值 3 6 6 11mmol L 葡萄糖氧化酶法 一 空腹葡萄糖检测 一 空腹葡萄糖检测 临床意义 1 增高见于 糖尿病 如1型和2型糖尿病 内分泌疾病 如巨人症或肢端肥大症 皮质醇增多症 甲状腺功能亢进症 嗜铬细胞瘤 胰高血糖素病等 应激性高血糖 如颅脑损伤 脑卒中 心肌梗塞等 药物影响 如噻嗪类利尿剂 口服避孕药等 其他 妊娠呕吐 麻醉 脱水 缺氧 窒息等 生理性增高如饱食 高糖饮食 剧烈运动 情绪紧张等 一 空腹葡萄糖检测 2 减低见于 胰岛素过多 如胰岛素用量过多 口服降糖药过量和胰岛B细胞瘤 胰腺腺瘤等 缺乏抗胰岛素激素 如肾上腺皮质激素 生长激素等 肝糖原贮存缺乏性疾病 如重型肝炎 肝硬化 肝癌等 其他 如长期营养不良 饥饿和急性酒精中毒 一 空腹葡萄糖检测 二 糖耐量试验 耐糖现象糖耐量下降 调节功能失调 口服或静脉注射一定量的葡萄糖后 血糖急剧升高 且持久不能恢复到原有水平糖耐量试验 口服或注射一定量的葡萄糖后 每间隔一定时间测定血糖水平 称糖耐量试验 GTT 临床上常用口服葡萄糖耐量试验 OGTT 一 葡萄糖耐量试验 适应症 空腹血糖水平在临界值而又疑似糖尿病患者 空腹或餐后血糖水平正常 但有发展为糖尿病的可能 以前糖耐量试验异常的危险人群 妊娠性糖尿病的诊断 临床上出现肾病 神经病变和视网膜病而无法解释者 流行病学研究的手段 二 糖耐量试验 WHO标准化 试验前三天 受试者每日食物中糖的含量不低于150克 且维持正常活动 停用影响试验的药物 空腹10 16h 坐位取血后5min内饮入250ml含75g 无水葡萄糖的糖水 服糖后 每隔30min取血1次 共4次 于采血同时 每隔1小时留取尿液作尿糖试验 二 糖耐量试验 参考值 空腹血糖 6 1mmol L口服75g葡萄糖 或1 75g kg体重 或进食100g馒头 进食后30 60分钟血糖水平达高峰 一般在7 8 9 0mmol L 峰值不超过11 1mmol L2小时不超过7 8mmol L3小时可恢复至空腹血糖水平各次尿糖均为阴性 二 糖耐量试验 临床意义 二 糖耐量试验 诊断糖尿病两次空腹血糖分别 7 0mmol L 本试验高峰值 11 1mmol L 或者2h值 11 1mmol L 随机血糖 11 1mmol L 且伴尿糖阳性 或有口渴 多饮 多尿等临床症状者可确诊糖尿病 临床意义 二 糖耐量试验 糖耐量减低指空腹血糖 7 0mmol L 2小时血糖在7 8 11 1mmol L之间者 此外 达到高峰时间可延至1小时后 血糖恢复到正常时间可延至2 3小时以后者 且有尿糖阳性 糖耐量减低多见于2型糖尿病 痛风 肥胖病 甲状腺功能亢进症 甲亢 肢端肥大症及皮质醇增多症等 临床意义 葡萄糖量曲线低平指空腹血糖降低 服糖后血糖上升不明显 2小时后仍处于低水平 常见于胰岛B细胞瘤 甲亢 腺垂体功能减退症及肾上腺皮质功能减退等 低血糖现象肝源性低血糖 空腹血糖常低于正常 口服糖后血糖高峰提前出现并超过正常 2小时后不能降至正常 尿糖出现阳性 功能性低血糖患者 空腹血糖正常 服糖后血糖高峰也在正常范围内 但服糖后2 3小时可发生低血糖 二 糖耐量试验 三 血清胰岛素检测和胰岛素释放试验 在作OGTT时分别测定进葡萄糖 或馒头 前及后30分钟 1 2 3小时血标本的胰岛素浓度 可更准确地反映胰岛B细胞的储备能力 参考值 RIA法 空腹 血胰岛素为10 20mu L 