宫内发育迟缓回顾与进展简介ppt课件

宫内发育迟缓 IUGR 回顾与进展简介 上海交通大学医学院瑞金医院儿内科 主要内容 IUGR SGA 定义与病因生长与促生长治疗胰岛素抵抗肾上腺性腺 国内报道 1992年124万出生婴儿SGA2 6 5 4 高原地区为12 5 国外报道 2000年美国406万出生婴儿SGA7 6 黑人17 1 平均10 15 SGA发生率 新生儿与胎盘 新生儿 正常 IUGR 正常与IUGR胎盘 SGA概念 IUGR定义 BW和 或BL 正常适于胎龄标准的 2SD以上 对称 不对称 体重 身长 不同胎龄出生新生儿的身长 SGA病因及其病理机制 目前尚未完全明确 遗传因素 环境因素 SGA病因 母源因素营养不良疾病 产前子痫毒素胎盘因素血流屏障异常胎盘功能缺陷梗塞胎盘早剥胎盘畸形 染色体及基因异常多胎妊娠染色体异常先天畸形生长因子突变遗传因素父母身高孕母年龄 病因病因吸烟吸烟多胎 人工受孕孕妇营养不良低龄孕妇低龄孕妇高龄孕妇过度疲劳胎盘功能不良综合征感染表现表现新生儿疾病 死亡新生儿死亡肥胖发生风险婴儿死亡率智能发育受损智能发育受损生长迟缓矮小加速成熟营养吸收不良心血管病 2 DM 骨质疏松风险心血管病 2 DM风险 GluckmanP D HansonM A 2006 发达地区发展中地区 影响IUGR患儿生长的相关基因 IGF I相关IgfIYYY低EMK PKPKC PERKYY低IGF ll相关Igf2N 正常Igfbp4N 正常Pappa IGFBP蛋白酶 N IGF功能相关Igf1rYYY正常InsrYYY正常Irs1N Y正常 RandhawaR CohenPMolGenetMetab2005 基因人类智力 Ins抵抗血IGF I 印迹基因与胎儿生长 印迹基因对胎儿 胎盘发育具有重要作用调控胎儿生长所需的营养给予Igf2 H19复合体研究热点印迹基因表达异常影响胎儿发育程序 宫内起源成年病 印迹基因与胎儿生长 目前认为 主要内容 IUGR SGA 定义与病因生长与促生长治疗胰岛素抵抗肾上腺性腺 年龄 岁 体重 kg 身高 cm HtSDS THtSDSBMI kg m2 2 5年 5 5年 影响成年身高 CianfaraniS LadakiC GeremiaC 2006 出生身长 cm FHtSDS BL与FH相关 BW与BMI相关 SGA SGA SGA 85 90 SGA生后出现追赶生长 SGA患儿出生后生长 10 15 SGA生后无追赶生长 3 4岁未实现追赶FHt 2SD 占成人矮小症的20 生后血清GH和生长因子 IGF1 IGF2 BP3 GH GH抵抗 Dutch SGAstudy Growthresponse GH治疗 2001美国FDS批准2003欧洲EMEA批准 治疗指征BW或BL 正常适于性别和胎龄 2SD以上 rhGH100 g kg dfor1yr 治疗前GH水平影响促生长疗效 治前夜间GH峰值 HtSDS CianfaraniS LadakiC GeremiaC 2006 治前IGF1 BP3水平影响促生长疗效 rhGH100 g kg dfor1yr GH在不同年龄始治2年的Ht变化 始治年龄 岁 HtSDS 早期干预疗效佳 药物剂量影响促生长疗效 不同GH剂量 疗程的促生长疗效比较 较大剂量疗效佳长程治疗有助改善FHt 药物剂量与BA增长 CutfieldWSetal JPediatr142 113 2003 GH治疗降低SGA患儿Ins敏感性 N 12SGAAge 9 3 1 0ysr hGH 0 7IU Kg w 治疗时血糖无明显变化 目前认为 GH治疗OGTT正常Ins敏感性降低影响因素始治年龄GH IGF1剂量未见严重不良反应仍需大样本观察GH治疗SGA 安全 有效 主要内容 IUGR SGA 定义与病因生长与促生长治疗胰岛素抵抗肾上腺性腺 时间 min 血糖 mmol L InsulinResistanceinIUGR IUGR 对照组 HofmanP JClinEndocrolMetab1997 血胰岛素 mcU L 10 20 50 40 30 90 80 70 60 10 20 50 30 90 IUGR患儿的胰岛素抵抗 