HIV狂犬V病毒PPT课件.ppt

1 逆转录病毒 Retraviridae 逆转录病毒为一大组含有逆转录酶 reversetranscriptase 的RNA病毒 2 RNA肿瘤病毒亚科 HTLV HTLV 属之 慢病毒亚科 HIV属之 泡沫病毒亚科 分类 3 共同特性 1 有包膜 球形 80 120nm 2 基因组为单正股RNA二聚体 3 核心有逆转录酶 4 复制通过DNA中间体 5 可整合于宿主细胞染色体中 6 病毒以出芽的方式释放 共同特性 球形 直径为80 120nm 包膜表面有刺突 基因组有两条相同的单正链RNA 病毒体含反转录酶和整合酶 复制有独特的反转录过程 病毒DNA整合到细胞DNA中 构成前病毒 具有gag pol和env3个结构基因和多个调节基因 宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性 成熟病毒以芽生方式释放 5 人类免疫缺陷病毒 HIV HUMANIMMUNODEFICIENCYVIRUS 是一种生存于人的血液中并能够破坏人体免疫系统 进而使人体失去对其他疾病的抵抗能力 引发不可治愈的感染和肿瘤 最终导致被感染者死亡的病毒 6 学习目的与要求 掌握人类免疫缺陷病毒致病性 传染源 传染途径 致病特点 临床特征 免疫性 HIV抗体的检测了解人类免疫缺陷病毒抵抗力 对人类的危害 形态与结构 微生物学检查 检测病毒及其成分 防治原则 7 逆转录病毒 人类免疫缺陷病毒 HIV 分为HIV 1 HIV 2 引起疾病 获得性免疫缺陷综合征 AIDS 艾滋病 有三个特性 获得性 艾滋病并非先天具有 而是后天获得 免疫缺陷 AIDS的发病机理在于 HIV通过造成人体免疫系统的损伤 进而导致免疫系统防护功能的减低甚至丧失 对感染的易感性明显增加 易发生恶性肿瘤 综合征 在临床症状方面 由于免疫缺陷导致的各个系统的机会性感染 肿瘤而出现复杂的伴随症状群 8 HIV主要有两型 HIV 1型 大多AIDS由此型引起HIV 2型 只在西非呈地区性流行 9 HIV 1為主要流行病毒 10 HIV 2僅發生在少數地區 11 HIV 1于1983年从一例淋巴腺综合症患者的淋巴结中分离出 分类 反转录病毒科 Retraviridae 慢病毒属 Lentivirus 型别 有两型HIV 1 大多数AIDS由HIV 1引起 HIV 2 主要在西非和西欧流行 12 AIDS 全球重要的公共卫生问题 自美国1981年诊断出首例艾滋病患者以来 HIV在全球的传播速度惊人 根据联合国艾滋病规划署和世界卫生组织2006年11月21日共同发布的 2006年世界艾滋病报告 艾滋病病毒感染者总数已达3950万 我国处于艾滋病快速增长期 艾滋病群体已由高危人群向普通人群扩散 13 HIV在全球范围内的传播速度惊人 14 2006年全球新增HIV感染者430万 HIV感染者总数达3950万 15 2006年根据最新评估结果 中国现有HIV感染者约65万 其中艾滋病病人约7 5万 16 2006年12月1日 是第19个世界艾滋病日主题 遏制艾滋 履行承诺 12月1日世界艾滋病日 17 AIDS是HIV病毒持续性感染的结果根据目前HIV在发展中国家的流行状况 可以认为HIV和它的并发症将会伴随我们一代人 18 生物学特性致病机制 临床表现流行病学诊断防治 19 生物学性状 1 形态 球形 100 