骨转换标志物临床意义.ppt

骨转换标志物临床意义 临床意义 细胞基础 基本过程 表现形式 破骨细胞去除旧骨 破骨 骨吸收 骨的塑建成骨细胞生成新骨 成骨 骨形成 骨的重塑 骨骼不断处于吸收与形成的转换过程中 骨代谢指标的概念 在骨重塑的不同阶段由成骨细胞和破骨细胞产生 释放的蛋白质或基质降解产物 骨代谢生化指标 钙 磷 骨转换标志物 骨形成标志物 骨吸收标志物 各国指南推荐的骨转换标志物 P1NP和S CTX为IOF IFCC推荐的敏感性相对较好的2个骨转换标志物 原发性骨质疏松症诊治指南 2011 中华骨质疏松和矿物质盐疾病杂志2011年3月第4卷第1期 无昼夜节律与食物摄取无关高骨骼特异性稳定的分子结构 个体差异小不受其他器官干扰重复性好 P1NP 1型前胶原氨基端延长肽 P1NP可任何时间采血 CrossLaps受昼夜节律影响而变化 WichersM etal ClinChem1999 45 1858 1860 40个正常人的 CrossLaps昼夜节律变换 CrossLaps 血I型胶原蛋白的羧基端降解产物 CrossLaps受进食的影响 不进食组 进食组 CrossLaps 血I型胶原蛋白的羧基端降解产物 1清晨空腹检查2两次检测尽量在同一时间 骨转换标志物使用注意事项 P1NP CrossLaps与BMD相比可早期反映疗效 http www abdn ac uk medicine therapeutics boneTankoL B etal Oralibandronate changesinmarkersofboneturnoverduringadequatelydosedcontinuousandweeklytherapyandduringdifferentsuboptimallydosedtreatmentregimen Bone322003 687 693Delmas P D etal Effectofmonitoringboneturnovermarkersonpersistencewithrisedronatetreatmentofpostmenopausalosteoporosis JChinEndocrinol Metab 2007 92 1296 1304 CrossLaps监测疗效示意 抗骨吸收治疗 双膦酸盐治疗后3周 sCTX明显降低治疗有效者 骨标志物维持在低水平依从性差 停止治疗 会导致sCTX快速升高治疗无效者或未接受治疗者 骨标志物则停留在基线水平 Tankoetal 2003 Bone 32 687 693 Furtherreferences Okabeetal 2004 Hanadottiretal 2004 Somay Renduetal 2003 P1NP在治疗中的改变 促骨形成治疗 用Teriparatide 特立帕肽 甲状旁腺激素肽 治疗的病人在开始治疗后3个月总P1NP即显示150 的增加总P1NP增加超过40 就表明促骨形成治疗成功抗骨吸收治疗 对于抗骨再吸收治疗 骨形成标志物和骨再吸收标志物均下降用双膦酸盐治疗的病人P1NP下降 骨形成标志物下降下降超过40 表明治疗成功 P1NP监测疗效示意 Black NEnglJMed 2003 349 1207 15 IOF P1NP CrossLaps监测OP治疗的推荐流程 AP 碱性磷酸酶 BAP 骨特异性碱性磷酸酶 Ca 钙 P 磷酸 P1NP 1N 末端前肽前胶原来源 Thomas 临床实验室诊断 1998 与Merlin 骨质疏松症 1998 N 正常浓度范围 浓度增加 浓度轻微增加 浓度降低 浓度轻微降低 n d 无数据 骨转换标志物的鉴别诊断功能 2013 1 3第15页 2011罗氏 维生素D定义与结构 维生素D是一种激素源 而不是维生素维生素D是一种脂溶性类固醇 基本化学结构是胆固醇 1主要形式是维生素D2 钙化醇 与维生素D3 胆骨化醇 1维生素D3暴露于阳光或人工光源紫外线B射线后在皮肤生成天然形式见于动物来源食物 深海鱼 蛋黄 肝脏 用于食物强化 橙汁 牛奶 以及药物添加剂 药丸 滴剂 维生素D2天然形式见于蔬菜来源食物 蘑菇 用于强化与补充 仅供内部使用 StandingCommitteeontheScientificEvaluationofDietaryReferenceIntakes IOM DRIforCalcium Phosphorus Magnesium VitaminD andFluoride 1stedition NationalAcademiesPress WashingtonDC 1999 16 维生素D生物骨骼功能已众所周知 维持正常血液钙与磷的浓度增加小肠钙吸收支持类骨质与其他维生素 激素与矿物质的矿化维生素D的浓度受PTH密切调节 PTH可刺激肾小管对钙离子重吸收 并促进肾脏生成维生素D1 25 OH 2对于强壮骨骼的形成与维持非常重要 17 