胰岛素 u ml 血糖 mg dl 值 0 3 临床意义 1 糖尿病1型糖尿病患者空腹胰岛素浓度明显降低 进糖后仍很低 呈低平曲线 胰岛素与血糖的比值也明显降低 2型糖尿病患者空腹胰岛素水平可正常 稍低或稍高 进糖后胰岛素呈延迟性释放反应 它与血糖的比值也较低 胰岛素分泌降低或释放迟缓 有利于糖尿病的早期诊断 2 高胰岛素血症或胰岛B细胞瘤空腹血糖降低 胰岛素 血糖比值 0 4 提示高胰岛素血症或胰岛B细胞瘤 3 在肝 肾衰竭或排泄功能受阻时 血胰岛素浓度也可升高 三 血清胰岛素检测和胰岛素释放试验 四 血清C 肽检测 在蛋白水解酶作用下 在胰岛素原 pro insulin 转变为胰岛素的过程中 释放出一个由31个氨基酸组成的片断 称C 肽 C peptide 测定血清C 肽的水平可以了解胰岛素的分泌 代谢和胰岛B细胞的储备功能 参考值 空腹 265 1324pmol L 临床意义 常与胰岛素和OGTT同时测定 其临床意义如下 1 低血糖 糖尿病伴胰岛B细胞瘤患者 血清胰岛素与C 肽浓度均升高 外源性胰岛素过量所致低血糖患者 则血清胰岛素升高 而C 肽降低 胰岛B细胞瘤术后 血清C 肽仍升高 提示肿瘤未完全被切除或有复发 2 肝硬化血清C 肽升高 C 肽 胰岛素比值降低 3 糖尿病存在胰岛素抗体时 只有用C 肽检测来了解胰岛B细胞的功能 四 血清C 肽检测 五 糖化血红蛋白检测 糖化血红蛋白 glycohemoglobin GHb HbA1中的HbA1c 是血红蛋白 Hb 合成后以其 链末端氨基酸与葡萄糖类进行缩合反应形成HbA1c酮氨化合物 其反应速度主要取决于血糖浓度及血糖与Hb的接触时间 由于糖化过程非常缓慢 一旦形成不再解离 不受血糖浓度暂时波动的影响 故对高血糖特别是血糖和尿糖波动较大的患者 有独特的诊断意义 参考值 按GHb占总Hb的百分比计算 电泳法为5 6 7 5 微柱法为4 1 6 8 比色法为1 416 0 11nmol mg蛋白 临床意义 糖尿病时 GhbA1或GhbA1c值较正常升高2 3倍 GHb1c可反映患者抽血前1 2个月内血糖的平均综合值 在控制糖尿病后GhbA1的下降要比血糖和尿糖下降晚3 4周 故可用于了解糖尿病的控制程度 GHb1c对区别糖尿病性高血糖和应激性高血糖有价值 前者的GHb1c水平多见增高 后者则正常 五 糖化血红蛋白检测 第二节血脂及血浆脂蛋白检测 血脂 是血浆中的中性脂肪 甘油三酯和胆固醇 和类脂 磷脂 糖脂 固醇 类固醇 的总称胆固醇 70 是胆固醇脂 CE 30 是游离胆固醇 FC 合称总胆固醇 TC 定义 脂蛋白 脂类难溶于水 正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在 结构 大致为球形颗粒 由两大部分组成 即疏水性的内核和亲水性的外壳 图10 1 内核由不同量的CE与TG组成 表层由载脂蛋白 PL及FC组成 FC及PL的极性基团向外露在血浆中 载脂蛋白是兼性化合物 它的疏水部分掩蔽在脂蛋白中 而亲水部分突出于脂蛋白颗粒的表面 分类 乳糜微粒 chylomicron CM 极低密度脂蛋白 verylowdensitylipoprotein VLDL 中间密度脂蛋白 intermediatedensitylipoprotein IDL 低密度脂蛋白 lowdensitylipoprotein LDL 