糖皮质激素ppt课件.ppt

肾上腺皮质激素类药物AdrenocorticalHormones 1 AdrenocorticalHormones 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称 肾上腺分为两部分 外周部分为皮质 占大部分 中心部分为髓质 占小部分 2 AdrenocorticalHormones 肾上腺皮质 球状带 盐皮质激素 Mineralocorticoids MC 醛固酮 去氧皮质酮 皮质酮束状带 糖皮质激素 Glucocorticoids GC 皮质醇 氢化可的松 少量可的松网状带 性激素 sexhormones 3 AdrenocorticalHormones 化学结构及构效关系 1 共同的结构特点 C3有酮基 C4 5有双键 C17上的二碳侧链 即C20羰基和C21羟基 为生理活性所必需 4 糖皮质激素与盐皮质激素比较 糖皮质激素的C17上有 OH C11上有 O或 OH 盐皮质激素的C17上无 OH C11上无 O或有O与C18相连 5 AdrenocorticalHormones 肾上腺皮质激素的调节 6 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性 午夜12时血浓度最低 凌晨渐升高 上午8 10时最高 此节律性变化受ACTH影响 7 Glucocorticoids GC 体内过程 脂溶性高 p o 注射均可吸收 化学结构微小变化 显著影响吸收率 氢化可的松 p o 1 2h高峰 维持8 12h 可从皮肤 眼 肺等局部吸收 全身作用 蛋白结合率90 80 与皮质激素转运球蛋白CBG 肝病时CBG 作用 肾病时 蛋白排出 CBG 游离型 作用 人工合成品结合率降低 作用 8 根据作用时间长短糖皮质激素分为 短效36h 地塞米松 倍他米松 9 Glucocorticoids GC 生理剂量影响正常代谢 维持机体自身稳定 超生理剂量时 可产生抗炎 免疫抑制等药理作用 10 Glucocorticoids GC 生理作用 1 糖代谢 carbohydratemetabolism 促进糖原异生 gluconeogenesis 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程 减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用 从而使肝糖原 肌糖原合成增加 升高血糖 加重 诱发糖尿病 11 Glucocorticoids GC 生理作用 2 蛋白质代谢 proteinmetabolism 促进蛋白质分解 大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成 血清中氨基酸含量增加 尿中氮排出增加 造成负氮平衡 久用能致生长减慢 肌肉消瘦 皮肤变薄 骨质疏松 淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等 12 Glucocorticoids GC 生理作用 3 脂肪代谢 fatmetabolism 加速脂肪的分解 抑制其合成 血浆中甘油和脂肪酸增加 可进入肝脏 促进糖异生 脂肪重新分布 形成满月脸 水牛背和向心性肥胖 脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关 13 Glucocorticoids GC 生理作用 4 水和电解质代谢 waterandsaltmetabolism 糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用 能储钠排钾 增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素 产生利尿作用 糖皮质激素可抑制钙 磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收 过多时可引起低血钙 14 Glucocorticoids GC 生理作用 5 核酸代谢 nucleicacidmetabolism 诱导mRNA合成 表达抑制性蛋白或代谢酶表达 6 允许作用 permissiveaction 糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性 但可给其他激素发挥作用创造有利条件 称允许作用 如 增强儿茶酚胺的血管收缩作用 增强胰高血糖素的升血糖作用 15 Glucocorticoids