双磷酸盐个体化治疗PPT课件.ppt

主要内容 A 恶性肿瘤骨转移概述 恶性肿瘤骨转移发生率 约80 的骨转移由乳腺癌 前列腺癌和肺癌引起 病理性骨折与死亡风险增加显著相关乳腺癌1 52 1 28 1 81 P 0001多发骨髓瘤1 44 1 06 1 95 P 02前列腺癌1 29 1 01 1 65 P 04 HeiY J etal Presentedat 28thAnnualSABCS 2005 Abstract6036 SaadF etal Presentedat ECCO2005 Abstract1265 A 恶性肿瘤骨转移概述 病理性骨折 死亡率 常多发转移单发转移者仅10 部位 多发生在中轴骨 如脊椎和骨盆 约80 其次肋骨 股骨 肱骨生存期 中位OS 3 12月影响因素 原发部位 内脏转移 高钙血症 年龄 MizumotoM etal IJROBP2011 A 恶性肿瘤骨转移概述 临床特征 骨相关事件 SkeletalRelatedEvent 是恶性肿瘤骨转移的疗效评价标准SREs几乎涵盖了骨转移可能引发的客观 可评价的所有关键事件 JohnR etal JournalofClinicalOncology 2003 B 骨转移瘤疗效评估 SRE GainorBJ etal ClinOrthopRelatRes 1983 JacofskyDJ etal JOrthopTrauma 2004 SaadF etal Presentedat ECCO SmithJA etal Urology 1999 ColemanRE Cancer 1997 AbrahmJL JSupportOncol 2004 B 骨转移瘤疗效评估 SRE B 骨转移瘤疗效评估 SRE 外科手术 放射治疗 分子靶向治疗 化学治疗 内分泌治疗 双磷酸盐类 C 骨转移的治疗 科学合理综合诊疗体系 目标 缓解疼痛 恢复功能防止或延缓骨相关事件 预防首次和再次SRE 方案 个体化综合治疗 改善生活质量 首要目标 C 骨转移的治疗 治疗原则 对症支持治疗 双膦酸盐治疗 外科手术 止痛药物治疗 放射治疗 抗肿瘤治疗 治疗手段 C 骨转移的治疗 治疗方法 抑制破骨细胞介导的骨吸收作用直接改变破骨细胞的形态学 干扰破骨细胞功能在骨表面形成一个浓度梯度 干扰其他细胞对破骨细胞的激活改变骨基质活性 D 双磷酸盐的应用 药物机理 双膦酸盐治疗骨转移和骨痛 效果明显 可减少30 50 SRE的发生长期用药安全性好不能取代常规抗肿瘤治疗及止痛治疗 但可作为恶性肿瘤骨转移综合治疗的基础用药 D 双磷酸盐的应用 药物疗效 非脊柱骨折危险减少35 脊柱骨折危险减少31 放疗需要减少33 高钙血症风险减少46 显著延长了首次发生骨骼相关事件的时间 Ross etal 2003 327 469BMJ D 双磷酸盐的应用 药物减少SRE发生荟萃分析 证据水平推荐级别推荐 治疗骨转移疼痛降低骨相关事件治疗高钙血症 III AAA 共识推荐共识推荐共识推荐 D 双磷酸盐的应用 药物适应症循证医学证据 不含氮类口服 静脉 含氮类静脉 氯膦酸盐 固令 1500mgiv4h1600mg1 d 帕米膦酸盐90mgiv 伊班膦酸盐6mgiv 唑来膦酸盐4mgiv D 双磷酸盐的应用 药物分类及使用方法 D 双磷酸盐的应用 药物适应症 开始用药时间 确诊为骨转移即开始应用 持续用药时间 建议持续用药6个月以上 乳腺癌 前列腺癌 多发性骨髓瘤建议持续用药2年以上 停药指征 出现不能耐受的不良反应 D 双磷酸盐的应用 药物使用时效 D 双磷酸盐的应用 专家共识流程 临床应用的双膦酸盐体外活性差异很大但临床疗效相似 E 双磷酸盐治疗个体化 现状 结论 帕米膦酸二钠组与唑来膦酸组治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的有效率无显著性差异 JournalofClinicalRehabilitativeTissueEngineeringResearchJune25 2010Vol 14 No 26 E 双磷酸盐治疗个体化 帕米与唑来疗效安全性Meta分析 结论 帕米膦酸二钠与唑来膦酸减少骨相关事件无显著性差异 RosenLSetal CancerJ2001 7 377 387 E 双磷酸盐治疗个体化 乳腺癌骨转移多发骨髓瘤 期 随机对照研究 建议根据患者的具体情况肾功能胃肠功能患者意愿选择药物给药途径 恶性肿瘤骨转移及相关疾病临床诊疗专家共识 P18 E 双磷酸盐治疗个体化 双磷酸盐个体化的药物选择依据1 