晚期非小细胞肺癌诊疗现状ppt课件.pptx

进展期NSCLC的诊疗现状综述 NSCLC诊疗的里程碑事件 ThomasA etal NatRevClinOncol 2015Sep 12 9 511 26 近十年靶向药物的开发上市逐步开启肺癌精准治疗时代 3 越来越多的驱动基因被发现 肺癌诊断由传统病理向分子病理转变 LiT etal JClinOncol2013 4 驱动基因检测的趋势 复杂 便捷 静态 动态 单一基因 多基因 ClinCancerRes 20 6 March15 2014 5 Burrell etal Nature2013 肿瘤异质性进一步凸显血液检测的临床应用价值 6 BarlesiF etalLancet 2016Jan14 伴驱动基因的晚期NSCLC患者生存优势明显 7 指南对进展期NSCLC分子检测的推荐 8 伴驱动基因的进展期NSCLC的诊疗 9 ThomasA etal NatRevClinOncol 2015Sep 12 9 511 26 进展期NSCLC的诊疗现状 10 指南推荐 EGFR敏感突变的NSCLC一线治疗首选EGFR TKI 11 八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位 对于EGFR突变阳性患者 TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗 对于EGFR基因突变阳性患者 约70 约30 10 11个月 5 6个月 1 MoketalNEJM2009 2 HanJY etal JClinOncol2012 3 MitsudomietalLancetOncology2010 4 MaemondoNEJM2010 5 ZhouC etal LancetOncol2011 6 RosellLancetOncol2012 7 YangJC etal JClinOncol2013 8 WuYL etal LancetOncol2014 12 Lux Lung3 6汇总分析提示 EGFR突变患者一线TKI治疗较化疗显著延长OS 合并OS常见突变 LancetOncol 2015Feb 16 2 13 Kaplan Meierplotofprogression freesurvival A andoverallsurvival B forallpatientsinthestudycohort Mediansurvivalratesareannotatedinmonths LinJJ etal JThoracOncol 2015Dec25 EGFRTKI治疗EGFR突变转移性肺腺癌患者5年生存率达到14 6 14 EGFRTKI联合治疗方案是否可以提高晚期NSCLC患者OS仍需进一步探索 MokT etal 2012ESMOAbstract1226OTerufumiKATO etal 2014ASCOabstract8005 InoueA etal 2014ASCOAbstractTPS8131 一线EGFR TKI的联合治疗相比EGFRTKI单药显著改善PFS 来自EGFR突变亚组数据 15 一线EGFRTKI治疗至RECIST进展后继续TKI治疗的研究 ASPIRATION 93例患者PD后持续接受厄洛替尼治疗 K Park etal 2014ESMOAbstract1223o 16 未引入分子标记物分析的情况下不支持一线EGFRTKI治疗进展后二线含铂两药化疗的基础上联合TKI治疗 LancetOncol 2015Aug 16 8 990 8 17 EGFRM 一线吉非替尼 二线化疗 三线吉非尼替 治疗有效 6个月 1stPD 2ndPD 治疗有效 4个周期 疗效安全性生活质量动态监测EGFR 入组 Re Challenge研究结果值得期待 18 明确耐药机制是制定耐药后治疗策略的关键 机制不明 GarrawayLA etalCancerDiscov 2012YuHAetal ClinCancerRes2013 19 2240 2247 19 IC50相关性 100 x 10 x 1x EGFRm EGFRm EGFRm WT WT WT T790M T790M T790M 第三代TKI特异性抑制EGFR19Del L858R T790M 同时避免EGFR野生型相关副反应 第一代TKI第二代TKI第三代TKI 第三代EGFR TKI选择性针对EGFR敏感突变及T790M的不可逆制剂 20 AZD9291 一线EGFRTKI耐药后的治疗选择 JannePA etal NEnglJMed2015 372 1689 1699 DCR CR PR SD inpatientswithcentrallytestedT790Mpositivetumourswas90 141 157 95 CI84 94 21 靶向药物获得性耐药 透过现象看本质 影像学进展是判断耐药的标准临床耐药是判断耐药的线索和补充分子耐药能明确具体耐药机制 指导后续治疗 CancerDiscov 2015Nov 5 11 NatMed 2016Feb1 22 指南对于EGFRTKI治疗进展后的治疗推荐 23 EGFRTKI与其他靶向药物的联合 11例c Met过表达患者接受TKI c Met抑制剂治疗缓解率 RECIST 45 5 疾病控制率 54 5 疾病进展 45 5 其中5例c Met过表达且不伴T790M的患者 疾病控制率为100 GouLY etal 2015ASCOAbstract8091 GouLY etal 2015ASCOAbstract8091 24 克唑替尼在ALK重排阳性患者中的治疗地位的奠定 1 CamidgeDR etal LancetOncol 2012 13 1011 1019 2 FramptonJE Drugs2013 73 18 2031 2051 3 ShawAT etal NEnglJMed2013 368 2385 94 4 SolomonBJ etal NEnglJMed2014 371 2167 2177 25 指南推荐 ALK重排阳性患者的治疗策略与EGFR突变保持一致 26 克唑替尼获得性耐药后的治疗策略 27 ALK重排的TKI获得性耐药机制 CamidgeDR etal NatRevClinOncol 2014Aug 11 8 473 81 28 克唑替尼与Ceritinib经治的患者Alectinib仍有效 ClinicalCancerResearchFeb 27th 2015 克唑替尼序贯Ceritinib治疗带来长期生存 ASCEND 1N 71 CompassionateuseN 2 回顾性人群N 73 10个患者为克唑替尼一线治疗 53个患者克唑替尼治疗与Ceritinib治疗之间无间隔 2个患者因为转氨酶升高和进行性肾囊肿停止克唑替尼治疗 其余均为PD后停药 Crizotinib Ceritinib CrizotinibmPFS CeritinibmPFS CombinedmPFSOS Gainor J F etal ClinCancerRes2015 Epub 30 克唑替尼与Ceritinib的PFS 31 克唑替尼耐药后的治疗选择 CeritinibAlectinibAP26113 32 其他肺癌驱动基因的研究进展 33 已载入指南的靶向治疗药物 34 ThomasA etal NatRevClinOncol 2015Sep 12 9 511 26 肺鳞癌靶向治疗的探索 35 不伴驱动基因的进展期NSCLC的诊疗 36 ThomasA etal NatRevClinOncol 2015Sep 12 9 511 26 进展期NSCLC的诊疗现状 37 指南推荐 对EGFR野生型或突变状况未知的IV期NSCLC应根据PS评分选择合适的治疗策略 38 1 NEnglJMed 2006 355 24 2542 50 2 JClinOncol2009 27 1227 1234 3 LancetOncol 2010 11 8 733 40 4 LungCancer76 2012 362 367 5 ZhouCC etal JClinOncol2015 抗血管生成药物一线与标准化疗方案的联合优势显现 39 Paz AresL etal 2015ASCOAbstractLBA109 Paz AresL etal 2015ASCOAbstractLBA109 免疫治疗对晚期非鳞癌患者的疗效令人鼓舞 40 免疫治疗为肺鳞癌治疗带来新思路 41 ThomasA etal NatRevClinOnc