呼吸道病毒(1)PPT课件.ppt

第二十九章呼吸道病毒 呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户 主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒 拒统计 90 以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起 1 呼吸道病毒的分类 呼吸道病毒包括 正粘病毒科流感病毒副粘病毒科副流感病毒 呼吸道合胞病毒 麻疹病毒 腮腺炎病毒其他病毒科SARS冠状病毒 鼻病毒腺病毒 风疹病毒 2 流行性感冒病毒 influenzavirus 流行性感冒病毒 简称流感病毒 按病毒的核衣壳蛋白 nucleocapsidprotein 和基质蛋白 matrixprotein M 分成甲 乙 丙三个型 其中 甲型流感病毒包括人和动物流感病毒 是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体 乙型流感病毒只感染人 常造成局部暴发或小流行 丙型流感病毒感染人 婴幼儿 和猪 主要以散发形式出现 3 流感病毒的生物学性状 流感病毒呈球形或丝状 球形直径80 20nm 新分离株丝状多于球形 有包膜 单链分节段的RNA病毒 4 流感病毒的电镜照片 5 流感病毒的结构 合称为核糖核蛋白 RNP 即核衣壳 6 7 流感病毒的表面结构 血凝素 HA 柱状 为三聚体 它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部表面神经氨酸酶 NA 四个亚单位组成的四聚体 并不平均分布在病毒表面 而是聚合成群 8 流感病毒的内部结构 核衣壳病毒分节段的RNA 结合有核蛋白 NP 以及与复制和转录有关的三种依赖RNA的RNA多聚酶蛋白 呈螺旋对称 基质蛋白 M蛋白 覆盖在核衣壳外面 M蛋白抗原性稳定 也具有型特异性 外膜来自宿主细胞的脂质双层膜 9 流感病毒复制过程示意图 10 流感病毒的分类和命名 据NP和M蛋白抗原性分 甲 乙 丙三型 甲型根据HA和NA抗原性不同 再区分为若干亚型 HA有15个亚型H1 H15 NA有9个亚型N1 N9 乙型 丙型至今未发现亚型 一新分离株完整的命名 型别 宿主 人可省 分离地点 病毒株序号 分离年代 如 A 鹅 广东 1 96 H5N1标准株 11 流感病毒的抗原变异 抗原漂移 antigenicdrift 因HA或NA的点突变造成 变异幅度小 属量变 引起局部中 小型流行 抗原转换 antigenicshift 因HA或NA的大幅度变异造成 基因重配的结果 属质变 导致新亚型的出现 引起世界性的暴发流行 12 致病性与免疫 致病性 传染源 病人或病毒携带者 致病机理 病毒不入血 无病毒血症 病毒 呼吸道 毒素样物质进入血液 全身中毒症状 肌肉酸痛 无力厌食等 局部粘膜上皮细胞变性 坏死 脱落 粘膜充血水肿 鼻分泌物中病毒含量高 同型有1 2年免疫力 免疫物质为sIgA及中和抗体 IgG IgM 免疫性 13 免疫性 1 干扰素 病毒刺激机体产生IFN IFN为广谱抗病毒蛋白 在恢复早期对抑制病毒增殖 控制病毒扩散有较大作用 2 体液免疫 1 HA抗体 主要的保护性抗体 与病毒表面的HA结合 能够中和病毒使其失去感染性2 NA抗体 抑制病毒从细胞表面释放3 核蛋白抗体 属于型特异性抗体 没有保护作用 但可用来鉴定新分离病毒的型别 3 局部抗体 呼吸道粘膜表面SIgA 中和病毒 抑制病毒复制 但持续时间短 通常几个月 4 细胞免疫 CTL能溶解病毒感染的靶细胞 14 微生物学检查 病毒分离取患者急性期咽漱液或鼻咽拭子 接种鸡胚或培养细胞 血清学诊断血凝抑制试验 中和试验 补体结合试验 取急性期和恢复期的双份血清 如后者比前者的效价增加4倍或以上具有诊断意义 快速诊断IFA或ELISA直接从病人呼吸道分泌物的脱落细胞中检测抗原 核酸杂交 PCR 序列分析 15 流感的防治 药物治疗盐酸金刚烷胺 干扰素滴鼻 板兰根 大青叶接种疫苗流感病毒灭活疫苗 老人和小孩 病毒表面抗原疫苗减毒活疫苗 成人 16 副粘病毒 paramyxovirus 包括 麻疹病毒 腮腺炎病毒 呼吸道合胞病毒和副流感病毒 17 麻疹病毒 measlesvirus 麻疹病毒是麻疹的病原体 是儿童时期最为常见的急性传染病 该病四季都可发生 但冬春季发病率最高 临床表现为高热 畏光 结膜炎 鼻炎 咳嗽是三个主要的前驱症状 麻疹本身可自愈 但常引起严重的并发症而导致死亡 18 麻疹病毒的生物学性状及免疫 ss RNA病毒 有包膜 包膜刺突为H蛋白 血凝蛋白 和F蛋白 融合蛋白 免疫力牢固 抗H抗体和抗F抗体可抵御再感染恢复期主要为细胞免疫母亲抗体可保护新生儿 19 麻疹病毒的传播 人是麻疹病毒的自然宿主急性期患者为传染源通过飞沫或鼻腔分泌物传播 20 麻疹病毒的致病机理 入侵 有核细胞的CD46为病毒受体 