高密度脂蛋白 highdensitylipoprotein HDL 脂蛋白 a lipoprotein a Lp a 乳糜微粒 前 和 四条脂蛋白区带 电泳法 超速离心法 一 总胆固醇测定胆固醇 cholesterol CHO 是脂质的组成成分之一 人体含胆固醇约140g 广泛分布于全身各组织中 血液中的CHO仅有10 20 是直接从食物中摄取 其余主要由肝和肾上腺等组织自身合成 CHO主要经胆汁随粪便排出体外 CHO是合成胆汁酸 肾上腺皮质激素 性激素及维生素D等的重要原料 也是构成细胞膜的主要成分之一 总胆固醇测定 参考值 酶法 成人 5 17mmol L为合适水平5 20 5 66mmol L为边缘水平 5 69mmol L为升高 总胆固醇测定 临床意义 1 增高见于 甲状腺功能减退 冠状动脉粥样硬化症 高脂血症等 糖尿病特别是并发糖尿病昏迷患者 肾病综合征 类脂性肾病 慢性肾炎肾病等 胆总管阻塞 长期高脂饮食 精神紧张或妊娠期2 降低见于 严重的肝脏疾病 如急性肝坏死或肝硬化 严重的贫血 如再生障碍性贫血 溶血性贫血 缺铁性贫血等 甲亢或营养不良 总胆固醇测定 甘油三酯测定 二 甘油三酯测定甘油三酯 triglyceride TG 由肝 脂肪组织及小肠合成 正常人空腹时TG仅占总脂的1 4 主要存在于前 脂蛋白和乳糜颗粒中 直接参与胆固醇及胆固醇酯的合成 为细胞提供能量和贮存能量 它是动脉粥样硬化的重要因素之一 甘油三酯测定 参考值 酶法为0 56 1 7mmol L 1 70mmol L为适合水平 1 70mmol L为升高 临床意义 1 增高见于 动脉粥样硬化性心脏病 原发性高脂血症 动脉硬化症 肥胖症 阻塞性黄疸 糖尿病 脂肪肝 肾病综合征 妊娠 高脂饮食和酗酒等 2 降低见于甲状腺功能亢进 肾上腺皮质功能减低及严重肝衰竭等 高密度脂蛋白胆固醇测定 三 高密度脂蛋白胆固醇测定高密度脂蛋白 HDL 是颗粒最小 密度最大的脂蛋白 主要由肝脏和小肠合成 HDL的组成中 蛋白质 ApoA1 ApoA2为主 占90 与脂质各占50 脂质中胆固醇占20 HDL的功能之一是运输内源性胆固醇至肝脏处理 故有抗动脉粥样硬化作用 脂蛋白电泳时 HDL位于 脂蛋白处 常规检查中 通过HDL中胆固醇 HDL C 的含量间接反映HDL的水平 高密度脂蛋白胆固醇测定 参考值 沉淀法 0 94 2 0mmol L 1 04mmol L为合适水平 0 91mmol L为减低 临床意义 HDL C对诊断冠心病有重要价值 已知HDL C与TG呈负相关 也与冠心病发病呈负相关 有报道称其亚型HDL2 C与HDL C比值 HDL2 C HDL C 对诊断冠心病有更大的临床意义 此外 动脉粥样硬化 糖尿病 肝损害和肾病综合征时 HDL C降低 低密度脂蛋白胆固醇测定 四 低密度脂蛋白胆固醇测定低密度脂蛋白 LDL 是血清中携带胆固醇的主要颗粒 LDL是由极低密度胆固醇分解而成 经LDL受体途径进入细胞内的LDL经溶酶体消化 造成ApoB100的降解和胆固醇被水解释放出游离胆固醇 LDL向组织及细胞内运送胆固醇 直接促使动脉粥样硬化 日常分析中以LDL中胆固醇 lowdensitylipoprotein cholesterol LDL C 作为粥样硬化的风险指标之一 低密度脂蛋白胆固醇测定 参考值 沉淀法 2 07 3 12mmol L 3 12mmol