Peroxisomeproliferativeactivatedreceptor gamma PPAR PPARG 3p259ExDNA146kbRNA1846bp表达蛋白 505aa57 6kDa主要表达 肾 前列腺 骨骼肌肉 脂肪组织 PPAR 过氧化物酶体增殖物激活受体 细胞内信号转导负调节因子受GH调控细胞转导因子 受体 GH诱导的PPAR 下调可抑制SOCS2表达间接参与调控GH IGF I轴 PPAR 2 PPAR 与GH IGF1轴 GH IGF 1 生长 代谢调节 SOCS2 PPAR PPAR 与GH IGF1轴 GH IGF 1 生长 代谢调节 SOCS PPAR X X Pro12Pro n 84 56 MeanFastingInsulinConcentrationandHOMA IRIndexAccordingtoPPAR genepolymorphismandbirthweight 空腹胰岛素 pmoll 1 ErikssonJGetal Diabetes2002 出生体重 g 3000 P 3500 3500 Pro12Ala Ala12Ala n P 71 161 65 107 60 37 60 67 65 48 0 008 0 02 0 99 0 003 0 31 主要内容 IUGR SGA 定义与病因生长与促生长治疗胰岛素抵抗肾上腺性腺 IUGR胎儿肾上腺功能 脐血浓度 正常发育胎儿 CRH 200pmol L CRH 200pmol L ACTH pmol L Cortisol nmol L DHEAS mmol L n 21 n 7 n 28 3 3 0 7 7 0 2 2 200 50 5 3 1 3 437 100 7 7 0 6 6 1 0 6 2 3 0 7 220 40 生长迟缓胎儿 Golandetal JClinEndocrinolMetab1993 5 5 6 5 7 5 8 5 9 5 9 5 300 350 400 450 出生体重与肾上腺早现 F 出生体重BW lbs 血浆皮质醇F nmol Phillipsetal JClinicalEndocrinolMetab 1998 CianfaraniS LadakiC GeremiaC 2006 主要内容 IUGR SGA 定义与病因生长与促生长治疗胰岛素抵抗肾上腺性腺 SGA男孩的性腺功能Agerange 15 2 20 8 InhibinB pg mL p 0 0001Vs CicognaniAetal JPediatr2003 MeanAGASGABirthweight Kg 3 32 3FSH U L 4 06 7Insulin mU L 8 313 0DHEAS mcg dL 157257 FrancoisI etal PediatrRes42 899 9011997 SGA男孩与成年性腺功能 SDS 出生体重 生殖正常n 128 生殖低功n 32 p 0 012 生殖低功 精液分析缺陷 SGA女孩的青春期 IbanezLetal 2006 IU L IU L cm2 cm3 LH FSH 子宫大小 卵巢容积 p 0 01 p 0 005 p 0 0001 p 0 0001 n 27 n 20 IbanezLetal JClinEndocrinolMetab1998 IUGR女孩乳房早发育与出身体重 IbanezLetal JClinEndocrinolMetab1998 乳房早发育 卵巢高雄激素血症 胰岛素抵抗 n 31n 25n 12n 11 StdDev StdErr Mean p 0 01 出生体重SDS IbanezL etal HormRes2006 SGA女孩卵巢排卵率Meanage 15 5yr 3yrpost menarche IbanezL etal HormRes2006 SGA女孩的月经初潮 初潮年龄提前 Barker1992年调查2万名新生儿 1911 1930年出生 提出代谢综合症与出生体重有关RR 相对危险率 5 2倍低体重7 1倍低身高 IUGR胎儿程序与成人代谢综合症 代谢综合症的发病率与出生体重的关系 SGA在不同年龄期的临床表现 胎儿期围青春期青少年 成人期老年期 小胎儿综合征IUGR 肾上腺增大激素水平增高 肾上腺