HE4及ROMA用于卵巢癌全程管理(1)PPT课件.pptx

HE4及ROMA与卵巢癌 目录 卵巢癌的流行病学 卵巢癌的诊断现状 HE4与ROMA的临床意义 卵巢癌血清肿瘤标志物的指南推荐 约20 女性会发生盆腔包块肿块或卵巢囊肿1 美国5 10 的患者接受卵巢肿块切除手术213 21 肿块为恶性肿瘤2女性疑似卵巢癌的比例非常高发病率为2 9 15 6 10万女性 平均发病率6 8 10万女性3 发病率 100 000资料来源 Globocan2012database http globocan iarc fr MooreRG andBastRCJr JClinOncol 2007Sep20 25 27 4159 61 CurtinJP GynecolOncol 1994 55 S42 S46Globocan2012database http globocan iarc fr 卵巢癌的流行病学资料 美国疾病预防控制中心列举的卵巢癌高危人群 中年以上女性卵巢癌家族史女性BRCA1或BRCA2基因突变 异常 或与Lynch综合症相关的女性有乳腺癌 结直肠癌 宫颈癌 或黑色素瘤病史的女性未曾生育或不孕女性有子宫内膜异位症的女性服用雌激素 不含黄体酮 10年以上的女性 卵巢癌的高危人群 卵巢位置图盆腔深部导致不易发现早期疾病 2014卵巢癌FIGO分期 I期 局限于卵巢或输卵管 2014卵巢癌FIGO分期 II期 累及一侧或双侧卵巢或输卵管 伴有盆腔扩散 骨盆缘以下 或原发性腹膜癌 2014卵巢癌FIGO分期 III期 累及卵巢或输卵管 或原发性腹膜癌 伴有细胞学或组织学确认的盆腔外腹膜扩散 和 或转移至腹膜后淋巴结 2014卵巢癌FIGO分期 IV期 腹膜外的远处转移 诊断时分期 患者生存率 Clarke Pearson D L NEnglJMed2009 361 170 7 卵巢癌 沉默的杀手 不明确症状导致多数卵巢癌发现时已属晚期 生存率低 WeiK etal ChinJCancerRes 2015Feb 27 1 38 43 卵巢癌中国不同年龄段发病率与死亡率 目录 卵巢癌的流行病学 卵巢癌的诊断现状 HE4与ROMA的临床意义 卵巢癌血清肿瘤标志物的指南推荐 家族史CA 125经阴超声检查CT胸片胃肠功能评估血常规生化检查 探查手术组织病理检查 良性恶性 盆腔肿块早期症状表现不明显或缺乏特异性 卵巢癌诊断流程现存诊断流程难以作出正确诊断 诊断常用的两种方法 TVU 经阴道超声检测 CA125 HE4前的卵巢癌生物标志物的金标准 TVU不能对肿块的良恶性做出准确的判断TVU结果准确解释需要丰富的临床经验积累 假阳性比例太高 临床对良恶性肿瘤的鉴别存在困难 BuysSS etal AmJObstetGynecol 2005Nov 193 5 1630 9 卵巢癌诊断面临的挑战 良恶性的鉴别诊断 NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement GynecolOncol 1994 55 S4 S14 50 以上的上皮性卵巢癌早期并不表达CA125 早期敏感性低 3 1 CA125在许多妇科良性疾病和其他系统恶性疾病中升高 特异性低 2 约20 30 上皮性卵巢癌中不表达CA125 敏感性低 HE4与ROMA如何助力卵巢癌早诊早治 卵巢癌的生物标志物CA125 不完美的 金标准 目录 卵巢癌的流行病学 卵巢癌的诊断现状 HE4与ROMA的临床意义 卵巢癌血清肿瘤标志物的指南推荐 人附睾蛋白4 HE4 生物学特点1 2 在生殖系统和呼吸系统表达卵巢癌最常见升高的标志物无论疾病的早期还是晚期阶段 均出现mRNA和蛋白水平表达的升高对CA125有效补充 BouchardDetal LancetOncol2006 7 167 74 Hellstr mIetal CancerRes 2003 63 3695 3700 卵巢癌的新型标志物 HE4在人附睾中发现1 HE4在部分卵巢癌组织呈过表达2 HE4证实为极具潜力的卵巢癌血清标志物3 1991 2003 2007 1999 2003 Fujirebio公司获得HE4专利 首个HE4ELISA获欧盟CE批准研发出ROMA模型 众多研究与出版文献对HE4的临床作用进行了验证 2011 2003 至今 术后HE4水平预测复发性卵巢癌的手术效果4 2008 HE4用于卵巢癌监测通过FDA批准 FDA批准ROMA 2015 HE4中国人群参考区间研究结果发表5 KirchhoffC etal BiolReprod 1991Aug 45 2 350 7 SchummerM etal Gene 1999Oct1 238 2 375 85 Hellstr mI etal CancerRes 2003Jul1 63 13 3695 700 Sehoulietal ASCO2011TianY et al JOvarianRes 2015Nov9 8 1 72 HE4里程碑 Ctrl healthycontrols Endo endometriosis EOC endometrialovariancancerHuhtinen K etal 2009 BrJCancer 