GC 生理作用 7 在应激反应中的作用 环境中一切有害刺激 作用于机体 引起机体一系列生理功能变化 以适应上述种种有害刺激 都称为应激反应 在这一反应中 糖皮质激素分泌相应增加 increaseresistancetostress 16 Glucocorticoids GC 药理作用 1 抗炎作用超生理剂量 强大 1 抗各种原因引起的炎症 2 抗炎症各个阶段 炎症初期 抑制局部血管扩张 降低Cap通透性 减弱充血 血浆渗出 白细胞浸润和吞噬 改善红 肿 热 痛等症状 炎症晚期 抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成 防止组织粘连和瘢痕形成 减轻后遗症 但也降低了防御功能 使修复功能降低 易使病灶扩散 伤口愈合障碍 17 Glucocorticoids GC 抗炎作用机制 1 抑制致炎物质的产生和释放 诱导脂皮素1 LC 的生成 抑制磷脂酶A2 PLA2 细胞膜上的花生四烯酸 炎性介质PGE2 PGI2 LT生成 抗炎 抑制iNOS和环氧合酶2 COX 2 表达 抑制PG和NO 增加炎性部位的渗出 水肿形成及组织损伤等 抗炎 2 调节细胞因子产生 细胞因子决定炎症性质 持续时间 抑制致炎细胞因子 白介素1 8 11 13 TNF 干扰素诱导抗炎细胞因子 诱导IL 10 IL 1ra的生成 3 促进炎细胞凋亡 18 Glucocorticoids GC 药理作用 2 免疫抑制及抗过敏作用抑制病理性免疫疾病 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 抑制淋巴细胞DNA RNA及蛋白质的生物合成 加速淋巴细胞的破坏和解体 血中淋巴细胞减少 诱导淋巴细胞凋亡 干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖 干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应 治疗量 抑制细胞免疫 大剂量 抑制体液免疫 抗过敏机制 免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺 5 HT等 GC可减少过敏物的释放 19 Glucocorticoids GC 药理作用 3 抗毒作用糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力 迅速退热并缓解毒血症状 4 抗休克作用抗炎 抗毒 免疫抑制的结合效果 20 Glucocorticoids GC 药理作用 5 对血液成分的影响 增高 红细胞 血红蛋白 中性粒细胞 但游走 吞噬 消化等功能低下 PLT 纤维蛋白原 降低 淋巴细胞 单核细胞 嗜酸和嗜碱白细胞 21 Glucocorticoids GC 药理作用 6 中枢作用糖皮质激素能影响情绪 行为 并能提高中枢神经系统的兴奋性 出现欣快 失眠 激动 少数人可表现焦虑 抑郁 甚至诱发神经失常 22 Glucocorticoids GC 药理作用 7 其他作用 1 胃肠道 胃液分泌 食欲 促消化 大剂量诱发溃疡 2 对骨骼影响 抑制成骨细胞活力 促胶原和骨基质分解 骨形成障碍 骨质疏松 3 退热作用抑制体温中枢对致热原的反应 稳定溶酶体膜 减少内热原的释放 用于严重中毒性感染 肝炎 伤寒 败血症 23 Glucocorticoids GC 临床应用 1 替代疗法 皮质功能不全 2 严重感染 中毒性菌痢 暴发性流脑等 目的 缓解症状 消除有害反应 注意 合用足量抗生素 病毒感染不用 3 抗炎及防止炎症后遗症 早期应用减轻脑膜 胸膜 腹膜 心包以及眼部重要器官的炎症损害 后期可抑制粘连 阻塞 改善瘢痕过度形成造成的损伤 24 Glucocorticoids GC Q A 中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么 停药时先停什么药后停什么药 用糖皮质激素作辅助治疗 利用其抗炎 抗毒 抗休克作用 迅速缓解症状 有助于病人渡过危险期 但必须合用有效而足量的抗生素 以免感染病灶扩散 症状好转后 先停用糖皮质激素 直至感染完全控制 再停用抗生素 25 4 自身免疫性疾病 风湿 类风湿 红斑狼疮 肾病综合症 过敏性疾病 血清病 剥脱性皮炎 顽固哮喘 血管神经性水肿 异体器官移植术后排斥 与免疫抑制剂合用 Glucocorticoids GC 26 Glucocorticoids GC 临床应用 5 休克 各种休克 帮助度过危险期 感染性 合用抗生素 过敏性 次选 心源性 结合病因 低血容量性 