T淋巴细胞.ppt

T淋巴细胞Tlymphocyte T淋巴细胞 Tlymphocyte 依赖胸腺发育的淋巴细胞 负责细胞免疫功能 参与抗肿瘤 抗细胞内感染微生物 移植排斥 迟发型超敏反应 对部分体液免疫发挥辅助功能 外周血 约占淋巴细胞总数的65 75 胸导管 高达95 以上 内容 T细胞的分化发育T细胞表面分子及作用T细胞亚群T细胞的功能 第一节T细胞的分化发育 来自骨髓的祖T细胞 Tlineageprogenitor pro T 从胸腺皮髓交界处进入胸腺 pro T细胞首先移行至胸腺皮质外层 再逐渐向深皮质区 皮髓交界和髓质区迁移并逐渐分化发育成熟 最终 发育成熟的T细胞进入外周淋巴器官 胸腺微环境对于T细胞分化成熟的的重要性 在分化早期 T细胞经历祖T细胞 pro Tcell 和前T细胞 pre Tcell 此时 胸腺细胞既不表达CD4 也不表达CD8 称为双阴性 doublenegative DN T细胞 pro T期 链基因开始重排 pre T细胞表面表达pre TCRpre TCR由 链和pre T 链组成没有TCR 链表达CD3低表达 一 双阴性细胞时期 pre T增殖活跃开始表达CD4和CD8 形成CD4 CD8 双阳性 doublepositive DP T细胞 链基因发生重排 开始表达有功能性的TCR CD3表达水平逐渐升高 链重排抑制了 链的重排 使定向分化为 T细胞 TCR可以与自身肽 MHC分子进行识别和结合 二 双阳性细胞时期 细胞表面出现高密度TCR 和CD3 并组成TCR CD3复合体 可以与自身肽 MHC结合双阳性T细胞经历阳性选择和阴性选择过程 分化为成熟的CD4 或CD8 T细胞 获得自身MHC限制性和自身免疫耐受 能识别抗原介导免疫应答并参与调节免疫 T细胞一旦成熟 就随血液离开胸腺进入外周免疫器官 三 单阳性T细胞时期 四 阳性选择 在胸腺皮质区发生的 双阳性T细胞与胸腺上皮细胞递呈的自身肽 MHC 复合物反应 不能与自身肽 MHC分子结合或亲和力过高的DP细胞被克隆清除 95 左右的细胞 TCR与自身肽 MHC分子以适当的亲和力结合的T细胞继续分化 若识别自身肽 MHC I类分子复合物 DP细胞表面CD8分子表达水平增高 CD4分子表达水平降低甚至丢失 变成CD4 CD8 单阳性细胞 若识别自身肽 MHC II类分子复合物 DP细胞表面CD4分子表达水平增高 CD8分子表达水平降低甚至丢失 变成CD4 CD8 单阳性细胞 结果 获得自身MHC限制性 五 阴性选择 在胸腺内皮髓交界区发生 与胸腺髓质上皮细胞 树突状细胞 巨噬细胞表面表达的自身肽 MHCI II分子复合物结合 能与自身抗原肽 MHC分子复合物高亲和性结合的SP细胞 则停止发育 不能结合的SP细胞则发育为成熟的T细胞 结果 清除了自身反应性T细胞克隆 产生自身耐受 中枢免疫耐受 V区基因TCR的 链V D J基因TCR的 链V J基因C区基因位于V区的下游 六 TCR胚系基因结构及其重排 第二节 细胞的表面分子及其作用 TCR CD3复合体辅助受体CD4和CD8分子协同刺激分子丝裂原受体其他表面分子 一 TCR CD3复合体 TCR类型 TCR TCR 功能 特异识别MHC分子提呈的抗原肽 3个CDR CD3构型 和 免疫受体酪氨酸活化基序 immunoreceptortyrosine basedactivationmotif ITAM 功能 转导T细胞活化的第一信号 TCR与CD3分子以非共价键形式结合功能 是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位 TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽 而CD3转导T细胞活化的第一信号 TCR 抗原肽 MHC T细胞 抗原提呈细胞 CD465 左右的外周血T细胞表达单链 胞外区4个Ig样区与MHCII类分子 2非多态区结合CD4 T细胞分为辅助性T细胞 