吡格列酮研究进展精选PPT课件.ppt

盐酸吡格列酮研究进展 内容 吡格列酮防治心血管 脑血管病变PROactive2007吡格列酮2008研究 吡格列酮对2445例有心梗的2型糖尿病患者再次梗塞的影响PROactive研究结果 proactive 1 到复合心脏终点的时间 心源性死亡 非致命MI 冠脉重建或ACS 12 proactive 0 100 080 060 040 020 0 吡格列酮 180 1230 Placebo 217 1215 NatRisk 2445 2350 2260 2186 2116 2036 357 127 0 6 12 18 24 30 36 Kapan Meiereventrate 从随机开始的时间 months 到ACS时间 13 proactive 0 060 050 040 030 020 010 00 吡格列酮 180 1230 Placebo 217 1215 NatRisk 2445 2397 2351 2308 2265 2222 406 139 0 6 12 18 24 30 36 Kapan Meiereventrate 从随机开始的时间 months 吡格列酮对于伴有中风病史或不伴有中风病史患者的作用 PROactive研究亚组分析结果 入组标准 大血管疾病病史 PreviousMI 6monthsprior n 177 18 2268 53 PreviousPCI CABG 6monthsprior n 102 10 1509 36 PreviousACS 3monthsprior n 50 5 655 16 SymptomaticPAOD n 97 10 946 22 PreviousStrokeN 984 NoPreviousStrokeN 4254 到致死性中风或非致死性中风的时间 结论 针对伴发中风病史的2型糖尿病患者 吡格列酮可以显著减低致死性或非致死性中风的风险 达47 吡格列酮不降低无中风病史的患者发生中风的风险 IRIS 研究目的 针对有中风病史的非糖尿病患者服用吡格列酮是否可以预防中风和心脏病的再发 IRIS 研究设计 随机 安慰剂对照 双盲的多中心研究 计划入组3136名患者 随访期为5年入组标准 45岁的非糖尿病患者最近6个月内发生过非栓塞性的缺血性中风的患者经过血液检测有胰岛素抵抗排除标准由于外伤或颈动脉手术引起的中风严重的心脏病 肝病 贫血或其它导致生命期小于5年的疾病正在服用口服避孕药和激素的患者HbA1c 7 的患者患者被随机分到吡格列酮组和对照组 每四个月随访一次 CHICAGO AStudyEvaluatingCarotidIntima MediaThicknessinAtherosclerosisUsingPioglitazone在使用吡格列酮的动脉粥样硬化患者中评价颈动脉内中膜厚度的研究 研究目的和设计 目的在2型糖尿病患者中 比较吡格列酮和格列美脲对CIMT治疗前后变化的影响 研究设计72周 多中心 随机 双盲研究15 45mgPIOvs 1 4mgGLM 调整剂量到HbA1c目标值 462例在0 24 48 and72周或者最后一次随访 LOCF 时测量CIMT 研究设计 筛查 Week 7W0W4W8W16W24W32W40W48W60W72CIMTCIMTCIMTCIMTEBTEBT 吡格列酮15 45mgQD 格列美脲1 4mgQD 研究终点 主要终点颈动脉后壁IMT平均值从基线到最后一次随访时的变化次要终点颈动脉后壁IMT最大值从基线到最后一次随访的变化心血管联合终点 独立评价 CIMT的测量 在左 右颈总动脉的后壁平均进行89次测量 没有造影剂同一影像学中心 同一设备 超声技术员以及影像阅读者采用计算机化的边缘探测技术进行CIMT的自动测量CIMT测量的低变异性 随机化N 462 测量了CIMTN 186 81 测量了CIMTN 175 75 对象分组 格列美脲N 230 吡格列酮N 232 p 0 01 0 012 0 001 0 010 0 005 0 000 0 005 0 010 0 015 0 020 后壁CIMT与基线相比的平均变化 mm 格列美脲 吡格列酮 治疗组间的差异 最后一次随访 0 013 95 CI 0 024 0 002 基线CIMTLSMean SE GLM N 186 0 779 0 0085 mm PIO N 175 0 771 0 0085 mm CIMT的平均变化 0 010 0 005 0 000 0 005 0 010 0 015 Baseline Week24 Week48 Week72 后壁CIMT与基线相比的平均变化 mm P 0 01 格列美脲 吡格列酮 T治疗组间差异 最后一次随访t 0 013 95 CI 0 024 0 002 平均CIMT的平均变化 72周 LOCF 时远壁CIMT最大值与基线相比的变化 与基线相比的变化 mm 和格列美脲的差别 0 024 0 042 0 006 P Value 0 008和格列美脲的比较 0 026 0 002 0 02 0 01 0 00 0 01 0 02 0 03 0 04 后壁最大CIMT与基线相比的平均变化 mm Baseline Week24 Week48 Week72 Glimepiride PioglitazoneHCl 最后一次随访时治疗组间的差别 0 024 95 CI 0 042 0 006 P 0 01 最大CIMT的平均变化 Baseline Week24 Week48 Week60 Week40 Week32 Week16 Week72 与基线相比的平均改变 HbA1c 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 0 0 2 0 4 Glimepiride PioglitazoneHCl 治疗组间差别 最后一次随访 0 32 95 CI 0 522 0 124 基线HbA1c LSmean SE GLM N 206 7 36 0 075 