癫痫诊断治疗进展

癫痫诊断与治疗进展 癫痫发作分型 全身性发作 部分性发作 癫痫发作的国际分类 ICES ILAE 1981 1 部分性发作 Partialseizures 单纯部分性 Simplepartialseizures 运动性 motor 感觉性 somatosensory 意识障碍植物神经性 autonomicsymptoms 精神性 psychicsymptoms 放电起源复杂部分性 Complexpartialseizures 开始即有意识障碍 可一开始就为自动症 开始为单纯性 可继发为自动症 部分性发作继发性泛化2 全面性发作 Generalizedseizures 强直 阵挛性发作 Tonic clonic 强直性 Tonic 阵挛性 Clonic 肌阵挛性 Myoclonic 失神 Absence 失张力 Atonic 3不能分类的发作 癫痫发作分型 癫痫发作分型的金标准发作时的临床表现发作间及发作时脑电图 临床症状和脑电图变化表明起始于一侧大脑还是双侧大脑 部分性发作定义 部分性发作 partialseizure 指第一个临床症状和脑电图变化表明起始于一侧大脑半球局部神经元 提示部分性发作的症状 先兆 aura 单纯部分性发作自动症 复杂部分性发作 有重要定位意义的特殊先兆 胃气上升 颞叶癫痫咽喉紧缩感 岛叶癫痫阳性感觉性症状 针刺感 触电感 阴性感觉性症状 麻木 身体部分不存在感 阴性视觉症状 盲点 偏盲 黑蒙 阳性视觉症状 闪光 亮点 运动症状 扭转 发音等 额叶癫痫 顶叶癫痫 枕叶癫痫 自动症 automatisms 饮食自动症 吮吸 咀嚼 舔唇 伸舌游动性自动症 无意识行走 甚至驾驶车辆姿势自动症 病人瞪视不动 然后机械重复原动作 可表现为 搓手 抚面 解扣 摸索动作语言自动症 重复语言 automatisms 脑电图 部分性发作 发作间 限局性相应区发放发作期 限局性相应区发放 范围大于发作间 持续时间长 波形可能与发作间不同 发作间期EEG localization relatedepilepsies Sharpwaves lefttemporo occipitalregion Thesharpwavesare likeanysignificantepileptiformdischarges followedbyslowingand disruption ofthebackground Thereferentialmontage rightpanel confirmsthatthemaximumisatT6 closelyfollowedbyO2 BenignEpileptiformDischargesofChildhood 发作期EEG Rhythmicthetaactivitymaximalattheleftsphenoidalelectrodeduringaseizureinapatientwithmesialtemporallobeepilepsy 脑电图 部分性发作继发全面性发作 发作间 限局性发放发作期 限局性发放迅速扩散至两侧半球发放 单纯部分性发作与复杂部分性发作的唯一区别 发作时有否意识障碍ILAE2001癫痫发作分类建议 部分性发作不再区分复杂性与简单性 全身性发作 指第一个临床症状和脑电图变化表明起始于双侧大脑半球同时发放 tonicseizure Atonicseizuremanifestingwithmildclinicalsymptomsoccursduringmarkedparoxysmalfastactivity TurningoftheheadandsymmetricalflatteningoftheEEGfollowthis 肌阵挛发作MyoclonicSeizureandPolyspikeWave Jerk Jerk Absence 3HzSpikeandWave GeneralizedAbsence GA vs Complexpartial CP seizures 新观念 