M胆碱受体阻断药ppt课件

1 抗胆碱药 I M胆碱受体阻断药 2 抗胆碱药分类1 M受体阻断药 天然的阿托品类生物碱阿托品 东莨菪碱等 天然生物碱的半合成衍生物 人工合成代用品后马托品和普鲁本辛等2 N受体阻断药 N1受体阻断药 植物神经节阻断药 阿方那特即咪噻吩和美加明等 N2受体阻断药 骨骼肌松弛药 琥珀胆碱等 3 第一节M受体阻断药一 阿托品类生物碱阿托品 atropine 是曼陀罗 洋金花等植物中的生物碱在提取过程可得到稳定的消旋体即阿托品 4 二 体内过程 阿托品属叔胺 脂溶性高口服吸收迅速 1小时达峰值 F 50 可通过BBB PB副交感神经功能拮抗作用3 4h对眼72h 5 药理作用 竞争性地拮抗Ach对M受体的激动作用 对M1 M5均有阻断作用 大剂量也可阻断N受体 阿托品作用广泛 随剂量增加可依次出现 腺体分泌减少 瞳孔扩大 调节麻痹 心率加快 胃肠道 膀胱平滑肌松弛 中毒可出现中枢症状 6 0 5mg轻度心率减慢 轻度口干 汗腺分泌减少1 0mg口干 口渴 心率加快 有时先减慢 轻度扩瞳2 0mg心率明显加快 心悸 明显口干 扩瞳 调节麻痹5 0mg上述所有症状加重 说话吞咽困难 不安 疲劳 头痛 皮肤干燥 发热 排尿困难 肠蠕动减少10 0mg上述所有症状加重 脉细速 瞳孔极度扩大 极度视力模糊 皮肤红 热 干 运动失调 不安 激动 幻觉 谵妄和昏迷 剂量 作用 7 1 抑制腺体分泌 以唾液腺和汗腺明显 口干 皮肤干燥 2 眼 1 扩瞳 瞳孔括约肌M R 2 升高眼压虹膜根部变厚 眼前房变窄 阻碍房水回流 眼压增高 3 调节麻痹 睫状肌M R 睫状环状肌松弛退向外缘 悬韧带拉紧 晶状体变扁平 看远物清楚3 松弛平滑肌 内脏平滑肌胃肠道平滑肌 膀胱逼尿肌 胆道 输尿管 支气管作用较弱 子宫平滑肌影响极小 8 9 4 解除迷走神经对心脏的抑制 1 心率加快 窦房结M2 R少数人在心率加快前短暂减慢 突触前膜的M R减弱负反馈抑制 HR 2 房室传导拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞5 扩张血管改善微循环大剂量直接作用颈面部血管 其机制与M R无关 10 6 兴奋中枢神经系统剂量 1 2mg 延髓 2 5mg 大脑不安 多言 谵妄 10mg 大脑幻觉 定向障碍 大脑麻痹 呼吸 11 三 临床应用 1 解除平滑肌痉挛胃肠道绞痛 膀胱刺激症状 小儿遗尿症疗效好 胆 肾等绞痛常与吗啡合用 2 抑制腺体分泌麻醉前给药 盗汗 流涎 溃疡病的辅助治疗 12 3 眼科 1 虹膜睫状体炎 松弛虹膜括约肌和睫状肌 2 检查眼底 3 验光配镜4 缓慢型心律失常迷走张力过高所致心动过缓 传导阻滞等缓慢型心律失常 对大多数室性心律失常疗效差5 抗休克感染中毒性休克大剂量 改善微循环 6 解救有机磷酸酯类中毒 13 四 不良反应 1 选择性低2 最低致死量成人80 130mg 儿童10mg 中毒 立即洗胃排出胃内药物 注射新斯的明 毒扁豆碱或毛果芸香碱等 中枢兴奋用地西泮或短效巴比妥类对抗禁忌证青光眼 前列腺增生 反流性食管炎 幽门梗阻 14 山莨菪碱 anisodamine 天然 左旋 品654 