关注患者健康状况 针对患者不同状况调整治疗方案 避免或减少不良后果的发生每个品种出现风险不相同的概率 SFDA 关于双膦酸盐药物的不良反应 2011年04月15日 E 双磷酸盐治疗个体化 双磷酸盐个体化的药物选择依据2 E 双磷酸盐治疗个体化 双磷酸盐并发症 JennieT Chang etal Renalfailurewiththeofzoledronicacidpharm D TheNewEnglangJournalofMedicine 2006 10 23 E 双磷酸盐治疗个体化 双磷酸盐并发症 在治疗骨转移的临床试验中 使用唑来膦酸的病人有9 15 出现了肾功能减退 FDA不良事件报告系统2001年8月到2003年3月唑来膦酸引起的肾功能衰竭72例 有27例需要透析治疗 且已有18人死亡 发生时间1 242天 给药次数1 7次 2003年FDA 加拿大卫生部警告唑来膦酸导致肾衰竭的危险要求患者在使用任何一种剂量的唑来膦酸之前 医生应对其进行肾功能检查对于存在严重肾功能不全的患者不建议使用 2005年加拿大卫生部 JennieT Chang etal Renalfailurewiththeofzoledronicacidpharm D TheNewEnglangJournalofMedicine 2006 10 23ChineseJournalofPharamacovigilance2006年1月第3卷第1期 总第7期 E 双磷酸盐治疗个体化 双磷酸盐并发症 乳腺癌患者双膦酸盐治疗的回顾性比较研究 共总结了3340例患者 其中唑来膦酸组312例 帕米膦酸组166例 未用双膦酸盐组2862例 肾损害定义为肾小球率过滤 GFR 下降 25 单变量分析结果显示 唑来膦酸组和帕米膦酸组患者发生肾损害较未用双膦酸盐组显著增多唑来膦酸组平均每人每年肾损害事件数多于帕米膦酸组 P 0 0194 2006美国临床肿瘤学会 F 双磷酸盐治疗个体化 唑来膦酸和帕米对肾功能影响 结论 帕米膦酸二钠较其他高活性双膦酸盐肾安全性好 AnnOncol2009 20 1303 17恶性肿瘤骨转移及相关疾病临床诊疗专家共识 P90 E 双磷酸盐治疗个体化 双磷酸盐剂量调整依据 1 Dataonfile NOVARTIS2 Dataonfile NJCTTQ E 双磷酸盐治疗个体化 仁怡较唑来膦酸优势 唯一不可逆的不良反应 长期使用双膦酸盐治疗的发生率为1 左右具体机制不详 各种双膦酸盐发生比例不同 唑来膦酸报道最多 可能与药物活性强度有关 活性强的发生颌骨坏死的时间也相对越短应该在使用双膦酸盐治疗前进行牙科的评估和治疗 一旦开始了持续的双膦酸盐治疗 应定期进行口腔检查 E 双磷酸盐治疗个体化 下颌骨坏死 E 双磷酸盐治疗个体化 下颌骨坏死发生率 原发疾病不同 ONJ的发病率不同 不同作者发表的368例持续使用双膦酸盐类药物治疗的回顾分析结果 MedOralPatolOralCirBucal 2008May1 13 5 E318 24 多发性骨髓瘤46 5 转移性乳腺癌38 8 转移性前列腺癌6 2 骨质疏松症4 1 其他转移性疾病3 5 变形性骨炎0 8 E 双磷酸盐治疗个体化 下颌骨坏死发生率 ZolePamiIbanPami ZoleZole IbanPami IbanChlon ZoleResi Zole 71061600 86322603211 4 5 1234 9 854 5 1055 219 4 12316 51N AN A 6 606 707 209 10615 4512 20N AN A 颌骨坏死YesNo 用药时间 月 用药次数 次 MeletiosA Haematologica2006 91 969 971 E 双磷酸盐治疗个体化 下颌骨坏死发生率 结论 单独使用唑来膦酸组可能产生的颌骨坏死风险 ONJ 显著高于单独使用帕米膦酸组 帕米膦酸联合唑来膦酸以及唑来膦酸联合伊班膦酸组 MeletiosA Haematologica2006 91 969 971 E 双磷酸盐治疗个体化 下颌骨坏死发生率 二药比较 1 应关注患者的肾安全性肾功能不全使用肾毒性药物 如顺铂 抗生素类抗癌药等70岁以上老年人高钙血症多发性骨髓瘤长期抗癌治疗者 E 双磷酸盐治疗个体化 注意问题 2 应关注患者颌骨损害的风险多发性骨髓瘤乳腺癌前列腺癌牙科疾病或牙科手术患者 E 双磷酸盐治疗个体化 注意问题 3 关注患者剂量个体化预防骨相关事件维持治疗期肾功能不全高钙血症的血钙水平 3 5mmol l以下 提高临床疗效 E 双磷酸盐治疗个体化 注意问题