L为合适水平 3 15 3 61mmol L为边缘升高 3 64mmol L为升高 临床意义 许多报道证实 LDL C水平升高与冠心病呈正相关 LDL C每升高1mg使冠心病危险性增加1 2 如TC偏高 HDL C升高 可称高胆固醇血症 如TC偏高 HDL减低 LDL C升高 应作治疗 LDL增高最多见于 型高脂蛋白血症 尤其 a亚型多见 脂蛋白 a 测定 五 脂蛋白 a 测定脂蛋白 a lipoprotein a LP a 的结构与LDL相似 其核心为TG和胆固醇 其表面被CHO及磷脂包裹 上嵌载Apo a 和ApoB LP a 有促进动脉粥样硬化和血栓形成的作用 故它是冠心病的重要独立危险因子之一 参考值 免疫比浊法 300mg L 临床意义 现将高LP a 作为动脉粥样硬化 冠心病 脑卒中等 的独立危险因素 因为它与高血压 高LDL C 高TC 低HDL C等因素无关 在动脉粥样硬化性疾病中 LP a 与ApoB起协同作用 其次 LP a 增高也见于炎症 手术 创伤等 血清载脂蛋白检测 六 载脂蛋白A1测定载脂蛋白A1 apo lipoproteinA1 Apo A1 由肝脏和小肠合成 是HDL的主要载脂蛋白成分 占90 它可催化卵磷脂 胆固醇酰基转移酶 LACT 将组织细胞内多余的胆固醇酯运至肝脏处理 因此Apo A1有清除组织内脂质和抗动脉粥样硬化作用 对防止动脉粥样硬化的发生发展极为重要 参考值 比浊法 男为1 42 0 17g L 女为1 45 0 14g L 血清载脂蛋白检测 临床意义 血清Apo A1是诊断冠心病的一种较敏感的指标 其血清水平与冠心病发病率呈负相关 急性心肌梗塞时 Apo A1水平降低 型糖尿病Apo A1值常偏低 其心血管并发症的发生率增高 脑血管病变 肾病综合征 肝衰竭以及Apo A1缺乏症时Apo A1水平也降低 血清载脂蛋白检测 七 载脂蛋白B测定载脂蛋白B apo lipoproteinb Apo B 有Apo B100和Apo B48两种 前者由肝脏合成 是LDL的主要载脂蛋白 98 后者在空肠合成 主要含于CM中 Apo B与外周细胞膜上的LDL受体结合 起介导LDL进入细胞的作用 故Apo B是调节肝内 外细胞表面LDL受体与血浆LDL之间平衡的作用 对肝脏合成VLDL有调节作用 参考值 ELISA法 男为1 01 0 21g L 女为1 07 0 23g L 血清载脂蛋白检测 临床意义 血清Apo B水平升高与动脉粥样硬化 冠心病发病呈正相关 Apo B的上升较LDL C和CHO的上升对冠心病风险度的预测更有意义 有人认为Apo B 1 20g L是冠心病的危险因素 Apo B增高见于 型高脂血症 此外 家族性高胆固醇血症 对胰岛素有抵抗的 型糖尿病 胆汁淤积 肾病综合征和妊娠时 Apo B也升高 Apo B减低见于低 脂蛋白血症 Apo B缺乏症 肝硬化等 第三节血清电解质检测 人体钾盐90 从食物摄入 被肠道吸收入血液 吸收入血的钾90 从肾排出体外 血钾对调节水与电解质 渗透压与酸碱平衡 维持神经肌肉的应激性 心肌活动都有重要生理意义 参考值 离子选择电极法测定 参考值为3 5 5 5mmol L 低于3 5mmol L为低血钾症 高于5 5mmol L为高血钾症 血钾测定 血钾测定 临床意义 1 低钾血症见于 1 摄取不足 营养不良 胃肠功能紊乱 长期无钾饮食 2 丢失过度 