PIO N 203 7 42 0 074 P 0 05 血糖的影响 HDL C与基线相比的变化 mg dL Baseline Week24 Week48 Week72 治疗组间差别 最后一次随访6 45 95 CI 4 97 7 93 基线HDL C mg dL LSmean SE GLM N 206 47 6 0 91 PIO N 201 47 1 0 90 P 0 0001 格列美脲 吡格列酮 2 0 2 4 6 8 10 HDL胆固醇的变化 1 1 12 8 其他血脂和血压的影响 血脂资料以均值 SE 表示 SBP以均值 SD 表示 变化值是指基线到最后一次随访之间的变化 小结 在72周的治疗期比较了吡格列酮和格列美脲对CIMT均值 主要 和最大值 次要 变化的影响 研究对象来自多种族的芝加哥市区 总体代表2型糖尿病人群 总的说来 病人的心血管危险因素控制较好 和格列美脲相比 PIO延缓CIMT平均值 p 0 017 和最大值 p 0 01 的进展 在预先确定的亚组包括他汀类药物使用亚组可以见到一致的结果 来自19个临床研究的16 390患者分析 JAMA september12 2007 vol298 No 10 结论 吡格列酮显著降低心血管事件 Conclusions Pioglitazoneisassociatedwithasignificantlylowerriskofdeath myocardialinfarction orstrokeamongadiversepopulationofpatientswithdiabetes Seriousheartfailureisincreasedbypioglitazone althoughwithoutanassociatedincreaseinmortality 结论 吡格列酮显著降低糖尿病患者死亡 心梗和中风的风险 尽管严重的心衰事件在吡格列酮使用过程中有所增加 但是与心衰相关的死亡率并没有因此增加 JAMA september12 2007 vol298 No 10 28 单用吡格列酮显著改善胰岛素指标 空腹胰岛素 IU ml C 肽 ng mL 32 33裂解胰岛素原 pmol l p NS p NS p 0 001 SchernthanerGetal J Clin Endocrin Metab 2004 89 6068 5 3 2 7 16 6 2 1 34 2 30 2 29 空腹血糖 SchernthanerGetal J Clin Endocrin Metab 2004 89 6068 单用吡格列酮显著降低HbA1c FPG p 0 09 HbA1c 二甲双胍 吡格列酮 p 0 016 二甲双胍 吡格列酮 N 597 N 597 N 597 N 597 mmol L 30 联合应用吡格列酮显著降低HbA1c FPG CharbonnelB etal Diabetologia2005 48 1093 1104 吡格列酮 二甲双胍 格列奇特 二甲双胍 研究终点时HbA1c降低比例 研究终点时FPG降低比例 百分比 血糖浓度 mmol L p 0 003 p 0 001 N 317 N 313 31 4 92 5 34 52周 基线 4 92 5 34 mmol L mmol L Ratio 0 62 0 66 0 54 0 66 1 21 1 13 1 29 1 13 mmol L 2 31 2 61 2 03 2 64 19 14 8 8 18 10 7 3 8 6 25 20 15 10 5 0 5 10 15 20 与基线比较的变化比例 TG HDL C LDL C TC HDL FFAs 吡格列酮 mmol L 3 44 3 56 3 83 3 56 二甲双胍 25 单用吡格列酮显著改善血脂谱SchernthanerGetal J Clin Endocrin Metab 2004 89 6068 6076 N 597 N 597 P 0 001 P 0 001 P 0 001 P 0 001 P NS 32 4 87 5 38 52周 基线 4 86 5 45 mmol L Ratio 1 19 1 11 1 25 1 09 mmol L 2 15 2 38 2 01 2 47 16 14 2 11 9 8 5 10 25 20 15 10 5 0 5 10 15 20 与基线比较的变化比例 TG HDL C LDL C TC HDL mmol L 3 41 3 58 3 66 3 57 25 联合应用吡格列酮显著改善血脂谱MARKOLFHANEFELD etal DiabetesCare2004 27 141 147 p 0 008 p 0 0001 p 0 0002 p NS N 319 N 320 磺脲 吡格列酮磺脲 二甲双胍 33 吡格列酮改善2型糖尿病患者高血压 基线150 159 90 95mmHg 基线 160 100mmHg 血压降低值 N 3140 吡格列酮治疗16周 表现出有益的降压作用 KonradT etal ClinDrugInvest 2005 25 337 340 mmHg 34 单用吡格列酮显著降低尿白蛋白 肌酐比值 二甲双胍 尿白蛋白 肌酐比值变化百分比 P 0 001 N 588 N 588 吡格列酮 N 616 吡格列酮 N 616 格列奇特 P NS ErdmannE IntJCardiol 2006 107 2 147 153 35 吡格列酮显著降低C反应蛋白 P 0 05 C反应蛋白浓度 ParkSJ etal JAmCollegeofCardiology 2006 47 4 SupplementA mg L 36 抑制平滑肌增殖 降低CIMT 吡格列酮 N 175 格列美脲 N 186 后壁CIMT平均变化 p 0 017 MazzoneT etal Reprinted JAMA PublishedonlineNovember13 2006E1 E10 mm 37 吡格列酮逆转动脉硬化 消退斑块 