NSABP乳腺癌系列临床试验PPT课件.ppt

NSABP乳腺癌系列临床试验回顾 1 NSABP乳腺癌系列临床试验回顾 NationalSurgicalAdjuvantBreastandBowelProject美国国家外科辅助乳腺癌和大肠癌研究计划NSABP国际性合作团体 成员包括美国 加拿大 波多黎各岛 澳大利亚等近200个医学中心到2003年止有5000多名工作人员 包括医生 护士和其他专业技术人员已经对乳腺癌 大肠癌进行了数十个大规模随机临床试验是第一个对乳腺癌进行大规模临床试验的组织 2 NSABP乳腺癌系列临床试验回顾 总部设在宾夕法尼亚州的匹兹堡主席办公室和运作中心设在Allegheny医院内生物统计中心在匹兹堡大学内基金来源于NCI 也接受其它来源资助作为研究 培训和教育项目之用 3 NSABP乳腺癌系列临床试验回顾 B4 B35 breast P1 Preventing P2 STAR thestudyoftamoxifenandraloxifene C1 c7 colon R1 R3 rectum 4 eneralNSABPInformationMoreThan40YearsofClinicalTrialHistoryContacttheNSABPPathologySectionFutureMeetingsNSABPNewslettersClinicalTrialsInformationClinicalTrialsOverviewProtocolChartTreatmentTrialsInformationProtocolB 30ProtocolB 31ProtocolB 32ProtocolB 33ProtocolB 34ProtocolB 35ProtocolC 07PreventionTrialsInformationSTARBCPTBreastCancerPBibliographyofPublicationsRelatedWebSitesbouttheNSABPWebSiteNSABPMembers Area 5 1958 Thefirstpatientwasenrolledinthefirstrandomizedclinicaltrialundertakenby23researchersfromparticipatingsitesthroughouttheUnitedStates 1967 Dr BernardFisherwasappointedthechairmanoftheSurgicalAdjuvantChemotherapyBreastProject NoonecouldhaveforeseentheNSABP slongevityanditsimpactonthetreatmentofbreastcancer 6 1971 Upuntilthistime doctorsthoughtthatbreastcancerwasalocaldiseasethatcouldonlybetreatedwiththecompleteremovalofthebreast chestwallmuscle andunderarmlymphnodes radicalmastectomy ProtocolB 04wasoneofthefirststudiesthatchallengedthatidea 7 2003 Formorethan40years theNSABPhassuccessfullydesignedandconductedlarge scalerandomizedclinicaltrialsincolorectalandbreastcancersthathasalteredandimprovedthestandardofcareformenandwomenwiththesediseases Morethan5 000physicians nurses andothermedicalprofessionalsatnearly200medicalsitesfromacrosstheUnitedStates Canada PuertoRico andAustraliaassisttheNSABPinitsmissiontoeliminatecolorectalandbreastcancers 8 B 04试验 入组1971 1985 10年随访 病例1665腋 单纯乳房切除 待腋淋巴结阳性 腋清扫单纯乳房切除 腋放疗乳腺癌根治腋 单纯乳房切除 腋放疗乳腺癌根治结果腋 三组DFS DDFS