睾酮与前列腺疾病ppt课件

1 睾酮与前列腺疾病 2 4 雄激素使用的益处 改善勃起功能增加骨密度和瘦体量血糖平衡 胰岛素抵抗和身体结构 改善II型糖尿病症状 改善认知功能情绪和精神状态 抑郁症 雄激素使用的风险 不良反应与安全性 前列腺脂质代谢与心血管系统红细胞压积增加偶见患者出现足部水肿睡眠呼吸暂停综合征患者症状加重有增加血管栓塞的趋势 3 1 雄激素与良性前列腺增生 BPH 5 雄激素 安特尔治疗 并不导致前列腺增大 资料来源发表年份例数结果 Romanelli19776不增大Franchi197834不增大Klepsch19828有一例中度增大Kretser198321不增大Grcic198451不增大Gooren199433不增大总例数153 检查方法 直肠指检 4 6 安特尔治疗 未引起PSA及其他参数的变化 2000年后发表的一些文章 5 8 安特尔160毫克 天治疗中年男性8个月对前列腺无影响 Holm ngetal Prostate1993 23 99 106 6 9 安特尔治疗12个月后对PSA和IPSS无影响 安特尔160毫克 天治疗中老年性腺功能减退男性12个月 PSA水平变化 ng L Wittertetal JGerontol2003 58A 618 625 国际前列腺症状评分变化 IPSS 7 7 抑制晚期前列腺癌患者的雄激素水平 可控制甚至逆转病情 1941年提出 阻断雄激素治疗手术去势药物剥夺雄激素 CharlesBrentonHugginsNobelPrizeinMedicine 1966 TandpCA fuelforafire and foodforahungrytumor 8 12 1 内源性T与前列腺癌的关系 雄激素致前列腺癌假说 雄激素与前列腺癌无关 MorgentalereA UropeanUrology2006 50 935 939 9 17 低雄激素并不能降低前列腺癌患病风险 普通雄激素组 低雄激素组 发病率14 3 血清PSA浓度组织PSA密度前列腺体积Gleason评分 发病率15 2 血清PSA浓度组织PSA密度前列腺体积Gleason评分 N S Morgentaleretal JAMA 1996 276 1904 1906 10 18 低雄激素并不能改善前列腺癌生存率 共有19271名前列腺癌患者7867人接受雄激素剥夺疗法 PADT 11404人接受了保守治疗评估总体存活率研究发现两组的10年总体存活率分别为30 2 和30 3 接受雄激素剥夺治疗的患者生存率没有提高 GraceL Lu Yaoetal JAMA 2008 300 2 173 181 11 19 高血清T与患前列腺癌风险假说 Anderssonreview1993 列举了25项研究 涉及1481病人和2767名对照增加风险 4项研究无差异 15项研究减低风险 6项研究 病例对照研究 Stattinetal IntJCancer2004 708例男性前列腺癌患者2242例正常对照假说 正常生理范围内的高血清T与患前列腺癌有关结果未发现相关关系 前瞻队列研究 Kaaksetal EurJCancerPrev 2003 149名观察对象298名对照在血清雄激素水平与前列腺癌风险之间缺乏相关关系 12 20 血清和前列腺组织内睾酮水平的相关性 75位前列腺癌患者和51位BPH患者前列腺癌患者组织内双氢睾酮水平显著高于BPH患者 8 9ng dLversus6 4ng dL 前列腺癌患者组织内睾酮水平高于BPH患者 4 6ng dLversus3 4ng dL 两组血清睾酮水平无差别两组患者组织内和血清睾酮及双氢睾酮无相关性前列腺组织内睾酮水平可能存在阈值 达到饱和浓度后 血清睾酮浓度升高也不会提高前列腺组织内睾酮水平 HeracekJ etal Steroids2007 72 375 80 13 21 低T可能与前列腺癌有关 前列腺癌很可能伴随低T水平T水平低于250ng dL患者21 检出前列腺癌 而高于250ng dL患者仅12 检出T水平低 300ng dL 患者经直肠超声活检有47 患者诊断前列腺癌 而T水平正常者中28 