硬化斑块体积 p 0 0003 吡格列酮治疗可显著减少动脉硬化斑块体积 NakayamaT etal JAmCollegeofCardiology 2006 47 4 SupplementA mm3 内容 吡格列酮防治心血管 脑血管病变PROactive2007吡格列酮2008研究 PROactive CKD分析 111 2型糖尿病胰岛素强化治疗期间加吡格列酮或雷米普利可改善血管功能不全 内容 吡格列酮防治心血管 脑血管病变PROactive2007吡格列酮2008研究 49 吡格列酮与格列美脲对2型糖尿病冠脉硬化进展的作用比较 PERISCOPE StephenJ NichollsMBBSPhD etal forthePERISCOPEInvestigators StevenE NissenMD ComparisonofPioglitazonevs GlimepirideonProgressionofCoronaryAtherosclerosisinPatientswithType2Diabetes 50 背景与目的 心血管疾病是糖尿病患者死亡的主要原因糖尿病药物治疗中除了比较降糖作用外极少研究不良结局我们比较了二种药物对血管内超声检查所显示的冠脉病变进展 Glimepiride aninsulinsecretagogue Pioglitazone aninsulinsensitizer 51 方法 临床有冠脉造影指证的2型糖尿病基线测定血管内超声 IVUS 动脉斑块大小543例病人 随机分为格列美脲组 1 4mg 或吡格列酮组 15 45mg 只要能耐受调至最大量 时间16周18个月后 360例完成IVUS复查 52 基线资料 n 543 P 0 002 P 0 01 53 基线治疗 n 543 54 基线实验检查与血压 P 0 05 N 360 patientswithbothbaselineandfinalIVUS 55 HbAlc变化 HbA1c WeeksafterRandomization 56 血压变化 n 360 P 0 03 P 0 003 Systolic Diastolic 57 血生化改变的百分比 P 0 001 P 0 69 HDL cholesterol LDL cholesterol 4 1 16 0 15 3 0 6 Triglycerides 6 9 6 6 hsC reactiveProtein 18 0 44 9 P 0 001 P 0 001 58 动脉斑块体积变化 PAV P 0 001 P 0 44 P 0 002 Glimepiride Pioglitazone 主要的有效性指标 59 血管内超声 次极终点 P 0 006 P 0 06 AtheromaThickness mm AtheromaVolume mm3 5 5 1 5 0 011 0 011 P 0 93 2 1 2 0 MostDiseased10mm mm3 Glimepiride Pioglitazone 60 FavorsPioglitazone FavorsGlimepiride HbA1c median median Diabetesduration Statinuse Yes 306 no 54 SystolicBP BMI Gender Age median median 130mmHg 130mmHg median median MaleFemale 60years 60years 事先设定的亚组PAV变化 P 0 07 61 FavorsPioglitazone FavorsGlimepiride 0 1 2 1 median median PAV CRP MetabolicSyndrome Trigs LDL C HDL C median median 事后分析亚组PAV变化 median median median median Yes 295 no 65 median median 62 调整后的CVD事件 63 OtherAdverseEffects 64 PERISCOPE 与其他试验比较 REVERSALpravastatin ASTEROIDrosuvastatin ILLUSTRATEatorvastatin REVERSALatorvastatin CAMELOTplacebo ACTIVATEplacebo PERISCOPEglimepiride PERISCOPEpioglitazone 65 结论 吡格列酮与格列美脲相比能预防冠脉粥样硬化 P 0 002 与格列美脲相比 吡格列酮降糖作用类似 但更持久 与格列美脲相比 吡格列酮降低血压 升高HDL C 16 0 vs 4 1 降低甘油三酯 15 3 vs 0 6 和降低hsCRP 44 9 vs 18 0 格列美脲组的低血糖和心绞痛更常见吡格列酮组的水肿 骨折和体重增加更常见 66 67 实验室数值与BP的变化 68 OtherBiomarkers InsulinLevelsandBNP P 0 001 P 0 001 ChangeinFastingInsulinLevels FinalBrainNatiureticPeptide 32 4 22 6 8 5 28 3 69 ActosNowforPreventionofDiabetes ACTNOW 70 Dr RalphDeFronzo professorofmedicineattheHealthScienceCenteranddeputydirectoroftheTexasDiabetesInstitute saidthetrialshoulddemonstratepioglitazone sabilitytoimprovethebody ssensitivitytoinsulinandpreventinsulin producingbetacellsfromdying Dr DeFronzoisprincipalinvestigatorfortheACTNOWTrial