2009 全面性癫痫 起源于分布于双侧半球网络内的某个点 并迅速向双侧半球扩散双侧分布的网络包括皮层和皮层下结构 但并不一定包括整个皮层虽然单次发作可表现为局部性特征 但起源部位和侧别在各次发作之间并非恒定可以不对称 新观念 2009 部分性癫痫 起源并局限于一侧半球网络 这个网络可以是局部或更广泛的分布局灶性发作可起源于皮层下结构对每一种发作类型而言 每次发作的起始部位是恒定的 易于扩散 可以累及对侧皮层有些病例 不止存在一个网络起源 可有多种发作类型 但每一种发作类型有其恒定的起源部位 全面性癫痫 1 起源于双侧半球网络内的某个点 2 迅速向双侧半球扩散 3 这些点是不固定的 部分性癫痫 1 起源于一侧半球网络 2 可向双侧半球扩散 3 这些点是固定的 2010年ILAE报告解读 其所指的部分性癫痫与全面性癫痫无差异 全面性癫痫双侧半球网络 部分性癫痫一侧半球网络 癫痫的药物治疗 什么时候以及怎样开始抗癫痫药物的治疗是临床医生最为关心的问题抗癫痫药的服用通常是长期的 所以只有在经过详细检查和充分考虑医疗条件和社会因素后才能决定是否用药 单次发作的治疗 3 5 的人群在一生中有1次发作 欧洲报道单次发作的年发病率为60 10万 是否为发作 是否为首次发作 有无再次发作的危险因素家族史 脑电图异常 明确病因 睡眠中发作 以前有诱因的发作和Todd麻痹都为复发的危险因素 单次发作的治疗 肯定治疗有结构改变 肿瘤 感染无结构改变 遗传 脑电图异常 首次为癫痫持续状态 过去有原因的发作 可考虑治疗无上述危险因素 为无诱因的发作年龄在15 60之间从事危险工作不需要治疗 年龄 60岁 脑电图正常 儿童良性癫痫 用第一个抗癫痫药物单药治疗获得癫痫无发作患者的比例47 多药治疗获得癫痫无发作的患者比例3 用第三个抗癫痫药物单药治疗获得癫痫无发作患者的比例1 用第二个抗癫痫药物单药治疗获得癫痫无发作患者的比例13 新诊断癫痫患者 n 470 不能获得癫痫无发作的患者比例36 KwanPetal NewEnglJMed2000 342 5 314 319 LMT 2010 SS 12 0379 首次单药治疗的选择对获得癫痫无发作至关重要 中华医学会 临床诊疗指南癫痫病分册 人民卫生出版社 2007 111 请珍惜初诊患者第一次用药的机会 LMT 2010 SS 12 0379 选对第一个抗癫痫药物非常重要 首选治疗药物使患者获得癫痫无发作的比例最高 替换第二 第三个单药治疗后 获得的癫痫无发作大幅降低 因此 第一次抗癫痫治疗失败 有可能对以后的治疗反应也较差 全面发作一线用药 全面性强直阵挛发作丙戊酸纳拉莫三嗪妥泰 失神发作丙戊酸钠乙琥胺拉莫三嗪 StevenKarceski MarthaMorrell DanielCarpenter TheExpertConsensusGuidelineSeriesTreatmentofEpilepsy EpilepsyBehavior2 A1 A50 2001 肌阵挛丙戊酸钠拉莫三嗪 复杂部分发作卡马西平苯妥英奥卡西平拉莫三嗪 症状性部分性发作一线用药 单纯部分发作卡马西平苯妥英奥卡西平拉莫三嗪 StevenKarceski MarthaMorrell DanielCarpenter TheExpertConsensusGuidelineSeriesTreatmentofEpilepsy EpilepsyBehavior2 A1 A50 2001 抗癫痫药物选择 药物疗效传统药物之间疗效无明显差异 抗癫痫药物选择 药物疗效新型药物与传统药物之间疗效亦无明显差异 拉莫三嗪vs卡马西平 加巴喷丁 苯妥英钠奥卡西平vs苯妥英钠 卡马西平 丙戊酸钠氨己烯酸vs卡马西平加巴喷丁vs卡马西平 拉莫三嗪托吡酯vs卡马西平 丙戊酸钠左乙拉西坦vs控释型卡马西平 目前无确切证据证明治疗部分或全面强直 阵挛发作以下新型药物与传统药物之间有疗效的差别 COCHRANE图书馆 癫痫分型的意义 药物会加重某些类型癫痫发作 失神发作 卡马西平 苯妥因 氨己烯酸 