ProGRP检测及临床应用ppt课件.ppt

2020 1 3 1 胃泌素释放肽前体 ProGRP 检测及临床应用 2020 1 3 2 ProGRP生物学特性ProGRP实验室检测ProGRP临床应用 内容 2020 1 3 3 是一种神经内分泌激素 普遍存在于非胃窦组织 脑和肺的神经内分泌细胞 神经纤维中 1 ProGRP分布特点和功能 一 ProGRP生物学特性 参与刺激胃的G细胞分泌胃泌素 参与平滑肌细胞的收缩 促进细胞间的相互作用 如上皮细胞分裂 增殖等 胃窦 2020 1 3 4 2 ProGRP是GRP稳定的前体 aa aminoacid 115 118 125 proGRP 1273198 GRP aa 血液中不稳定 t1 2 2min 根据其部分氨基酸的变异可分为3种生物大分子 它们具有共同的C末端序列 31 98 能够在血浆中稳定表达 多个裂解产物 氨基酸链 一 ProGRP生物学特性 未被识别的序列 GRP稳定的前体 2020 1 3 5 GRP在成人和胎儿肺组织和SCLC中发现 Yamaguchietal GRP成为SCLC的标志物 Marunoetal 1983 2013 1989 1995 二 ProGRP实验室检测 2009 Productionandmolecularsizeheterogeneityofimmunoreactivegastrin releasingpeptideinfetalandadultlungsandprimarylungtumors YamaguchiK AbeK KameyaT etal CancerRes 1983 43 8 3932 9 1 ProGRP检测发展历程 雅培化学发光法ProGRP试剂盒国食药监械 进 字2012第3400277号 第一个ELISA方法的ProGRP上市 ElecsysProGRP检测试剂盒 Immunoreactivegastrin releasingpeptideasaspecifictumormarkerinpatientswithsmallcelllungcarcinoma MarunoK YamaguchiK AbeK etal CancerRes 1989Feb1 49 3 629 32 Enzymeimmunoassayofimmunoreactiveprogastrin releasingpeptide 31 98 astumormarkerforsmall celllungcarcinoma developmentandevaluation AoyagiK MiyakeY UrakamiK etal ClinChem 1995 41 4 537 43 Developmentandanalyticalperformanceevaluationofanautomatedchemiluminescentimmunoassayforpro gastrinreleasingpeptide ProGRP YoshimuraT FujitaK KinukawaH etal ClinChemLabMed 2009 47 12 1557 63 Multicenterevaluationofanewprogastrin releasingpeptide ProGRP immunoassayacrossEuropeandChina KorseCM HoldenriederS ZhiXY etal ClinChimActa 2015 438 388 95 北京科美化学发光ProGRP试剂盒 并申请了国家专利 2020 1 3 6 2 ProGRP检测原理 二 ProGRP实验室检测 GRP 1 273198115118125 采用双抗体夹心法 固相载体 标记抗体 包被抗体 2020 1 3 7 3 ProGRP检测原理 二 ProGRP实验室检测 双抗体夹心法 吖啶酯标记抗体 磁性微粒子包被抗体 71 7584 88 40 60 雅培化学发光 2020 1 3 8 4 ProGRP检测原理 二 ProGRP实验室检测 双抗体夹心法 三联吡锭钌标记抗体 磁性微粒子包被抗体 罗氏电化学发光 二者结合区均为不易降解区 2020 1 3 9 5 标本要求 二 ProGRP实验室检测 首选血浆样本 EDTA和肝素锂抗凝血浆都适用 血清中的ProGRP可被在凝集进程中形成的丝氨酸蛋白酶降解 罗氏电化学发光法也可采用血清标本 稳定性 2 8 保存72小时 20 保存9小时 20 保存12周 勿使用添加叠氮化合物作为稳定剂的样本 2020 1 3 10 6 影响因素 二 ProGRP实验室检测 ProGRP在血液中的浓度受活动 饮食和精神等因素影响较小 日内和日间波动不大 随着年龄增长而升高 同龄女性高于男性 吸烟人群显著高于非吸烟人群 体重指数 BMI 是一个重要影响因素 肥胖人群ProGRP水平较高 溶血对ProGRP浓度影响不大 肾衰可以导致血浆ProGRP假阳性 2020 1 3 11 7 检测性能 二 ProGRP实验室检测 ELISA和化学发光两种方法检测ProGRP的灵敏度和特异性均较好 能够满足实验需要 ARCHITECTi2000SR化学发光分析仪检测胃泌素释放肽前体的性能评价 结果表明 各项分析性能指标均达到要求 能满足临床需要 2020 1 3 12 8 Architect和Roche检测系统的结果比对 二 ProGRP实验室检测 Multicenterevaluationofanewprogastrin releasingpeptide ProGRP immunoassayacrossEuropeandChina KorseCM HoldenriederS ZhiXY etal ClinChimActa 2015 438 388 95 Roche检测可溯源至Architect的ProGRP检测 2020 1 3 13 9 参考范围和临界值 二 ProGRP实验室检测 AbbotARCHITECTi2000分析系统中国人群参考范围 18岁 50岁ProGRP 57 26pg mL 50岁ProGRP 81 42pg mL Referenceintervalsforplasmapro gastrinreleasingpeptide ProGRP levelsinhealthyadultsofChineseHanethnicity