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第四章影响药物效应的因素 Everymanisthearchitectofhisownfortune 每个人是其自身命运的建筑师 Factorsaffectingthedrugeffect 1 教学内容 2 机体方面的因素 3 一 机体方面的因素 一 年龄 1 儿童 Pediatricpharmcology 血脑屏障和脑发育不完善 肝 肾功能发育不完善 药物消除缓慢 体液占比重大 脂肪含量低 血浆蛋白含量低 骨骼 牙齿发育期 内分泌系统易受影响 4 2 老人 生理功能渐衰退 体内总水分降低 肌肉组织减少 血浆蛋白量下降 肝 肾排泄功能下降老年药理学 geriatricpharmacology 一 年龄 一 机体方面的因素 5 女性生理特点影响药物的分布 女性体重较轻 脂肪占体重的百分率高于男子 体液总量占体重的百分率低于男子 妊娠期和哺乳期间慎用或禁用药物 二 性别 一 机体方面的因素 6 肝功能严重受损时 在肝脏解毒的药物由于代谢速率减慢而作用加强 肾功能不全时 经肾脏排泄的药物排出减慢 t1 2延长 可引起积蓄中毒 营养不良 营养不良病人对药物作用敏感 体重较轻 血浆蛋白下降 肝药酶活性降低 脂肪组织减少 储存药量少 对药物毒性反应耐受性较差 三 病理状态 一 机体方面的因素 7 种属 species 种族 race 个体差异 individualvariation 高敏性 hypersensitiviby 低敏性 hyposensitivity 变态反应特异体质 四 遗传因素 第一节机体方面的因素 8 五 时间因素时辰药理学 chronopharmacology 机体生理 生化的昼夜变化规律 六 生活习惯和环境 一 机体方面的因素 9 药物方面的因素 10 二 药物方面的因素 生物利用度 bioavailability F 是衡量药物制剂中主药进入血液循环中速率与程度的一种量度 生物等效性 bioequivalence 指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下 服用相同剂量 其活性成分吸收程度和速度的差异与参比制剂有无统计学意义 一 剂型 11 缓释剂 slowreleaseformulation 药物按一级速率缓慢释放 能较长时间维持有效血药浓度 产生持久药效的剂型 控释剂 controlledreleaseformulation 按0级动力学释放 血药浓度稳定在有效浓度水平 产生持久作用 不同剂型 厂家或批号 都可能引起疗效上的差异 这种现象常用生物利用度 F 来表示 二 药物方面的因素 一 剂型 12 不同剂量或浓度作用强度不同乙醇涂搽皮肤 30 降温40 50 防止褥疮70 杀菌镇静催眠药 BDZs 小剂量抗焦虑 抗惊厥不同剂量对器官选择性不同 二 给药剂量 二 药物方面的因素 13 1 不同给药途径可影响药物作用性质口服硫酸镁导泻药外敷硫酸镁消肿止痛注射硫酸镁降压和抗惊厥2 不同给药途径影响药效出现时间的快慢及强度静注 肌注 皮下 口服 三 给药途径 二 药物方面的因素 14 给药时间决定药物的作用昼夜机体对药物的敏感性不同时辰药理学 chronopharmacology 用药次数取决于药物消除特性和机体功能 对t1 2短的药物 给药次数要相应增加 对t1 2长的药物 给药次数要相应减少 病人肝 肾功能受损 四 给药时间和次数 二 药物方面的因素 15 耐受性 tolerance 连续用药一段时间后 药效逐渐减弱 需加大药物剂量才能出现药效 快速耐受性 tachyphylaxis 短期内连续用药数次后 立即产生耐受性 抗药性 drugresistance 指病原微生物对抗生素等药物产生的耐受和抵抗能力 又称耐药性 依赖性 drugdependence 习惯性 habituation 指精神上对药物产生依赖性 中断给药时会出现主观不适感觉 成瘾性 addiction 指精神和机体上都对药物产生依赖性 中断给药会出现戒断症状 abstinancesyndrome 五 反复用药 二 药物方面的因素 16 1 药动学方面 1 阻碍吸收胃肠道pH 影响胃排空和肠蠕动 2 竞争血浆蛋白 3 影响药物代谢 4 影响药物排泄 六 合并用药 二 药物方面的因素 17 2 药效学方面协同作用 synergism 1 相加作用 summation 2 增强作用 potentiation 3 增敏作用 sensitization 拮