呼吸道上皮细胞内增殖 入血 第一次病毒血症 网状内皮系统增殖 增殖后再次入血 第二次病毒血症 多种组织 器官受累 表现为细胞融合成多核巨细胞 核内形成嗜酸性包涵体等 21 麻疹的临床表现 潜伏期约10 12天体温略高 咳嗽 流涕 好打喷嚏及泪眼 症状持续3 5天体温突然升高 达到40 40 5C 口颊粘膜出现柯氏斑 Koplik斑 随后出现红色斑丘疹 从耳部开始 2 3天后遍及全身4天后消退 脱屑 22 柯氏斑 23 24 麻疹的并发症 呼吸道最为常见 如肺炎 肺结核消化道 腹泻 阑尾炎或盲肠炎营养失调神经中枢系统 亚急性硬化性全脑炎 SSPE 25 麻疹的预防 鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗其次接种麻疹病毒 腮腺炎病毒和风疹病毒 MMR 三联活疫苗我国接种年龄为8个月 发达国家一般为15个月7岁时再次免疫 26 微生物学检查 病毒分离 症状出现前2 3d或出疹后1d用鼻咽拭子采集样品接种Hep 2细胞 典型CPE为巨核细胞及包涵体 血清学试验 ELISA HI NT等试验 取急性期和恢复期的双份血清 如后者比前者的效价增加4倍或以上具有诊断意义 27 腮腺炎病毒 mumpsvirus 有包膜 ss RNA两种表面包膜蛋白HN 血凝素和神经氨酸酶的功能 和F蛋白 与溶血素有关 28 传播方式 腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体 只有一个血清型 人是其唯一宿主病毒通过飞沫或直接接触传播咳嗽 喷嚏甚至说话都可传播病毒学龄儿童为易感人群出现症状前2 3天及症状消失后9天仍有传染性 29 致病性 潜伏期1 3周在上皮细胞和局部淋巴结内增殖入血 出现两次病毒血症病毒随血侵入腮腺及其它器官病程1 2周 主要症状为腮腺肿大 但约30 的感染无症状并发症有睾丸炎 卵巢炎及病毒性脑炎病后可获牢固的免疫力 30 31 微生物学检查及预防 分离时可取患者唾液 尿液或脑脊液在鸡胚羊膜腔 鸡胚细胞内培养增殖血清学诊断病毒特异性的IgM或 4倍上升的IgG血凝抑制试验 HI ELISA检测病毒抗体 血清效价4倍以上有意义 全球推荐接种腮腺炎单价减毒活疫苗是最有效的措施 接种MMR三联疫苗 32 呼吸道合胞病毒 respiratorysyncytialvirus RSV 包膜刺突为G蛋白和F蛋白在婴幼儿 3岁以内 中引起毛细支气管炎和支气管肺炎 再次感染在儿童和成人引起上呼吸道感染通过手 污染物品和呼吸道传播 易在冬季流行是医源性感染的重要病原体 33 RSV的致病机制 侵入呼吸道后在上皮细胞内增殖病毒不入血病理免疫造成细胞损伤支气管坏死物与粘液 纤维蛋白粘连在一起 易导致气道阻塞可并发严重的细支气管炎和肺炎 34 RSV的免疫及预防 婴幼儿原发感染后免疫力不强 不能防止再感染 第二次感染后免疫增强 抵抗RSV再感染母体传给胎儿的抗体也不能防止婴儿的感染至今未有有效的预防疫苗 35 微生物学检查 IFA检测鼻咽分泌物中RSVELISA用于快速诊断RT PCR用于检测病毒RNA病毒分离 鼻咽拭子接种HeLa和Hep 2细胞产生细胞融合 36 副流感病毒 parainfluenzavirus PIV PIV是引起婴幼儿和儿童上呼吸道感染和严重下呼吸道感染的重要病原PIV1是与哮吼相关突出的致病因子 6个月 3岁为好发年龄PIV3引起1岁以内婴幼儿毛细支气管炎和肺炎 发病率仅次于RSV占第二PIV感染后以IFN和局部抗体为主要保护因子 免疫力不持久 37 其他呼吸道病毒包括 SARS冠状病毒 腺病毒 鼻病毒 风疹病毒 38 腺病毒 adenovirus 线型双链DNA 不分节段基因组长30000 42000bp 编码约30种蛋白病毒无包膜 二十面立体对称 直径约70 90nm具12个顶角和触须 antenna 39 腺病毒的EM照片 40 传播途径 呼吸道传播粪 口途径接触传播 手 眼途径性接触 41 致病性 咽炎急性呼吸系统疾病 我国小儿发病率最高的一种病毒性肺炎 滤泡性结膜炎 流行性角膜结膜炎咽结膜热尿路感染 子宫颈炎 尿道炎 出血性膀胱炎 无症状的持续感染 42 风疹病毒 rubellavirus RUV 又称德国麻疹 单正链RNA 有包膜包膜刺突有血凝性核衣壳为二十面立体对称只有一个血清型人是其唯一自然宿主 43 致病性 儿童是主要易感者 表现为发热 出疹 淋巴结肿大 5 10岁为多呼吸道传播局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身可垂直传播导致胎儿畸形 死胎 先天性风疹综合症如黄疸性肝炎 肺炎 脑炎等 44 预防及免疫 自然感染后可获持久免疫力母亲抗体可保护胎儿接种风疹减毒活疫苗三联疫苗 MMR 45 SARS冠状病毒 severeacuterespiratorysyndrome SARS 单正链RNA 有包膜属于第四组冠状病毒S E M蛋白为主要蛋白 46 致病性和免疫性