频繁呕吐 长期腹泻 瘘管引流 肾小管功能障碍 大量钾随尿丢失 长期使用强利尿使钾大量排出 肾上腺皮质功能亢进促进钾的排泄 3 葡萄糖与胰岛素同时使用 周期性麻痹和碱中毒等 钾过多转入细胞内 血钾测定 临床意义 2 高钾血症见于 1 摄入过多 心 肾功能衰竭补钾过快 过多 输入大量库存血液 2 排泄困难 肾衰竭的少尿或无尿期 肾上腺皮质功能减退 导致肾小管排钾减少 长期大量使用潴钾利尿剂 长期低钠饮食 使钾不易排出而潴留 3 细胞内钾大量释出 严重溶血 大面积烧伤和挤压综合征等 呼吸障碍引起缺氧和酸中毒时 大量钾从细胞内释出 休克 组织损伤 中毒 化疗 4 细胞外液因失水或休克而浓缩 使血钾增高 血钠测定 人体钠约60 存在于细胞外液 30 存在于骨骼中 10 存在于细胞内液 体内的钠主要来源于食物中的钠盐 经肠道吸收入血液 是细胞外液中含量最多的阳离子 血清钠多以氯化钠的形式存在 其主要功能是保持细胞外液容量 维持渗透压及酸碱平衡 并具有维持肌肉 神经应激性的作用 钠盐约95 经肾排出体外 参考值 离子选择电极法 参考值为135 145mmol L 低于135mmol L为低血钠症 高于145mmol L为高血钠症 血钠测定 临床意义 1 低钠血症见于 1 摄取不足 如长期低盐饮食 饥饿 营养不良和不适当的输液 2 胃肠道失钠失水 因呕吐 腹泻 持续吸引及肠 胆 胰瘘等过多丧失消化液 3 肾失钠失水 肾小管病变使钠重吸收障碍 反复使用利尿剂 使钠大量丢失 肾上腺皮质功能减退 如缺乏醛固醇 皮质醇等 使内重吸收减少 糖尿病酮症酸中毒 因高渗葡萄糖和酮体在肾小管中渗透性利尿 抑制钠重吸收 4 局部失钠失水 严重烧伤血浆大量渗出 大量浆膜腔积液引流 大量出汗只补水不补钠 5 细胞代谢障碍 细胞内钾释放出细胞外 而细胞外钠进入细胞内 血钠测定 2 高钠血症见于 1 摄入水过少 水分不能摄入 使血钠浓缩升高 2 排尿过多 渗透性利尿 见于用甘露醇 山梨醇等脱水 大量尿素引起渗透性利尿而大量失水 肾小管浓缩功能不全 3 高热 大汗或甲亢时 皮肤大量失水 4 肾小管对钠的重吸收增加 如长期应用ACTH或糖皮质醇激素 5 摄入食盐过多或应用高渗盐水过多 人体氯化物主要来源于食盐 经肠道吸收入血液 经肾随尿液排出体外 人体Cl 在细胞内 外均有分布 但细胞内的含量仅为细胞外的一半 氯是血浆内主要的阴离子 氯的主要功能有 调节机体的酸碱平衡 渗透压及水 电解质平衡 参与胃液中胃酸的生成 血氯测定 临床意义 1 低氯血症见于 1 摄入不足 如饥饿 营养不良 低盐疗法 2 丢失过多 频繁呕吐丢失游离酸 反复利用利尿剂 噻嗪类 汞利尿剂 抑制氯的重吸收 3 转移过多 如急性肾炎 肾小管疾病等 氯向组织内转移 酸中毒时 氯向细胞内转移 以降低血pH 4 摄入水过多 如尿崩症 致稀释性低血氯 5 肾上腺皮质功能减退 如Addison病 NaCl重吸收不良 6 呼吸性酸中毒 肾为了增加HCO3 的重吸收 使氯的重吸收减少 血氯测定 2 高氯血症见于 1 低蛋白血症 如肾疾病时尿蛋白排出增加 血浆蛋白减少 血氯增加 以补充血浆阴离子 2 脱水 因腹泻 呕吐 出汗等水分丧失 血液浓缩 3 肾衰竭时补充NaCl 由于平衡失调 可引起高氯性代谢性酸中毒 4 肾上腺皮质功能亢进 如库欣综合征及长期应用糖皮质醇激素 肾小管对NaCl重吸收增加 5 呼吸性碱中毒 