补足血容量 6 血液病 急淋 再障 粒细胞减少 血小板减少 停药易复发 7 局部用 接触性皮炎 湿疹 结膜炎 角膜炎等 27 Glucocorticoids GC 不良反应 二大类 久用所致 停药所致 一 长期大量用 1 医源性肾上腺皮质功能亢进 代谢紊乱 肌肉无力与萎缩 满月脸 水牛背 向心性肥胖 皮肤变薄 痤疮 多毛 浮肿 低血钾 高血压 动脉硬化 糖尿等 停药后可自行消退 补钾 低盐 低糖 高蛋白饮食可减轻症状 28 Glucocorticoids GC 不良反应 2 诱发或加重感染或使潜在病灶扩散长期应用 机体防御能力 且无抗菌作用 诱发感染或使体内潜在病灶扩散 需与有效抗菌药物合用 3 诱发或加重溃疡 胃酸 胃蛋白酶分泌 阻碍组织修复 等 甾体激素溃疡 表浅 多发 呈隐匿性 出血或穿孔率高 不宜与能引起胃出血的药物 阿司匹林 保泰松 合用 溃疡病者禁用 4 心血管系统 水钠潴留 血脂升高引起高血压和动脉粥样硬化 29 不良反应 5 骨质疏松 肌肉萎缩 伤口愈合延迟 股骨头坏死等 6 其它 精神神经症状 欣快 激动 失眠 偶致精神失常或诱发癫痫发作 有精神病或癫痫病史者禁用或慎用 眼部并发症 眼内压升高 白内障等 全身或局部给药均可发生应对眼内压进行监护 致畸胎 少数诱发胰腺炎或脂肪肝 Glucocorticoids GC 30 欣快 有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症状 还有 负氮平衡 骨质疏松 食欲增加 低血钾 高血压倾向 消化性溃疡 长期应用糖皮质激素后的不良反应 31 停药后 医源性肾上腺皮质功能不全 长期应用 下丘脑 垂体 肾上腺皮质系统抑制 垂体前叶ACTH分泌 内源性糖皮质激素分泌功能 肾上腺皮质萎缩突然停药 外源性糖皮质激素 内源性皮质激素分泌不足 肾上腺皮质功能不全症状 恶心 呕吐 食欲不振 乏力 低血糖 低血压等 32 停药后 反跳现象与停药症状反跳现象 长期用药因减量过快或突然停药使原病复发或加重 由于病人对激素产生依赖性或病情尚未完全控制所致 停药症状 长期用药因减量过快或突然停药使病人出现一些原来没有的症状 如肌痛 肌强直 关节痛 疲乏无力 情绪消沉 发热等 常需加大剂量再行治疗 待症状缓解后再逐渐减量 停药 33 长期应用时应注意 1 缓慢减量 不可骤然停药 2 停药后连续应用ACTH7天左右 3 在停药1年内如遇应激情况 严重感染 手术等 应及时给予足量的糖皮质激素 34 疗程与治疗方案 小剂量替代疗法 垂体前叶功能减退 慢性肾上腺皮质功能不全 给予生理剂量 氢可10 20mg大剂量突击疗法 用于危重病人的抢救 一般不超过3 5天 可突然停药 氢可 200 300mg 人 次中程疗法 同长程疗法 疗程短 不超过2 3月 用于病程较长伴有多种多样器官的疾病 一般剂量长期疗法 用于反复发作 病变范围广泛的慢性病 如风湿与类风湿性关节炎 肾病综合征等 显效后不能突然停药 应逐渐减至最小维持量 持续数月 泼尼松10 20mg 渐减 35 疗程与治疗方案 每日晨给药 晨7 8时1次给可的松或氢化可的松等短时作用糖皮质激素隔晨给药 隔晨7 8时给泼尼松或泼尼松龙等中时作用糖皮质激素 36 清晨给药是由于肾上腺皮质分泌内源性皮质激素具昼夜节律性 每日上午8 10时 内源性皮质激素分泌最高 晚1 4时分泌最低 若清晨一次给药 可使外源性和内源性糖皮质激素对下丘脑 垂体 肾上腺轴的负反馈作用时间一致 可对ACTH分泌的抑制以及对肾上腺皮质功能的抑制较弱 37 隔日疗法药动学特性比较 血浆17 羟类固醇ug 100ml 正常分泌 外源激素使用后 20151050 8AM 4PM 12Mid day night 8AM 4PM 12Mid 8AM day night 24HourDay ON period 24HourDay OFF period 中效激素 泼尼松 38 隔日疗法药动学特性比较 长效激素 地塞米松 20151050 8AM 4PM 12Mid day night 8AM 4PM 12Mid 8AM day night 24Hourperiod 24Hourperiod 39 Mineralocorticoids MC 醛固酮 去氧皮质酮 主要影响水盐代谢 对糖代谢影响较小 用于慢性肾上腺皮质功能不全 纠正失水 失钠 和钾潴留等 维持水电解质平衡 40 促皮质激素 ACTH 垂体前叶分泌 受下丘脑CRH控制 制剂多从家畜垂体前叶提取制得 功能 刺激糖皮质激素的分泌 诱导皮质激素合成酶的合成 刺激束状带与网状带C的生长发育 药动学 口服易被消化酶分解 故需注射给药 临床应