120nm 包膜 糖蛋白刺突 gp120 刺突 gp41 跨膜 结构两条相同单股正链RNA核心核酸内切酶逆转录酶 20 21 22 23 gp120病毒的表面糖蛋白 与病毒吸附有关 有中和抗原位位点 能刺激机体产生中和抗体 易发生变异 有利于病毒逃避免疫清除 gp41为跨膜蛋白 介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合 24 基因组 单正链RNA 有3个结构基因以及6个调节基因 两端有LTR 25 HIV基因及其编码蛋白 26 病毒的复制 吸附 病毒的gp120与细胞上特异受体 CD4受体 结合 27 病毒的复制 28 穿入 脱壳 逆转录DNA 整合 生物合成 成熟释放 细胞膜与病毒包膜融合后穿入 核衣壳在细胞质内脱壳 RNA被释放 核衣壳以出芽释放并获得包膜 逆转录酶 RNA酶H 整合酶 RNA多聚酶 核衣壳 生物合成 RNA RNA DNA杂交体 单负股DNA 双股DNA 两端形成LTR序列移至核内 整合入宿主染色体中 RNA mRNA 结构蛋白非结构蛋白 加帽加尾 子代RNA 30 31 32 33 34 穿入 35 反转录 从病毒RNA DNA 36 整合 翻译A 病毒DNA整合入宿主DNA 37 B 复制出病毒RNA makingmultipleviralRNAs 38 翻译Translation 合成病毒蛋白producingviralprotein 39 病毒核酸内切酶Viralprotease cleavingviralprotein 40 装配与释放Assemblyandbudding gettingout 41 变异性 HIV的显著特点之一是它的高度变异性 HIV的反转录酶无校正功能 错配性高是导致HIV基因频繁变异的重要因素 42 抵抗力 对理化因素抵抗力弱 不耐热 56 C30MIN被灭活 室温保存活力7天 0 2 次氯酸钠0 1 漂白粉70 乙醇50 乙醚0 3 H2O2 0 5 来苏尔 处理5min 均有灭活作用 返回 致病机制 1 传染源 AIDS病患者 HIV感染者血液 精液 阴道分泌物 唾液 乳汁和脑脊液中2 传播途径1 性传播 同性 异性 2 血源性输血 意外受伤 静脉吸毒3 母婴传播HIV抗体 母亲胎儿感染率30 60 44 致病机制 主要感染细胞 CD4 T淋巴细胞 单核 巨噬细胞 树突状细胞 神经细胞等 引起机体免疫系统的进行性损伤 45 致病机制 细胞受体 CD4分子辅助受体CCR5与CXCR4 CD4 T细胞表达大量CD4分子和CXCR4 46 致病机制 HIV借助于gp120与上述细胞受体结合 gp41融合肽暴露 介导膜融合 使病毒侵入细胞 受感染的CD4T细胞被溶解破坏 T细胞数量的进行性减少和功能丧失 导致免疫功能缺陷 47 HIV损伤CD4T细胞的机制 CD4T细胞表达大量CD4分子和CXCR4 导致CD4T细胞融合 最终导致细胞的溶解 CTL对CD4T细胞的直接杀伤作用 抗体介导的ADCC作用 NK细胞的杀伤作用 诱导CD4T细胞细胞凋亡 HIV复制产生大量未整合的病毒DNA 抑制细胞正常的生物合成 HIV可作为超抗原激活大量CD4T细胞 48 单核 巨噬细胞 表达少量CD4分子 其辅助受体为CCR5趋化因子 单核细胞和巨噬细胞感染后不被溶解 长期携带HIV 使病毒向其他组织播散 49 临床特点 潜伏期长 大约10年左右 