Th 和调节性T细胞 Treg CD835 左右的外周血T细胞表达 异二聚体 胞外区各1个Ig样区与MHCI类分子 3非多态区结合CD8 T细胞 细胞毒性T细胞 CTL 二 CD4和CD8分子 CD4和CD8分子是T细胞的辅助受体分子 CD4和CD8分子参与TCR活化信号的转导 CellularandMolecularImmunology 7thEdition CD4是HIV包膜糖蛋白gp120受体 三 协同刺激分子 CD28B7家族CTLA 4B7家族ICOSB7家族PD 1PD L1 PD L2CD2 LFA 2 CD2或绵羊红细胞CD45CD22CD40LCD40LFA 1ICAM 1T细胞靶细胞或APC细胞 初始T细胞完全活化需双信号 第一信号 TCR识别APC或靶细胞提呈的抗原肽 MHC分子复合物 CD3向胞内转导第二信号 协同刺激信号 1 CD28表达 90 CD4 T细胞 50 CD8 T细胞配体 B7 1 CD80 和B7 2 CD86 作用 胞内区含ITAM基序 参与传递T细胞活化的第二条信号2 CTLA 4 cytotoxicT lymphocyte associatedprotein4 又名CD152 表达 活化的T细胞配体 B7分子 亲和力显著高于CD28胞内区含有ITIM immunoreceptortyrosine basedinhibitionmotif ITIM 作用 与B7分子结合 抑制T细胞活化信号转导 3 ICOS induciblecostimulator 又名CD278 表达 活化的T细胞配体 ICOS L作用 在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子 促进T细胞增殖4 PD 1 programmeddeath1 表达 活化的T细胞配体 PD L1和PD L2 作用 抑制T B细胞的增殖及细胞因子的释放 参与外周免疫耐受的形成 5 CD2 LFA 2即淋巴细胞功能相关抗原2 又称绵羊红细胞受体 E受体 表达 95 成熟T细胞 50 70 胸腺细胞 部分NK细胞配体 LFA 3 CD58 作用介导T细胞与APC间粘附 为效应T细胞提供活化信号CD2抗体与CD2结合可旁路激活T细胞玫瑰花环实验 6 CD45 白细胞共同抗原 leukocytecommonantigen LCA 表达 所有白细胞异构体 单链 4种异构体 CD45RA CD45RB CD45RC CD45RO CD45RA 初始T细胞CD45RO 活化或记忆性T细胞作用 细胞间粘附和协同刺激信号传导 7 CD40L CD154 TNFSF 表达 活化的CD4 T细胞配体 CD40作用 促进APC和T细胞的活化 参与B细胞应答8 LFA 1 Integrin家族 配体 ICAM 1 IgSF 作用 介导粘附 参与T细胞活化 增殖 分化 归巢 CD58 LFA 2 35 四 丝裂原 mitogen 结合分子 丝裂原与淋巴细胞表面受体结合后 刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞并进行有丝分裂 可激活某一类淋巴细胞的全部克隆 T细胞丝裂原 刀豆蛋白A ConA 植物血凝素 PHA 商陆丝裂原 PWM B细胞丝裂原 脂多糖 内毒素 LPS 葡萄球菌蛋白A SPA 商陆丝裂原 PWM 非特异性淋巴细胞多克隆激活剂 细胞因子受体 如IL 2R FasL等 五 其它表面分子 根据活化阶段分类根据TCR的组成分类根据辅助受体分子分类根据功能特征分类 第三节T细胞的分类和功能 初始T细胞naiveTcell Tn 表达 CD45RA和L selectin等作用 参与淋巴细胞再循环 识别抗原 无免疫效应效应T细胞effectorTcell Teff 表达 高亲和力IL 2R CD45RO等作用 发挥细胞免疫的主要细胞记忆性T细胞memoryTcell Tm 表达 CD45RO等作用 介导再次细胞免疫应答 