100 8 1315 1319 HE4 子宫内膜异位症几乎不升高HE4 卵巢癌显著升高 CA125 子宫内膜异位症轻微升高CA125 卵巢癌显著升高 更好鉴别诊断子宫内膜异位症 1 CA125在许多妇科良性疾病中升高 特异性低 Brownetal 2008 DifferentialexpressionofCA125andanovelserumtumormarkerHE4inepithelialovariancancer ASCO MooreRGetal GynecologicOncology2008 111 402 408AllardWJetal ClinicalLaboratoryInternational2009 3 20 21 与单一使用CA125相比 HE4可以使卵巢癌的检出率提高约10 联合检测可以发现更多卵巢癌并减少单独检测的漏诊率 HE4 140pmol CA125 35U ml 2 约20 30 上皮性卵巢癌中不表达CA125 敏感性低 Montagnanaetal 2009 JClinLabAnal 23 5 331 5 HE4可以更好检出I II期卵巢癌 HE4 分期较早卵巢癌的早期诊断 CA125 对晚期卵巢癌有较好的临床意义 3 50 EOC早期并不表达CA125 早期敏感性低 肿瘤标志物的临床意义 现状与未来的展望 第三版 DataonfileatRoche HE4的临床研究结果HE4在卵巢癌高水平表达 中国表观健康人群参考值略低于国外数据 140pmol L TianY et al JOvarianRes 2015Nov9 8 1 72 HE4的中国多中心临床研究结果表观健康人HE4值的分布 TianY etc JOvarianRes 2015Nov9 8 1 72 HE4水平与年龄相关 HE4的临床研究结果中国表观健康人群诊断参考值 陈磊 中国民康医学 2015年11期 以HE4 75pmol L CA125 35IU ml作为诊断卵巢癌标准 HE4单独检测的特异度和阳性预测值较高HE4 CA125联合检测可显著提高阴性预测值和诊断准确率 HE4的临床意义提高阳性预测值 联合CA125有效提高阴性预测值 HE4的临床意义 与病理组织分型有关 不同病理组织分型的卵巢肿瘤的HE4水平 a卵巢癌组与交界性卵巢上皮肿瘤和良性卵巢上皮肿瘤比较 P 0 05 P 0 01b交界性卵巢上皮肿瘤与良性卵巢上皮肿瘤 P 0 05 陈霞等 Labeledlmmunoassays ClinMeal 2010 卵巢癌 卵巢良性疾病及正常对照三组HE4浓度水平的比较 未绝经组和经绝组中 与卵巢良性疾病组和健康对照组比较 P均 0 01 卢仁泉等 中华检验医学杂志 2009年第32卷第12期 HE4的临床意义 GynecolOncol 2015Mar 136 3 562 6 HE4的临床意义鉴别诊断原发性卵巢癌与消化道肿瘤卵巢转移 卢仁泉等 中国癌症杂志 2010年第20卷第9期 血清的HE4水平出现明显下降 21例 符合率为84 21 25 HE4水平降低 20 左右 3例 HE4呈现升高 1例 HE4的临床意义反映卵巢癌手术的效果手术治疗的25例EOC 手术后病情基本缓解 与CA125比较 HE4判断更有效 ChenWT etcal AsianPacJCancerPrev 2014 15 1 10101 105 HE4的临床应用治疗疗效判断 89例卵巢癌 21例I II期 68例III IV期 手术治疗 化疗 58例铂类有效 31例铂类耐药 患者的Kaplan Meier存活曲线提示 相比HE4低水平 500pM 患者 HE4高水平 500pM 患者的存活率降低相比HE4低水平女性59 的5年存活率 HE4高水平女性的5年存活率仅为27 风险比 2 2 Moore R G etal SciRep 2014Jan6 4 3574 HE4水平高的患者转归较差提示HE4对卵巢癌意义重大 HE4的临床意义评估卵巢癌的预后 HE4 CA125预测一线化疗后12个月内的复发 HE4预测二线化疗后6个月内的复发 Cut off HE449 5pMCA12525U ml敏感性73 特异性100 AUC0 93 95 CI0 86 1P 0 001 Cut off HE450pM敏感性93 3 特异性43 5 AUC0 713 95 CI0 553 0 885P 0 024 NassirM et al TumourBiol 2016Mar 37 3 3009 16 HE4的临床意义预测卵巢癌一线 二线治疗后复发 病情进展 PD 稳定 SD 与缓解 包括完全缓解和部分缓解 CR PR 之间 HE4浓度变化率差别具有显著性 chi square值为26 6 P 0 01 结论 HE4水平变化反映疾病发展趋势 监测治疗的效果 卢仁泉等 中国癌症杂志 2010年第20卷第9期 HE4的临床意义监测卵巢癌疾病进展 绝经后卵巢癌患者1例治疗后HE4和CA125水平的随访结果 第6个月HE4开始升高 112pmol L第8个月HE4水平达168 3pmol L 第8 5个月迅速升高至993pmol L 临床症状明显恶化 进行联合化疗第10个月临床症状有所改善 HE4水平下降CA125也呈相应变化 