加巴喷丁易加重发作肌阵挛发作 卡马西平 苯妥因 氨己烯酸 加巴喷丁易加重发作 拉莫三嗪也会可能加重发作 失神发作如时间较长且伴有自动症时常诊断为复杂部分性发作 EEG可有不对称性慢波发放 如果用卡马西平可能会加重青少年肌阵挛发作也容易误诊 EEG不典型或者正常 如按局灶性发作治疗易加重癫痫 癫痫发作类型与抗癫痫药物选用 新诊断的癫痫患者抗癫痫药物的选择 40 KwanP BrodieMJ Neurology2003 60 suppl4 S2 S12 由于一线抗癫痫药物之间没有明显的疗效差别 对于新诊断的癫痫患者在疗效肯定的前提下应首先考虑 药物的耐受性及长期用药的安全性 41 新型抗癫痫药物的治疗谱 MartinJetal EpilepticDisord2003 5 Suppl1 S65 72 有效 可能有效 0 无效 恶化 未知 临床改善快速持续疗效广谱不加重癫痫 新型抗癫痫药物疗效比较 FBM GBP LTG OXC TGB TPM VGB ZNS LEV B J Steinhoff ActaNeurolScand 2003 107 87 95 与传统药物相比 新型抗癫痫药物疗效相当 安全性更好广谱的新型抗癫痫药物 LEV LTG TPM ZNS FBM 新药剂量调节速度 需要减慢调节速度避免不良事件发生 LTG TPM TGB新型抗癫痫药物给药频率和调节速度 TomsonT JNeurol 2004 251 1043 1049 起始剂量即可达到有效剂量 联合用药时根据添加的药物调节速度可能不同 新AEDs伴有的严重及非严重的不良事件 主要见于儿童 主要指南的最新趋势 NICE 尽量单药治疗 联合用药引起新的关注第一次单药治疗失败 换一种药物仍然采取单药治疗 换药过程应谨慎进行 在下列情况下可考虑联合治疗先后应用两种药物单药治疗仍没有达到发作消失权衡疗效与安全性后 认为患者所受到的利益大于带给他的不利 例如副作用 NICE IssueDate March2004 单药 第二次单药 合并两个AEDs 继续换用其他AED单药治疗 专家对特发性全面性癫痫的诊治意见 KarceskiS etal EpilepsyBehav 2001 2 A1 A50 专家对部分性癫痫的诊治意见 单药 第二次单药 2AEDs 继续换用其他AED单药治疗 开始手术的评估 KarceskiS etal EpilepsyBehav 2001 2 A1 A50 用第一个抗癫痫药物单药治疗获得癫痫无发作患者的比例47 多药治疗获得癫痫无发作的患者比例3 用第三个抗癫痫药物单药治疗获得癫痫无发作患者的比例1 用第二个抗癫痫药物单药治疗获得癫痫无发作患者的比例13 新诊断癫痫患者 n 470 不能获得癫痫无发作的患者比例36 KwanPetal NewEnglJMed2000 342 5 314 319 LMT 2010 SS 12 0379 但单药治疗对癫痫无发作并不高 抗癫痫药物联合应用引起新的关注 单药治疗失败时 添加而非替换治疗 是一种可行且合理的方案 尤其是当第一种AED使癫痫发作有所改善 但疗效又不满意 且具有良好的耐受性时 合用第二种AED有助于改善治疗指数 研究表明 在总给药剂量相当的情况下 单药治疗和联合用药的剂量相关性毒副作用相似 联合用药的时机 对新诊断的癫痫患者进行药物治疗时 首选仍要考虑单药但是对于有多种发作类型 首诊即可明确诊断的耐药性癫痫 如Lennox Gastaut综合征 West综合征 Rasmussen综合征等 可能在就诊初始时 就应启动联合治疗的方案 若单药治疗有效 但加量至最大耐受剂量发作仍未控制癫痫发作时 或存在与剂量相关的 无法耐受的不良反应时 也应考虑联合用药对症状性 部分性癫痫发作 应考虑联合用药或启动手术评估程序若二次单药治疗无效后 对特发性全面性发作癫痫综合征患者 如发作次数少 可试用第三种单药 如发作频繁 应启动联合用药 联合用药方案 根据作用机制进行选择 调节钠通道 氨基丁酸调节剂兴奋性氨基酸拮抗剂钙通道阻滞作用 