人工合成 消旋 品654 2 特点 1 平滑肌痉挛和抑制心血管的作用比阿托品弱2 对眼和腺体的作用仅为阿托品的1 20 1 103 中枢兴奋作用弱不易通过BBB4 解除血管痉挛 改善微循环临床取代阿托品治疗内脏绞痛和各种感染性休克 眩晕症 突发性耳聋禁忌症同阿托品 中枢作用弱 15 东莨菪碱 scopolamine 特点1 抑制腺体较阿托品强 2 散瞳和调节麻痹作用快 强 消失快 相对弱 3 中枢抑制作用较强 可通过BBB 小剂量镇静 较大剂量催眠临床用于麻醉前给药 妊娠呕吐及放射病呕吐 帕金森病 中枢抗胆碱作用 禁忌症同阿托品 中枢作用为主 16 二 阿托品的合成代用品合成扩瞳药 后马托品 hoatropine 扩瞳作用与调节麻痹作用短暂托吡卡胺 tropicaide 合成解痉药 M非选择性季胺类 溴丙胺太林 propanthelinebroide 胃肠道M受体的选择性高叔胺类 贝那替秦 17 胃壁细胞M1受体阻滞药 哌仑西平 prienzepine telenzepine 选择性M受体阻滞药 M2受体阻滞药 tripitamine心动过缓M3受体阻滞药 darifenacin尿失禁 尿频和尿急 18 第九章抗胆碱药 II N胆碱受体阻断药 19 第一节N胆碱受体阻断药神经节阻断药 一 神经节阻滞药 ganglionicblockingdrugs 能选择性竞争性与NN R结合 使Ach不能引起节细胞的除极化 从而阻断了神经冲动在神经节的传导 代表药 美加明 mecamylamine 樟磺咪芬 trimetaphancamsilate 20 药理作用 所有的交感 副交感神经全部被阻断心血管 血管舒张 血压下降 交感优 胃肠道 眼 膀胱等平滑肌和腺体 便秘 口干 扩瞳 尿潴留 副交感优 临床应用 麻醉辅助药 控制性降压偶用 顽固性高血压 高血压危象体位性低血压 21 二 骨骼肌松弛药 skeletalmuscularrelaxants 除极化型肌松药 琥珀酰胆碱非除极化型肌松药 筒箭毒碱一 除极化型肌松药与骨骼肌运动终板上Nm R结合 产生与Ach相似但较持久的除极 使Nm R不能对Ach起反应 22 特点 1 肌松前出现短期肌束震颤 2 连续用药可产生快速耐受性 3 抗胆碱酯酶药 新斯的明 不能纠正肌松 反而加重肌松作用 4 治疗量时无神经节阻滞作用 有兴奋作用 5 2个时相 第1相是持久除极阻断 第2相是NM受体脱敏阻滞相 23 琥珀酰胆碱 succinylcholine 药理作用属除极化型 早期肌束震颤 从颈部肩胛腹四肢呼吸肌肌松作用以颈部和四肢肌肉最为明显对呼吸肌麻痹作用不明显临床应用气管内插管 气管镜 食道镜等短时的操作 小肌肉群开始 24 不良反应 1 呼吸肌麻痹过量窒息不能用新斯的明解救氨基苷抗生素 多肽类抗生素宜注意2 肌肉酸痛肌束颤动3 升高眼内压青光眼和白内障晶体摘除术患者禁用4 血钾升高烧伤 广泛性软组织损伤 偏瘫和脑血管意外的患者禁用注意遗传性血浆假性胆碱酯酶活性低下的特异质反应 25 二 非除极化型肌松药 能与NM受体结合 无内在活性 竞争性阻断Ach作用 产生肌松作用 又称竞争性肌松药 26 特点 1 肌松前无肌肉兴奋现象 震颤 2 与抗胆碱酯酶