临床感染过程分为4个时期 1 急性感染期 约2 3周2 无症状潜伏期 10年左右3 AIDS相关综合征 开始出现症状4 免疫缺陷期 典型AIDS期 合并机会致病菌感染和AIDS相关恶性肿瘤 50 AIDS的高危人群 男性同性恋者滥用静脉注射者接受血液制品的患者接受 血制品 治疗的血友病患者上述危险人群的异性恋成员AIDS母亲生的孩子 不会引起感染的行为 只有带病毒的血液 精液或阴道分泌物进入人体血管中 才能构成HIV的传播 而与艾滋病人及艾滋病病毒感染者的日常生活和工作接触 如握手 拥抱 共同进餐 共用工具 办公用具等 不会感染艾滋病 艾滋病不会经马桶圈 电话机 餐饮局 卧具 游泳池或公共浴室等公共设施传播 也不会经咳嗽 打喷嚏 蚊虫叮咬等途径传播 52 免疫损伤机制 病毒破坏T CD4 T 细胞 大量T细胞死亡CD4 细胞缺损和功能障碍 当疾病发展到后期出现另一种类型细胞数量的降低CD8 细胞毒性杀伤细胞 疾病发生以前总是出现CD4 细胞的数量降低 53 54 55 HIV人体 病毒血症 病毒gP120与CD4细胞 CD4分子 结合HIV RNA进入细胞 转为DNA 1 HIV DNA与宿主细胞DNA整合长期潜伏2 随细胞DNA转录 缓慢释放病毒3 大量病毒同时产生CD4细胞破裂 致病过程 56 自然病程 57 感染特点 潜伏期长 6个月 20年 平均10年典型病程 急性期潜伏期AIDS相关综合征期典型AIDS期 58 感染初期病毒大量复制 约2 3个月出现发热 咽炎 皮疹等 持续1 2周 大多数病毒以前病毒形式整合于宿主细胞染色体上潜伏下来 此期可长达6个月 10年 潜伏病毒被激活 大量繁殖引起免疫损伤 出现临床症状 即AIDS相关综合征期 急性期 潜伏期 AIDS相关综合征期 CD4 T细胞明显下降 伴有机会感染 恶性肿瘤 典型AIDS 59 AIDS相关症候群 持续发热 盗汗 体重减轻 慢性腹泻 全身淋巴结肿大 口腔和皮肤真菌感染 舌上白斑 或其他免疫缺陷表现 60 消瘦 61 颈淋巴结肿大 62 严重免疫缺陷 典型AIDS 机会感染 病人死亡的重要原因之一 常见有巨细胞病毒 白色念珠菌 卡氏肺孢子虫 弓形虫感染恶性肿瘤 病人死亡重要原因之一 30 Kaposi肉瘤 恶性淋巴瘤神经系统异常 脑是HIV感染的重要部位 60 AIDS痴呆症 记忆衰退 偏瘫 颤抖 痴呆等5年死亡率90 多在发生临床症状2年内死亡 63 HIVandAIDSaninfectiousagent 卡波氏肉瘤 1981 5名同性恋者患有卡氏肺囊虫肺炎 被报告到美国的疾病控制中心1981 同年的数月后 26例罕见的卡波济氏肉瘤又在同性恋人群中发现年轻人旧金山和纽约均为同性恋者 64 艾滋病淋巴瘤 65 在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的 象鹅口疮 上图 尽管不危及生命但十分讨厌 播散性感染是少见的 左图为念珠菌性肺炎 其类似于细菌性支气管肺炎 HIVandAIDS 66 全世界每天大约有16 000名新的HIV感染者其中90 以上出现在发展中国家约2000名是15岁以下的儿童在成人感染者中 40 是女性 15 年龄在15 25岁 流行病学调查 67 AIDS统计 非洲撒哈那地区每年大约有1百万新的AIDS患者出现两千四百万人感染HIV病毒几个非洲撒哈那地区国家报告的HIV感染率达到20 