OS均无差别内乳LN放疗不提高生存率腋 两组DFS DDFS OS均无差别结论不同局部治疗并不改变I II期乳癌生存率 9 B 06试验 目的 了解保乳手术的可行性入组1976 1995随访12年病例1573I II期乳癌保乳手术 腋清扫 放疗 保乳手术 腋清扫 发现腋 化疗单纯乳房切除 腋清扫 结果三组DFS DDFS OS均无差别放疗减低了同侧复发率结论保乳手术可行 保乳后放疗必要 腋LN 仍可保乳 10 B 05试验 目的 了解乳腺癌全身化疗的效果入组1972 1986随访10年病例380乳癌根治术 腋LN 第一组口服氮芥2年第二组安慰剂2年结果2组总DFS OS均无差别50岁无差别第一个大规模 随机 对照试验 是乳癌研究史上的里程碑 11 B 07试验 目的 了解乳腺癌全身联合化疗的效果入组1975 1977病例741乳癌根治术 改良根治术 腋LN 第一组氮芥第二组氮芥 5 FU结果2组总DFS OS均无差别4 联合用药优于单药 12 B 08试验 目的 在B 07联合用药优于单药的基础上 探讨多药联合的效果入组1976 乳癌根治术 改良根治术 腋LN 第一组氮芥 5 FU第二组氮芥 5 FU MTX结果 13 B 09试验 背景 了解抗雌激素治疗的确切疗效入组1977 1986随访5年病例1891乳癌根治术 改良根治 腋LN 第一组氮芥 5 FU第二组氮芥 5 FU TAM 2年 结果第二组DFS明显提高 OS无差别 原因与ER PR有关50 59岁 ERPR DFS明显提高 LN 4 更明显60 70岁 不论ERPR均提高 49 不论ERPR LN 不能提高DFS OSPR TAM减低生存结论肯定TAM疗效 并与年龄 受体 LN有关 奠定基础 14 B 10试验 背景 70年代免疫调节剂成为热点 治疗肿瘤的效果 入组1977 1990随访8年病例256乳癌根治术 改良根治 腋LN 第一组氮芥 5 FU第二组氮芥 5 FU C parvum 免疫调节剂 结果第二组C parvum反而减低了DFS OS本试验虽未证实免疫调节剂的作用 但为乳腺癌的综合治疗提供了新的思路 15 B 11试验 背景 70年代末阿霉素开始由于临床 乳癌辅助化疗效果 入组1981 1989随访6年病例707乳癌根治 改良根治 TAM不敏感 腋LN 第一组氮芥 5 FU第二组氮芥 5 FU 阿霉素结果第二组DFS OS明显提高结论PAF方案优于PF方案1998年再次回顾本试验 Her 2 者效果明显 Her 2 效果不明显 16 B 12试验 入组1981 1989随访6年病例1106乳癌根治 改良根治 TAM敏感 腋LN 第一组TAM 氮芥 5 FU第二组TAM 氮芥 5 FU 阿霉素结果2组间DFS OS无明显差异结论TAM与化疗联合应用 可能会影响化疗效果B 09也有这种现象 17 B 13试验 入组1981 1996随访8年病例760改良根治 保乳手术 ER 腋LN 第一组MTX 5 FU 四氢叶酸第二组不化疗结果化疗组DFS DDFS OS明显提高 化疗组可减低保乳术后同侧乳房复发率 18 B 19试验 入组1988 1996随访5年病例1095改良根治 保乳手术 ER 腋LN 第一组MTX 5 FU第二组CMF结果CMF组DFS DDFS 明显提高 减低保乳术后同侧乳房复发率及远处转移 但副作用较大 对50岁以上患者无明显优势 19 B 14试验 目的 证实TAM对LN 者的效果入组1982 1996随访10年病例2892改良根治 保乳手术 ER 腋LN 第一组TAM5年第二组安慰剂5年5年后再次对无复发的分为2组643 510例第一组TAM5年 共10年 第二组安慰剂5年结果TAM明显提高DFS DDFS OS 减低保乳术后同侧乳房复发率 减少局部和远处复发 减少第二原发癌 减少对侧发生率 服10年反而减低DFS DDFS OS TAM有副作用结论TAM5年有益于ER 腋LN 患者 10年不会更好 20 B 15试验 背景 米兰试验证实CMF有效 与AC方案比较 入组1984 1990随访3年病例2338改良根治 保乳手术 TAM不敏感 腋LN 第一组AC 4第二组CMF 6第三组AC 4 CMF 3结果在提高DFS DDFS OS方面3个组间无明显差别 副作用相似 AC省时 方便NSABP推荐AC方案为LN 者术后最佳化疗方案 21 B 16试验 入组1985 1990随访3年病例1296改良根治 保乳手术 TAM敏感 腋LN 第一组TAM 5年第二组AC 4 TAM第三组氮芥 5 FU 17 TAM结果在提高DFS DDFS