C3肾病ppt课件(1).ppt

1 2014年安徽省慢性肾小球疾病临床规范化诊治 2 TGF B Smad信号通路 TGF 转化生长因子 信号通路在调控干细胞活性和器官形成中发挥着重要的作用 TGF 超家族包含接近30个生长和分化因子 其中有TGF s 活化素 activin inhibins和骨形态发生蛋白 BMPs 下游的跨膜TGF 受体是多个SMAD蛋白 这些蛋白是TGF 超家族信号传递的重要调控分子 并在不同层面上受多种多样精确的调控 3 TGF B Smad信号通路 TGF B Smad信号通路的肾纤维化治疗探索多通路的促纤维化 不仅仅在TGF B 还包括AngII AGEs IL 1B TNFa CKD的进展 纤维化 炎症状态Smad Smad3抑制剂阻断纤维化作用 Smad7的补充改善纤维化状态 过度的补充Smad7可以导致ARF柚皮素与积雪草按50 1的比例配比可以调节Smad7与Smad3的稳定水平 4 2014年安徽省慢性肾小球疾病临床规范化诊治 MN 膜性肾病的治疗进展肾小球基底膜外侧免疫复合物沉积 IgG IgG4 未鉴定的抗原 C5b 9 膜攻击复合物M型 抗磷脂酶A2受体 75 左右的IMN患者可检出PLA2R 治疗前病情评估 低危 中危 高危 5 2014年安徽省慢性肾小球疾病临床规范化诊治 IgAN IgA肾病病情评估与治疗进展IgA肾病进展危险因素的评估 尿蛋白 高血压 肾功能 病理损伤抗蛋白尿及抗高血压治疗 蛋白尿 1g d时 推荐长期使用ACEI或ARB药物治疗 蛋白尿0 5g 1 0g d时建议使用ACEI或ARB药物治疗 若可耐受 建议ACEI或ARB逐渐加量 直至尿蛋白 1g d 蛋白尿 1g d的IgAN患者 血压达标值应为 130 80mmHg 初始蛋白尿 1g d患者 血压达标值应为 125 75mmHg 6 2014年安徽省慢性肾小球疾病临床规范化诊治 IgAN IgA肾病病情评估与治疗进展糖皮质激素的应用 建议持续蛋白尿 1g d ACEI或ARB等支持治疗3 6月无效 及GFR 50ml min患者接受6个月的激素治疗 临床表现肾病综合征而病理为MCD和IgA肾病并存的患者 可以按照MCD治疗原则使用激素 急进性新月体性IgA肾病应用激素联合CTX治疗 7 2014年安徽省慢性肾小球疾病临床规范化诊治 IgAN IgA肾病病情评估与治疗进展糖皮质激素及免疫抑制剂 不建议IgAN患者使用激素联合CTX或AZA 除非有新月体IgAN且肾功能迅速恶化 不建议GFR 30ml min的患者使用免疫抑制治疗 除非有新月体IgAN且肾功能迅速恶化 不建议IgAN患者使用MMF CTX效果不肯定 MMF效果不肯定 AZA无效 8 2014年安徽省慢性肾小球疾病临床规范化诊治 IgAN IgA肾病病情评估与治疗进展糖皮质激素 建议对于经过3 6月最佳的支持治疗 包括使用ACEI或ARB和控制血压治疗 后蛋白尿仍然持续性 1g d且GFR 50ml min的病人接受6个月的糖皮质激素治疗1 在第1 3 5月的最初3天予以1g甲强龙静脉冲击治疗后续予以隔日口服强的松0 5mg kg治疗6个月2 6个月口服强的松治疗 起始0 8 1mg kg d治疗2个月后在后续的4个月中每月减少0 2mg kg d 9 2014年安徽省慢性肾小球疾病临床规范化诊治 IgAN IgA肾病病情评估与治疗进展特殊IgAN 轻微病变型 参照MCD治疗方案进行 新月体型IgAN 参照血管炎治疗方案进行 血肌酐 580umol l治疗无效 可能无法摆脱透析 血浆置换是治疗新策略 10 C3肾病诊断与治疗进展 膜增生性肾小球肾炎的临床异质性无症状性血尿 蛋白尿急性肾炎综合征肾病综合征CKD快速进展性肾炎 11 C3肾病诊断与治疗进展 膜增生性肾小球肾炎的病理最新分型MPGNI型 光镜 系膜增殖伴插入 GBM双轨 电镜 系膜与内皮下沉积 C3 IgG和或IgM C1 MPGNII型 DDD 不同类型肾小球组织学表现包括MPGN 电镜 系膜与基底膜沉积C3MPGNIII型 系膜 内皮 上皮下和或基底膜沉积 C3 IgG和或IgM C1 C3肾病 C3GN DDD 12 C3肾病诊断与治疗进展 C3肾病定义 免疫荧光染色补体C3沿肾小球毛细血管袢沉积 不伴或伴少量免疫球蛋白沉积 分类 致密物沉积病 DDD C3肾炎 C3GN 单纯补体C3沉积的I型MPGN 家族性III型MPGN 补体H因子相关蛋白5 CFHR5 肾病 13 C3肾病诊断与治疗进展 病因免疫复合物介导 感染 病毒细菌 自身免疫性疾病 SLE 干燥综合征 类风湿性关节炎 单克隆球蛋白病 补体介导非免疫复合物 补体介导 HUS TTP修复期 放射性肾炎 骨髓移植相关性肾炎 药物诱导的血栓性血管病 镰状细胞病 移植相关性肾小球疾病特发性 原因不明 14 C3肾病诊断与治疗进展 C3GN补体系统异常补体H因子自身抗体补体B因子自身抗体血清C5 C3活化产物补体介导的免疫损伤 15 C3肾病诊断与治疗进展 复发或抵抗应用MMF有效 小剂量维持 无效停用有效继续抗凝 MPGN诊断 排除继发因素 蛋白定量 评估肾功能 肾功能进展或NS 规律随访与控制血压 ACEI ARB 强的松2mg kg隔日 3个月 阿司匹林50mg d 潘生丁75mg d 12月 控制血压 16 C3肾病诊断与治疗进展 补体介导的MPGN治疗免疫抑制剂治疗 激素治疗无效 MMF和单抗治疗无效 建议小剂量MMF CTX 激素治疗 血浆置换 不支持肾移植 肾移植复发率较高 50 60 依库珠单抗 抗补体C5单克隆抗体 与补体C5结合 17 KDIGO MCD 治疗指南 成人初发MCD的治疗推荐糖皮质激素作为初发MCD肾病综合征患者的初始治疗建议泼尼松或泼尼松龙1mg Kg每日顿服 最大剂量80mg 或者2mg kg隔日顿服 最大剂量120mg 建议起始的大剂量糖皮质激素至少维持4周 达到完全缓解的患者 但不超过16周 未达到完全缓解的患者 对于使用激素有相对禁忌证或不能耐受大剂量激素的患者 建议口服CTX或CNI 与频繁复发MCD的治疗方案相同对非频繁复发的患者 复发时建议采用初发MCD相同的治疗方案 重新使用大剂量激素直至获得缓解 18 成人频繁复发 激素依赖型MCD治疗 建议口服CTX2 2 5mg kg d 共8周使用CTX后复发和希望保留生育能力的患者 建议使用CNI1 2年 环孢素A3 5mg kg d或他克莫司0 05 0 10mg kg d 分次口服 不能耐受激素 CTX和CNI的患者 建议使用MMF1