维生素D缺乏作用与后果 VitaminDtotal罗氏诊断最新一代维生素D检测为补充VitD 的患者提供了监测手段 正常人体内VitD2浓度无法检测到 除非补充VitD2药物 缺乏 20ng ml 50nmol L 维生素D中毒 200ng ml 500nmol L 中国骨质疏松杂志2014年9月第20卷第9期 临床 25 OH VitD3水平判读推荐 维生素D与成人骨骼健康应用指南 2014年标准版 中国老年学学会骨质疏松委员会维生素D学科组专家委员会 有效抑制PTH PrevalenceofVitaminDInsufficiencyinanAdultNormalPopulationOsteoporosInt 1997 7 439 443 法国1569名患者50 6岁765男性 45岁 65岁 804女性 35岁 60岁 抑制PTH临界值VD 31 2ng ml 78nmol l 有效抑制PTH 387位患者年龄70 8 4 51岁男性181位 年龄70 7 4 64岁女性206位 年龄70 8 4 41岁抑制PTH临界值 threephase phase1 213 2ng mlphase2 328 8ng ml Three PhaseModelHarmonizesEstimatesoftheMaximalSuppressionofParathyroidHormoneby25 HydroxyvitaminDinPersons65YearsofAgeandOlder TheJournalofNutritionNutritionalEpidemiology 有效预防骨折 Meta分析防骨折12RCTs患者42 279例 防髋部骨折8RCTs患者40 886例有效降低骨折风险需达到的维生素D浓度 29 6ng ml 74nmol L 有效降低髋部骨折风险需达到的维生素D浓度 31ng ml 78nmol L Bischoff FerrariHAetal 2009 PreventionofnonvertebralfractureswithoralvitaminDanddosedependency arecta analysisofrandomizedcontrolledtrials ArchInternMed169 6 551 561 有效预防跌倒 Meta分析8RCTs患者2 426名 年龄65岁以上维生素D浓度 24ng ml 60nmol L 有效降低跌倒风险23 PR 0 77 95 CI0 65 0 90 维生素D浓度 24ng ml 60nmol L 不降低跌倒风险 Bischoff FerrariHAetal 2009 PreventionofnonvertebralfractureswithoralvitaminDanddosedependency arecta analysisofrandomizedcontrolledtrials ArchInternMed169 6 551 561 推荐1 服用前检测VD水平2 补充VD应确保患者达到目标浓度30ng ml 75nmol L 补充VD剂量换算100IU升高1ng ml 3 三个月后需重复检测VD状态 确保VD浓度达标 IOF的立场合适的25 OHD补充剂量 IOFpositionstatement vitaminDrecommendationsforolderadultsOsteoporosInt 2010 21 1151 1154 甲状旁腺素 parathyroidhormone PTH 甲状旁腺素 生物学特性 甲状旁腺主细胞分泌的84个氨基酸组成的多肽分子量约为9 5KD分泌呈现日夜节律波动 6 00最高 16 00最低 临床意义 与降钙素 VitD协同作用 调节钙 磷水平 升钙降磷促进小肠粘膜上皮细胞对钙的吸收促进骨盐沉积和骨的形成 骨钙素 Osteocalcin 骨转化标志物 骨钙素是一种分子量约为5800D的骨特异性蛋白 是骨骼中除胶原蛋白外最常见的蛋白在骨合成中 成骨细胞产生骨钙素 此过程依赖于VitaminK 同时VitaminD3有促进产生骨钙素的作用 成骨细胞骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质 另一部分释放进入外周血 维持正常骨矿化 抑制异常羟基磷灰石结晶形成 抑制软骨的矿化速率 骨钙素 联结钙元素功能 骨钙素 Bone Glutamic ProteinBGP 钙 胶原纤维 血标本放在室温 1时骨钙素大量降解检测完整分子数值降低 1 49 1 1 43 44 49 19 20 43 C terminal 完整分子 N terminal 中分子片段MIGfragment 1 3 1 3 1 3 血清骨钙素不稳定性 AA 血清中约1 3为完整骨钙素 1 3为骨钙素N端中分子片段 1 3为氨基酸短肽 Elecsys测定骨钙素N MID片段 稳定性好