OS方面第二 三组明显高于单用TAM组 结论未观察到TAM与化疗同用会影响效果 认为AC TAM方案为术后最佳化疗方案 22 B 17试验 背景 钼靶广泛用于临床 DCIS 保乳的安全性 入组1985 1998随访8年病例818局灶性导管原位癌DCIS 病灶切除 切缘阴性第一组放疗第二组不放疗结果不论发现方法 X线表现 病理特点术后放疗均可减低同侧乳房复发率放疗只减少局部复发 不提高生存率 23 B 24试验 B 17证实放疗对切缘阴性有效 对切缘阳性效果 入组1991 随访5年病例1804弥漫性导管原位癌DCIS 病灶切除 切缘阳性第一组放疗第二组放疗 TAM 5年结果TAM组同侧2 1 对侧1 8 远处0 2 结论对切缘阳性的广泛DCIS 病灶切除 放疗 TAM 如此低的复发率说明仍是一种可行的治疗方案 24 B 18试验 目的 了解术前化疗的作用入组1988 5年随访病例1523T1 3 N0 1 M0期患者入选 穿刺获取病理诊断第一组AC 4 手术 放疗第二组手术 AC 4 放疗结果2组间DFS DDFS OS无显著差别 术前化疗可使肿瘤降级 使肿瘤大于5cm者能够接受保乳手术 结论对于临床 期和 期患者 术前化疗和术后化疗同样有效 能增加保乳手术机会 但同侧复发增加 可预测肿瘤敏感性 25 B 20试验 背景 B 13 B 19 B 14分别证实化疗对ER LN 者有效 ER LN 单用TAM或联合的效果 入组1988 1997随访5年病例2363改良根治术或保乳术后 腋LN 第一组TAM 5年第二组MTX 5 FU TAM第三组CMF TAM结果第二 三组的DFS DDFS OS明显高于TAM组 且保乳术后复发转移减少结论TAM 联合化疗对ER LN 者有效 26 B 22试验 目的 加大化疗强度是否减少耐药 提高化疗效果 入组1989 1997随访5年病例2305乳癌改良根治术或保乳术后 腋LN 第一组 ADM60mg m2 CTX600mg m2 4第二组ADM60mg m2 4 CTX1200mg m2 2第三组ADM60mg m2 4 CTX1200mg m2 4结果3组间DFS DDF OS无明显差异 第二 三组的4级毒副作用增加结论没有证实大剂量化疗的优越性 27 B 25试验 目的 进一步加大剂量 提高化疗效果 入组1992 1999随访5年病例2458乳癌改良根治术或保乳术后 腋LN 第一组 ADM60mg m2 CTX1200mg m2 4 G CFS第二组ADM60mg m2 4 CTX2400mg m2 2 G CFS第三组ADM60mg m2 4 CTX2400mg m2 4 G CFS结果3组间DFS DDFS OS无明显差异 4级毒副作用分别为20 34 49 第三组败血症40 3组急性白血病发病率大大增加 28 B 26试验 背景 90年代初紫杉醇开始用于临床 最好给药方法 入组1994 1999随访2年病例563不能手术的局部晚期和远处转移的患者第一组紫杉醇250mg m2 3h静脉滴注第二组紫杉醇250mg m2 24h静脉滴注结果2组间DFS OS无明显差异 24h静脉滴注使3级毒副作用发生率提高结论24h静脉滴注医疗费用高 推荐3h静脉滴注 29 NSABP正在进行的试验 B 21试验早期乳腺癌 浸润 1cm 腋LN 保乳术后第一组TAM第二组放疗 安慰剂第三组放疗 TAM 30 NSABP正在进行的试验 B 23试验目的 4个周期AC是否优于6个周期CMF 加TAM后是否增加疗效ER LN 乳腺癌术后第一组CMF 6 TAM第二组CMF 6 安慰剂第三组AC 4 TAM第四组AC 4 安慰剂 31 NSABP正在进行的试验 B 27试验目的 AC 泰索帝术前或术后化疗的比较 2000年完成病例入组病例数2411可手术的乳腺癌患者第一组AC 4 TAM 5年 手术第二组AC 4 TAM 5年 泰索帝 4 手术第三组AC 4 TAM 5年 手术 泰索帝 4初步结果1和2组比较 临床完全缓解率 63 病理完全缓解率 85 腋LN 比例 16 32 NSABP正在进行的试验 B 28试验可手术乳腺癌术后 腋LN 50岁或 50岁ER 或PR 第一组AC 4 TAM 5年第二组AC 4 TAM 5年 泰素 4 33 NSABP正在进行的试验 B 29试验目的 评价奥曲肽 善得定 与内分泌治疗和化疗合用的作用可手术乳腺癌术后 ER LN 乳腺癌术后第一组TAM第二组TAM 奥曲肽第三组AC TAM第四组AC TAM 奥曲肽 34 NSABP正在进行的试验 B 30试验目的 III期临