ZhangJ ZhaoY ChenY ZhangJ ZhaoY ChenY IntJBiolMarkers 2014 29 4 436 9 Bubanovi等的研究认为以65 89pg mL作为SCLC诊断的最佳临界值 2020 1 3 14 ProGRP是诊断神经内分泌癌的肿瘤标志物 三 ProGRP临床应用 小细胞神经内分泌癌 SCNEC 大细胞神经内分泌癌 LCNEC 2020 1 3 15 ProGRP SCLC是一种神经内分泌癌ProGRP SCLC的特异性标志物 三 ProGRP临床应用 小细胞肺癌 SCLC 继续关注 2020 1 3 16 ProGRP对SCLC诊断有很高的特异性SCLC存在ProGRP显著释放和升高 source PetraStieber Inst F Klin Chemie KlinikumderUniversit tM nchen Grosshadern 2010 cut offProGRP 50pg mL ProGRP在各种肿瘤升高的频率 SCLC 三 ProGRP临床应用 小细胞肺癌 SCLC 2020 1 3 17 ProGRP对SCLC诊断的敏感性最高 肺癌标志物SCLC和NSCLC的敏感性 结果来自Molinaetal 2009等人的研究 CopiedfromabookfromMolinaRetal Clinicalvalueoftumormarkers currentstatusandfutureprospects ProGRP与其他标志物的比较 三 ProGRP临床应用 小细胞肺癌 SCLC 2020 1 3 18 ProGRP与其他标志物的比较ProGRP与其他标志物相比ROC曲线下面积最大 source Molinaetal TumorBiol 2008 30 121 129 ProGRP对SCLC鉴别诊断价值最高 三 ProGRP临床应用 小细胞肺癌 SCLC ProGRP 150 敏感性65 特异性94 ProGRP 300 敏感性60 特异性98 2020 1 3 19 source Sunagaetal Oncology1999 57 143 148 如果治疗有效 ProGRP水平显著下降 如果治疗无效ProGRP保持稳定或升高 ProGRP监测SCLC的疗效价值 三 ProGRP临床应用 小细胞肺癌 SCLC 2020 1 3 20 source Sunagaetal Oncology1999 57 143 148 ProGRP评估SCLC的复发能够反映患者是否出现疾病的复发 三 ProGRP临床应用 小细胞肺癌 SCLC 复发的患者 ProGRP显著升高 ProGRP是复发监测敏感性最高的标志物 74 2020 1 3 21 ProGRP是SCLC生存的独立预后因子 可对高危患者进行密切的监测 SCLC的生存与治疗后ProGRP的水平存在相关性 如果SCLC治疗后ProGRP升高 提示患者生存不佳或预后不良 source Shibayamaetal LungCancer2001 32 61 69 三 ProGRP临床应用 小细胞肺癌 SCLC 2020 1 3 22 ProGRPvs NSE在SCLC鉴别诊断的作用 NSE的局限性在局限期SCLC低敏感性神经内分泌肿瘤特异的肿瘤标志物 其他恶性肿瘤也可出现一场升高 10 15 的NSCLC升高红细胞和血小板含有NSE 溶血易出现假阳性溶血的样本检测没有意义血清快速分离是必须的标本需要快速储存在 4 短期储存 不能超过1h 或 30 长期储存 source MolinaR EJCMO2009 1 25 32andreferencescitedtherein 三 ProGRP临床应用 小细胞肺癌 SCLC 2020 1 3 23 ProGRP的优势在正常人和SCLC人群存在较大差异在SCLC的中位值显著高于NSE 临床更容易进行决策比NSE敏感性高 包括对局限期溶血样本不会出现假阳性对其他恶性肿瘤 有更高的特异性 source MolinaR EJCMO2009 1 25 32andreferencescitedtherein 三 ProGRP临床应用 小细胞肺癌 SCLC ProGRPvs NSE在SCLC鉴别诊断的作用 2020 1 3 24 ProGRP和NSE具有互补性 同时使用两个标志物 局限期敏感性增加约13 广泛期的敏感性增加约15 source MolinaR EJCMO2009 1 25 32andreferencescitedtherein ProGRP不能完全替代NSE在SCLC的应用价值 三 ProGRP临床应用 小细胞肺癌 SCLC ProGRPvs NSE在SCLC鉴别诊断的作用 2020 1 3 25 肺癌标志物临床指南NACB推荐 source NACB PracticeGuidelinesAndRecommendationsForUseOfTumorMarkersInTheClinic LungCancer Section3P 三 ProGRP临床应用 小细胞肺癌 SCLC 2020 1 3 26 三 ProGRP临床应用 前列腺小细胞神经内分泌癌 Prostaticsmall cellneuroendocrinecarcinomawithdiseaseprogressionmonitoredbymeasurementofserumprogastrin releasingpeptide YashiM MuraishiO TokueA BJUInt 2000Dec 86 9 1091 2 ProGRP升高 ALP轻度升高血浆中PSA和PAP一直正常初期化疗敏感 ProGRP ALP 15个月 Casereport ProGRP水平可以监测疾病预后和生存 低分化小细胞癌 2020 1 3 27 三 ProGRP临床应用 大细胞神经内分泌癌 LCNEC Clinicopathologicalfindingsofnon small celllungcancerwithhighserumprogastrin releasingpeptideconcentrations KudoK OhyanagiF HoriikeA etal LungCancer 2011 74 3 401 404 NSCL中的大细胞神经内分泌癌 LCNEC 血浆中ProGRP升高对神经内分泌特征的NSCL也是一个潜在的