MechanismofActionofAEDs SodiumchannelblockadePhenytoins Carbamazepine valproicacid felbamate lamotrigine topiramate oxcarbazepine zonisamideCalciumchannelblockadeValproicacid lamotrigine topiramate oxcarbazepine zonisamide levetiracetamGlutamateantagonismDiazepam gabapentin topiramateGABApotentiationDiazepam phenobarbital valproicacide felbamate topiramate tiagabine zonisamideCarbonicanhydraseinhibitionTopiramate zonisamide 新药作用机制 CharlesL P etal CNSDrugs2003 17 6 405 421 不同联合用药方案产生的可能后果 基础研究 AdaptedfromCzuczwarS VllEilatConference May9 13 2004andLuszczkietal Epilepsia47 10 20 2006 57 不宜搭配的联合用药 化学结构及作用机理相似的药例如 苯巴比妥 扑痫酮药物间相互作用大的药例如 苯妥英钠 卡马西平 均为肝酶诱导剂 毒副反应相同或可能产生特殊反应的药例如 苯巴比妥 氯硝安定 加重嗜睡 合理联合用药 最好搭配较好搭配不好的搭配VPA ESMCBZ VPAPHT CBZ 全部 VGBCBZ PBVBA PB 全部 LTGPHT VPA 全部 TPMPHT PB 全部 GBP 全部 包括 CBZ PHT VPA PB 国外文献认为丙戊酸钠与拉莫三嗪对单药治疗无效的癫痫效果最好 61 报道 有效的 联合用药 药物发作类型参考文献VPA ESM失神Rowanetal 1983VPA CBZ部分BrodieandMumford 1999VPA LTG多种Brodie 1997 Pisani 1999CBZ VGB部分BrodieandMumford 1999LTG VGB部分Stolareketal 1994VGB TGB部分LeachandBrodie 1994TPM LTG部分Stephenetal 1998 传统抗癫痫药合用时血药浓度变化 添加药现用药苯巴比妥苯妥英卡马西平丙戊酸苯巴比妥 苯妥英 卡马西平 丙戊酸 传统抗癫痫药对新型抗癫痫药血清剂量的影响 Noeffectsongabapentinorlevetiracetam AdaptedfromFrenchJA etal Epilepsia 2000 41 suppl8 S30 S36 新型抗癫痫药对传统抗癫痫药血清剂量的影响 AdaptedfromFrenchJA etal Epilepsia 2000 41 suppl8 S30 S36 根据AED药代动力学特征合理搭配 Ai auto induction CBZ E carbamazepine epoxide AdaptedfromP N Patsalos pharmacology Therapeutics85 2000 77 85 抗癫痫药物之间相互影响 13 PatsalosPN PeruccaE Clinicallyimportantdruginteractionsinepilepsy generalfeaturesandinteractionsbetweenantiepilepticdrugs LancetNeurology 2003 2 347 56 注 表示血浆浓度上升或下降 表示血浆浓度轻度下降 表示血浆浓度明显下降 表示血浆浓度明显上升 表示无影响 原用药 加用药 肝酶诱导剂 苯妥英钠 卡马西平 苯巴比妥 扑痫酮肝酶抑制剂 丙戊酸钠联合用药或从合用方案中撤除其一药物可以引起错综