一 根据活化阶段分类 初始 效应和记忆T细胞的区别 二 根据TCR组成分类 T细胞约占T细胞的90 95 识别与MHC分子结合的多肽是参与特异性细胞免疫的主要细胞 T细胞约占T细胞的5 10 主要分布于皮肤和粘膜 多数为CD4 CD8 双阴性T细胞 TCR缺乏多样性 抗原识别谱窄 主要识别非肽类分子 无MHC限制性主要功能 抗感染 抗肿瘤 CD4 T细胞外周血中占65 识别MHCII类分子提呈的13 17个氨基酸残基的外源性抗原肽分化为CD4 Teff细胞 包括辅助性T细胞和调节性T细胞CD8 T细胞外周血中占35 识别MHCI类分子提呈的8 10个氨基酸残基的内源性抗原肽分化为CD8 Teff细胞 主要是细胞毒性T细胞 特异性杀伤靶细胞 三 根据辅助受体分子分类 辅助性T细胞 helperTcell Th 细胞毒性T细胞 cytotoxicTcell CTL或Tc 调节性T细胞 regulatoryTcell Treg 四 根据免疫效应功能分类 1 辅助性T细胞 CD4 Th细胞 Th1细胞IL 12 IFN 刺激Th0细胞分化为Th1分泌IL 2 IFN TNF 等主要介导抗胞内病原体感染为主的细胞免疫Th2细胞IL 4和可溶性抗原是Th0分化为Th2的关键因素分泌IL 4 5 6 10等主要辅助体液免疫应答 参与超敏反应和抗寄生虫感染Th17细胞IL 6 TGF IL 23和IL 1等参与其分化分泌IL 17 IL 21 IL 22介导炎性反应和固有免疫 1 辅助性T细胞 CD4 Th细胞 Th22细胞主要分布在皮肤表皮层 参与皮肤炎性反应和组织修复分泌IL 22 IL 13和TNF Th9细胞由Th2经TGF 和IL 4诱导产生分泌IL 9与自身免疫病 过敏性炎性反应相关Tfh细胞 folicularBhelperTcell Tfh 位于淋巴滤泡区 故名滤泡辅助性T细胞分泌IL 21 又称Th21细胞辅助B吧在生发中心的存活 增殖和分化 2 细胞毒性T细胞 cytotoxicTcell CTL或Tc CD8 Teff识别内源性抗原肽 MHCI分子复合物作用通过释放穿孔素 perforin 颗粒酶 Granzyme 颗粒溶解素granulysin及淋巴毒素LT 对靶细胞特异性杀伤FasL Fas结合 诱导细胞凋亡 TheKissofDeath 3 调节性T细胞 regulatoryTcell Treg 表型 CD4 CD25 IL 2R 链 Foxp3 介导免疫抑制作用 直接接触抑制 TGF IL 10间接抑制自然性Treg naturalTregcells nTregs 又称胸腺Treg tTreg 占外周血CD4 T细胞的5 10 诱导性Treg inducibleTregcells iTregs 又称适应性Treg aTreg 主要包括Tr1和Th3其他型TregCD8 Treg Treg直接抑制效应T细胞 Treg通过抑制APC间接抑制T细胞活化 T细胞 T细胞 T细胞 CD4 CD8 CD4 CD8 杀伤性T细胞 非特异性免疫 辅助性T细胞 调节性T细胞 Treg FundamentalImmunology Balance Health Th1 Th2 TH3 Il 2 TNF IFN IL 4 IL 10 Imbalance Disease Th2 Th3 Il 2 TNF IFN IL 4 IL 10 Th1 SuppressionofNKcellsSuppressionofCytotoxicTcellsIncreasedincidenceofneoplasiaIncreasedcellularviralinfection IncreasedIgproductionIncreasedeosinophilandmastcelldegranulationAllergies systemicautoimmunity inflammationandpain Th1 Th2 Th3 Il 2 TNF IFN IL 4