患者诊断前列腺癌 T水平低患者常伴有高级别及高浸润性前列腺癌 MorgentalerA etal Urology 2006 68 1263 HoffmanMA etal JUrol 2000 163 824 RibeiroM etal AmJClinOncol 1997 20 605 FowlerJE et al JUrol1981 126 372 5 14 24 2 外源性T与前列腺癌的关系 TRT用于性腺功能低下患者的3年治疗随访 长期研究 3年随访N 165 年龄 19 67岁PSA 增加 但在正常范围之内3例病人 1 8 出现升高的PSA和PCa与PCa背景发生率相似 Swerdloff6 3 207 11 15 25 安特尔治疗中老年性腺功能低下患者1年PSA变化 PSA浓度变化 ng L P 0 25 Wittertetal JGerontol2003 58A 618 625 16 26 安特尔 长期观察与随访 Gooren等人10年研究33 35例数没有肝功能损伤没发现前列腺癌PSA在正常范围峰值尿流量在正常范围T DHT没有变化 Gooren JAndrol1994 15 212 5 17 27 随机 双盲 对照研究 40位雄激素缺乏症患者肌肉注射十一酸睾酮150mg或安慰剂 每2周一次 共6个月睾酮组血清睾酮水平从282ng dL升高至640ng dL安慰剂组睾酮水平无显著变化 282to273ng dL 两组前列腺组织内睾酮及双氢睾酮水平无显著变化与睾酮治疗相关的前列腺组织学 PSA水平 组织标记物 基因及肿瘤发生率和程度变化不显著 MarksLS etal JAMA2006 296 2351 18 28 Meta分析 2008 Roddametal JNatlCancerInst2008 100 3 170 19 30 TRT与前列腺癌 在美国32万例诊断为PCa 增加PSA与TRT无关1997年后TRT前瞻性研究 发病率1 1 在男性 高发PCa但有低血清T高级别PCa Gleasonscore 有低血清FTPCa患病率随着增龄而增加 血清T水平下降 高血清T和PCa之间没有显著性相关 Rhoden Morgentalerreview 20 31 TRT治疗PCa高危风险患者 75位性腺功能低下患者55位前列腺活检良性 PIN 及20位癌前病变患者 PIN TRT治疗1年 是否能够促使PIN 治疗后两组血清睾酮水平显著升高治疗前后两组血清PSA浓度与上升的速度均无差异治疗后1 20 PIN 0 55 PIN DRE Biopsy发生PCa结论 对于前列腺癌前病变患者一年的TRT治疗 不显著增加PSA浓度与速度 也不增加PCa的风险 需要密切随访与监测 RhodenEL etal JUrol2003 170 2348 PCa 21 32 前列腺根治性切除术后TRT 17例平均随访21个月TRT开始后睾酮水平显著升高无1例PSA升高 AgarwalPK etal JUrol2005 173 533 KaufmanJM etal JUrol2004 172 920 22 33 前列腺癌粒子植入放疗后TRT 31位行粒子植入放疗患者 TRT治疗5年睾酮水平显著升高患者未因肿瘤复发停药患者无肿瘤进展 SarosdyMF Cancer2007 109 536 41 23 34 总结 目前尚无确切证据表明TRT会增加前列腺癌的风险也没有证据表明雄激素治疗会促使亚临床前列腺癌转变为临床前列腺癌但是 有确切的证据表明睾酮能促进局部进展及转移 促进前列腺癌肿瘤的生长并加剧病情 45岁以上迟发性雄激素缺乏症患者治疗前必须咨询雄激素治疗的潜在风险及益处 治疗过程中需密切进行安全性监测 WangC etal InternationalJournalofAndrology2008 1 10EuropeanUrology2009 55 121 130 24 23 内源性 很弱的流行病学证据表明 高浓度循环睾酮与前列腺癌的病原学有关联前列腺癌的生长是雄激素依赖性的外源性 性腺功能低下患者TRT 不显著增加PSA和前列腺体积增加前列腺体积至同年龄段的