25 以城市区域为甚 赞比亚 5名20岁左右的城市女孩就有一位HIV感染者 68 肯尼亚的一个不幸家庭 全家都是艾滋病病毒携带者 其中一个已病发而死 69 河南艾滋日历 上世纪90年代初 在 血浆经济 的致富口号下 河南村民纷纷加入卖血队伍 艾滋在卖血者中得以传播 1994年开始 卖血者中陆续发现HIV感染者 并开始出现死亡 2001年左右 部分地区开始对艾滋病人实施限定的免费治疗 这可以说是河南艾滋救治体制的雏形 2004年2月 开始建设省 市 县 乡 村五级艾滋防治体系 70 6岁的吴素敏是上蔡县郭屯村最严重的艾滋病人 71 72 村民手里是HIV抗体阳性的化验单 微生物学诊断 1 HIV抗体检测 感染三个月后可测出HIV抗体 感染HIV标志ELISA等先初筛试验 结果阳性者再做 确证试验 肯定感染HIV 患者 有传染性2 HIV的Ag3 HIV的核酸 74 特异性预防 目前尚无理想疫苗 疫苗在研制中 75 疫苗研究 1 基因工程亚单位疫苗 使HIV包膜糖蛋白gp160 gp120和gp41在细菌等细胞系统表达以诱导机体产生体液及细胞免疫 2 合成寡肽疫苗 根据gp120分子的主要中和决定簇 V3区 与CD4受体结合区 C4区 和部分T细胞决定簇 C1 C4 的AA序列 合成各种HIV的寡肽疫苗 76 3 重组病毒载体活疫苗 以痘苗病毒 腺病毒和脊灰病毒疫苗株作载体 将HIV的基因插入而构建重组病毒载体活疫苗以激发机体产生针对HIV的体液及细胞免疫 问题 HIV包膜糖蛋白具有高度变异性 77 治疗 药物治疗1 核苷类逆转录酶抑制剂 如AZT 2 非核苷类逆转录酶抑制物3 蛋白酶的抑制剂 78 AZT 79 药物作用 80 WHO建议采取预防HIV感染的综合措施 开展广泛宣传教育 普及预防知识 认识爱滋病的传染方式及其严重性 杜绝吸毒和性滥交建立HIV感染的监测系统 掌握流行动态加强国境检疫 严防传入对供血者进行HIV抗体检查 确保输血和血液制品的安全 81 预防 1 已感染HIV的女性应避免怀孕 妊娠及哺乳 以免将病毒传染给胎儿或婴儿2 输血或器官组织的移植应作好术前的检验 无论供应者或受用者 3 使用彻底消毒的注射器4 皮肤或粘膜的破损伤口应避免接触感染者体液5 采取安全的性生活方式 82 狂犬病病毒 狂犬病 狂犬病是人和动物共患疾病 一旦发病 病死率极高 狂犬病 八天命 我国是世界上狂犬病发病较多的国家 也是记载本病最早的国家 83 生物学性状 病毒形态 似子弹状 是嗜神经病毒 可在神经细胞中增殖 并在胞浆中形成卵园形的嗜酸性包涵体 内基小体 84 抵抗力 56 C30MIN灭活100 C2MIN全部死亡常温脑组织存活7 10d1 甲醛 3 来苏水灭活 85 致病性 传染源 狂犬 主 唾液带病毒的家猫血蝙蝠尿感染途径 乳汁带病毒的动物咬伤 86 致病性 潜伏期 数天 数年 10d 20年或更长 通常20 60d与多种因素有关 咬伤部位感染年龄接触病毒的数量 87 致病过程 病毒局部肌纤维细胞增殖神经末梢中枢神经细胞中增殖沿神经纤维扩散唾液腺及其他组织脑和脊髓广泛损伤脑组织含病毒最高 其次唾液 伤口 88 狂犬病常见症状 早期症状 发热 乏力 头痛 伤口四周及传入神经通路相应皮肤麻木 发痒 疼痛或蚁爬感中枢神经症状 烦躁不安 焦虑 郁抑吞咽或饮水时咽部肌肉痉挛 又名恐水症 惊厥 发作性全身肌肉痛性抽搐 精神异常 嚎叫 咬人