弥漫性大B细胞淋巴瘤ppt课件.ppt

弥漫性大B细胞淋巴瘤 DiffuseLargeB CellLymphoma 1 弥漫性大B细胞淋巴瘤 DLBCL 是一种大B淋巴细胞弥漫性恶性增生性疾病 瘤细胞核的大小至少2倍于正常小淋巴细胞核或大于巨噬细胞 组织细胞 核 DLBCL常见 约占NHL的30 40 2 临床特点 任何年龄 但高峰年龄50 70岁 男稍多于女淋巴结肿大40 位于结外 GI 皮肤 CNS 骨 软组织和各种脏器 大多数临床 期5年生存率47 预后与年龄 临床分期 活动状态和LDH有关 3 形态学 瘤细胞 中心母细胞免疫母细胞多叶核细胞浆母细胞偶尔上皮样 印戒细胞样 梭形等生长方式 弥漫浸润间质 纤维化 坏死反应性T细胞和组织细胞增生 4 形态学变型 中心母细胞性免疫母细胞性富于T细胞 组织细胞间变性罕见变型浆母细胞性表达ALK全长DLBCL 5 CB 6 IB 7 T HR 8 CD20 9 ALBCL 10 CD20 ALBCL 11 PB 12 ALK全长 13 ALK 1 14 免疫表型 一 全B细胞抗原 CD45 LCA 绝大多数DLBCL表达CD45少数免疫母细胞性 间变性或表达ALK全长DLBCL弱表达或不表达浆母细胞性DLBCL常不表达CD20 除浆母细胞性和表达ALK全长DLBCL不表达外 大多数表达CD20PAX5 BSAP 同CD20 15 CD20 16 免疫表型 一 CD79a 除表达ALK全长DLBCL一般不表达 其余DLBCL均表达CD79aIg 大多数DLBCL表达sIg 常为IgM G免疫母细胞性和浆母细胞性DLBCL可表达cIg原发性纵隔 胸腺 DLBCL不表达Ig 17 免疫表型 二 GC和GC后B细胞分化抗原 GC相关抗原 bcl 6和CD10bcl 6 60 80 CD10 30 40 bcl 6 CD10 GC免疫表型bcl 6 CD10 bcl 2 起自FCCbcl 2 组织发生有争议 18 19 Bcl 6 20 Bcl 6 21 CD10 22 CD10 23 免疫表型 二 GC和GC后B细胞分化抗原 GC后相关抗原 MUM1 IRF4VS38CCD138MUM1 IRF 50 75 VS38C 和CD138 少 24 MUM1 25 MUM1 26 VS38c 27 CD138 28 VS38c 29 免疫表型 二 依据bcl 6 CD10 MUM1 IRF4和CD138 可将DLBCL区分为三类GCB细胞型 bcl 6 和 或CD10 MUM1 CD138 晚GC或早GC后B细胞型 bcl 6 CD10 MUM1 CD138 GC后B细胞型 bcl 6 CD10 MUM1 CD138 30 免疫表型 三 预后相关标记物 CD510 表达CD5 患者多为老年 常累及结外 尤其骨髓和脾 预后差bcl 230 60 表达bcl 2 其中20 30 t 14 18 其余bcl 2基因扩增 阳性细胞数 50 预后差survivin60 表达survivin 预后差p5320 表达p53 与该基因突变有关 p53 p21 预后差另30 40 表达p53与野生型p53积聚有关 p53 p21 31 CD5 32 p53 p21 33 Bcl 2 34 免疫表型 三 预后相关标记物 Ki 67阳性细胞数 60 或 80 预后差p27 cyclinD3 CD44V6和caspaseB表达预后差Rb阳性细胞数 80 预后差bcl 6和CD10表达预后好 35 Ki 67 36 遗传学 Ig基因重排染色体易位t 3 14 q27 q32 BCL 6t 14 18 q32 q21 BCL 2t 8 14 q24 q32 c MYC染色体扩增REL MYC BCL GLI CDK4 MDM2 37 遗传学 基因印记表达GCB细胞样DLBCL存在正在突变的IgVH基因表达CD10可能有t 14 18 活化B细胞样DLBCL 38 39 遗传学 Shipp等 2002 对GCB细胞样和活化B细胞样两组DLBCL用CHOP方案治疗显示前者5年生存率 70 显著比后者 12 好 40 DLBCL的临床亚型 纵隔 胸腺 大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤原发性渗出性淋巴瘤脓胸相关性原发性淋巴瘤 41 纵隔 胸腺 大B细胞淋巴瘤 Mediastinal thymic LargeB CellLymphoma MLBCL 好发于30 40岁女性纵隔巨大肿块播散时累及肾 肾上腺 肝 胰 肺和性腺等 但不累及淋巴结 除偶尔锁骨下淋巴结 MACOP B治疗后放疗和造血干细胞移植 5年生存率达60 42 MLBCL 形态学 瘤细胞大 胞浆丰富 淡染或透明间质内胶原纤维增生免疫表型 LCA CD20 CD79a CD30 约70 病例 反应弱 sIg cIg 遗传学 MAL基因过度表达RER基因扩增 9p 43 44 45 CD20 CD3 Ki 67 CK 46 血管内大B细胞淋巴瘤 IntravascularLargeB CellLymphoma IVLBCL 好发于成人 无性别差异结外 CNS 皮肤 肺 肾 肾上腺 骨髓 无肿块形成 无白血病性播散少数患者伴噬血细胞综合征高度侵袭 治疗反应差 预后不良 47 IVLBCL 形态学 瘤细胞位于小血管 终末小动脉 小静脉 毛细血管和血窦 腔内 可伴有纤维性血栓瘤细胞大 核空泡状 核仁显著 核分裂象多免疫表型 LCA CD20 CD79a CD30 CD5 CD10 CD29 CD54 CD11a CD18 遗传学无特殊 48 49 50 CD20 51 原发性渗出性淋巴瘤 PrimaryEffusionLymphoma PEL 好发于青年或中年男性胸水 腹水 心包积液无明显肿块形成 偶累及GI和软组织HHV8 KSHV和EBV共同感染无论治疗与否 预后极差 52 PEL 形态学 渗出液离心沉淀物制片见瘤细胞大 免疫母细胞性或浆母细胞性 明显异型免疫表型 LCA CD20 CD79a sIg cIg IRF4 CD138 CD30 EMA 遗传学 12 XEBER 1 53 54 55 脓胸相关性原发性淋巴瘤 Pyothorax AssociatedPrimaryLymphoma PAL 主要发生于人工气胸治疗肺结核导致慢性脓胸患者附加潜伏性EB