但变化幅度不及HE4明显 卢仁泉等 中华检验杂志 2009 第32卷 第12期 HE4的临床意义随访病例报告 Brownetal 2008 DifferentialexpressionofCA125andanovelserumtumormarkerHE4inepithelialovariancancer ASCO MontagnanaM etal JClinLabAnal 2009 23 5 331 5 MooreRG etal GynecolOncol 2008Feb 108 2 402 8 NassirM et al TumourBiol 2015Sep29AllardWJetal ClinicalLaboratoryInternational2009 3 20 21 HE4作为CA125的补充帮助改善卵巢癌管理 JacobsI etal BrJObstetGynaecol 1990Oct 97 10 922 9 MooreRG etal GynecolOncol 2009Jan 112 1 40 6 MooreRG Etal AmJObstetGynecol 2010Sep 203 3 228 e1 6 卵巢癌风险评估 RMI和ROMA 前瞻性研究 共入组384例患者通过ROMA指数将人群分成低风险组和高风险组进行风险分层 HE4和CA125II联合应用的cut off值的特异性设置为75 绝经期前的女性ROMA指数 11 4 上皮性卵巢癌的高风险组ROMA指数 11 4 上皮性卵巢癌的低风险组绝经期后的女性ROMA指数 29 9 上皮性卵巢癌的高风险组ROMA指数 29 9 上皮性卵巢癌的低风险组 RocheElecsysHE4PackageInsert ROMA的临床评估 卵巢恶性肿瘤风险算法RiskofOvarianMalignancyAlgorithm ROMA 绝经前 绝经后 HE4权重更高 HE4特异性更高 HE4和CA125权重相当 联合应用特异性更高 减少标志物阴性卵巢癌的漏诊 MooreRGetal GynecolOncol 2008Feb 108 2 402 8 MooreRGetal GynecolOncol 2009Jan 112 1 40 6 PI 12 0 2 38 LN HE4 0 0626 LN CA125 PI 8 09 1 04 LN HE4 0 732 LN CA125 ROMA指数 exp PI 1 exp PI 100 exp PI ePI 11 4 11 4 低风险高风险 29 9 29 9 低风险高风险 截断值基于使用罗氏平台检测结果的多中心研究评估 ROMA的临床意义改善女性盆腔肿块卵巢癌的风险评估 高风险人群 转诊至妇瘤专科医师 接受更好的治疗 提高生存率 低风险人群 定期检查或接受后续的治疗 减轻患者心理压力 超过60 的上皮性卵巢癌 EOC 分期在I II期的患者ROMA出现高值 肿瘤标志物的临床意义 现状与未来的展望 第三版 DataonfileatRoche ROMA的临床意义 指导卵巢癌风险分层 217绝经后 255绝经前 472盆腔肿块 Moore R G etal 2011 ObstetricsandGynecology 118 280 288 ROMA的临床意义准确识别94 45 48 患有上皮性卵巢癌的盆腔包块患者 以CA125评估 和 或影像学 盆腔及影像学检查发现有盆腔包块的女性 高风险肿瘤专科手术低风险 一般手术 盆腔恶性包块 一线治疗 健康女性 二线治疗 妇科医生 妇科肿瘤专家 不足 1绝经前女性 CA125的特异性不足以排除良性疾病 不足 2单独使用CA125会漏诊一些由于CA125水平不升高的卵巢癌疾病进展或复发 CA125监测 和 或影像学 1 R G Mooreetal GynecologicOncology112 2009 40 462 AllardWJetal ClinicalLaboratoryInternational2009 3 20 21 卵巢癌患者流程单一使用CA125在卵巢癌风险评估及监测中的不足 盆腔及影像学检查发现有盆腔包块的女性 健康女性 HE4forROMA HE4 风险评估临床获益1 2与单一使用CA125相比 ROMA指数可以更好评估盆腔包块为卵巢癌的风险 监测临床获益3与单一使用CA125相比 CA125和HE4可以更好监测卵巢癌疾病进展及复发 妇科医生 妇科肿瘤专家 以CA125评估 和 或影像学 高风险肿瘤专科手术低风险 一般手术 盆腔恶性包块 一线治疗 CA125监测 和 或影像学 二线治疗 HE4 Ca125andROMAalgorithmfordifferentialdiagnosisbetweenbenigngynaecologicaldiseasesandovariancancer BlancaOrtiz Mu ozetc TumorBiol 2014 35 7249 7258 R G Mooreetal GynecologicOncology112 2009 40 46AllardWJetal ClinicalLaboratoryInternational2009 3 20 21 卵巢癌患者流程联合使用HE4弥