由于过度呼吸 使CO2张力减低 HCO3 减少 血氯增高进行代偿 6 摄入过多 如过量补充Ringer溶液 NaCl溶液 CaCl2溶液 NH4Cl溶液等 血氯测定 第四节心肌酶和心肌蛋白检测 一 心肌酶检测 一 肌酸激酶测定肌酸激酶 creatinekinase CK 或肌酸磷酸激酶 creatinephosphatasekinase CPK 主要存在于骨骼肌 心肌 其次存在于脑 平滑肌等细胞的胞质和线粒体中 CK可逆地催化肌酸和ATP生成磷酸肌酸和ADP的反应 Mg2 是CK的激活剂 正常人血清中CK含量甚微 当上述组织受损时 CK进入血液 则其含量可明显增高 临床意义 1 急性心肌梗塞 AMI 发病后CK出现时间早 3 8小时 达峰值时间短 10 36小时 恢复时间快 72 96小时 在AMI病程中 如CK再次升高 往往说明心肌再次梗塞 它是AMI早期诊断敏感指标之一 2 病毒性心肌炎CK活性也明显升高 在Duchenne肌萎缩患者血中 CK极度增高 而后随病程延长逐步下降 在骨骼肌损伤时 甚至在肌内注射某些药物以及在进行一些心脏疾病检查和治疗 如心导管 电复律时均可引起CK活性升高 一 心肌酶检测 二 肌酸激酶同工酶测定CK分子是由两个亚单位组成的二聚体 它的同工异构酶 同工酶 CKI 与CK具有相同的生物活性 但在结构上存在着一定差异 根据电泳的移动速率不同 将血清CK分成三种不同亚型 即快速移动部分或脑型同工酶 CK BB CK1 主要存在于脑 前列腺 肠 肺 中速移动部分由M和B单体结合而成 称混合型同工酶 CK MB CK2 主要存在于心肌中 慢速移动部分或肌型同工酶 CK MM CK3 主要存在于骨骼肌和心肌中 正常人血清中以CK MM为主 CK MB少量 低于总活性5 CK BB极微量 分析CK的不同类型 对判断血清CK增高的鉴别诊断有重要价值 一 心肌酶检测 临床意义 1 CK MB增高见于 1 急性心肌梗塞 AMI 和其他心脏病AMI和CK MB CK MB2的变化 若CK MB仍保存在高水平 则意味着心肌坏死还继续进行 若恢复正常后再次升高 提示原梗塞部位扩展或有新的梗塞出现 心绞痛 慢性心房颤动 心包炎 安装起搏器 冠状动脉造影 心脏手术等也可使其升高 2 肌病和肌萎缩如肌营养不良 多发性肌炎 挤压综合征等 CK MB水平也增高 2 CK BB增高见于 肿瘤 如肺 肠 胆囊 前列腺等部位的肿瘤 心脏创伤和手术 结缔组织病 休克 中毒和Reyes综合征 此外 CK MM增高与CK总活性增高相似 一 心肌酶检测 四 乳酸脱氢酶测定乳酸脱氢酶 LD 是一种糖酵解酶 主要存在于心肌 骨骼肌 肾脏 其次存在于肝 脾 胰 肺 肿瘤组织 红细胞内含量极为丰富 当上述组织损伤时 它可进入血液 使知中LD水平升高 在NAD 辅酶I 作氢受体的情况下 LD催化L 乳酸氧化生成丙酮酸 丙酮酸又与2 4二硝基苯肼作用 生成丙酮酸二硝基苯腙 后者在碱性溶液中显棕色 颜色的深浅与丙酮酸浓度呈正比 依此推算出LD的含量 一 心肌酶检测 临床意义 升高见于 心肌梗塞 LD升高 若LD升高后恢复迟缓或病程中再次升高 提示梗塞范围扩大或再梗塞 肝脏疾病 急性肝炎和慢性活动性肝炎 肝癌尤其是转移性肝癌时显著升高 其他疾病 白血病 淋巴瘤
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