青霉素G不可口服的原因.ppt

抗生素 抗生素是某些微生物 真菌 放线菌 细菌 的代谢产物 对各种其他生物 尤其是病原微生物的生长具有抑制或杀灭作用 可用于治疗细菌性感染 原虫感染 病毒及立克次体感染所引起的疾病 此外还具有免疫抑制和刺激植物生长的作用 作用机制 抑制细菌细胞壁的合成 内酰胺类与细胞膜相互作用 多粘菌素干扰蛋白质的合成 大环内酯类 氨基糖苷类 四环素类 氯霉素抑制核酸的转录和复制 利福霉素 为6 氨基青霉烷酸 6 APA 的酰基衍生物 L 半胱氨酸和D 缬氨酸所形成的二肽 分子中有3个手性碳原子 8个旋光异构体 右旋体有效 2S 5R 6R为绝对构型 内酰胺环与氢化噻唑环稠合 L 型 为7 氨基头孢烷酸 7 ACA 和7 氨基去乙酰氧基头孢烷酸 7 ADCA 的酰基衍生物分子中有2个手性碳原子 4个旋光异构体 6R 7R为绝对构型 内酰胺环与氢化噻嗪环稠合 L 型 青霉素钠 化学名为 2S 5R 6R 3 3 二甲基 6 2 苯乙酰氨基 7 氧代 4 硫杂 1 氮杂双环 3 2 0 庚烷 2 甲酸钠盐 一 青霉素及半合成青霉素类 性质 1 酸不稳定性1 强酸加热或HgCl2存在下 生成青霉酸和青霉醛酸 前者可进一步裂解成青霉醛和青霉胺 2 稀酸溶液中 pH4 可重排成青霉二酸 青霉素G不可口服的原因 2 碱不稳定性在碱 或酶 的催化下 内酰胺环可水解 或酶解 成青霉酸而失效 同样亦可在醇和胺的作用下裂解成青霉酸酯和青霉酰胺 半合成青霉素 耐酸青霉素 侧链具吸电子基耐酶青霉素 侧链引入立体障碍性基团广谱青霉素 侧链引入极性基团 如 NH2 OH COOH SO3H 氨苄西林 化学名为6 D 2 氨基 苯乙酰氨基 青霉烷酸的三水化合物 性质 水溶液室温放置生成无抗菌活性的聚合物 凡是具游离氨基侧链的都会发生类似反应 P500 本品具有 氨基酸的性质 与茚三酮试液作用显紫色 加热后显红色 本品还具有肽键结构 可发生双缩脲反应 使碱性酒石酸铜还原显紫色 阿莫西林 性质 1 也可产生聚合反应 2 在磷酸盐 山梨醇与二乙醇胺存在时 可发生分子内成环反应而生成2 5 吡嗪二酮 P501 哌拉西林 替莫西林 抗菌谱的决定性基团 增加对 内酰胺酶的稳定性 对抗菌活性影响较大 亦可氧代 可明显改变抗菌活性和药动学性质 二 头孢菌素及半合成头孢菌素类 头孢噻吩钠 性质 弱酸性及中性条件较稳定 pH8以上室温易分解 P503 头孢羟氨苄 化学名为 6R 7R 3 甲基 7 R 2 氨基 2 4 羟基苯基 乙酰氨基 8 氧代 5 硫杂 1 氮杂双环 4 2 0 辛 2 烯 2 甲酸一水合物 头孢克洛 头孢哌酮钠 头孢美唑 头孢噻肟钠 化学名为 6R 7R 3 乙酰氧基 甲基 7 2 氨基 4 噻唑基 甲氧亚氨基 乙酰氨基 8 氧代 5 硫杂 1 氮杂双环 4 2 0 辛 2 烯 2 甲酸钠盐 结构特点 甲氧肟基 顺式 对 内酰胺酶有高度的稳定性 2 氨基噻唑 可增加药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和力耐酶 广谱 性质 1 对光不稳定 顺式异构体转为反式 2 C 3的乙酰氧基易水解 三 内酰胺酶抑制剂 克拉维酸钾 碱性条件下极易开环水解 自杀机制的酶抑制剂 仅有微弱的抗菌活性复方制剂 奥格门汀 泰门汀 舒巴坦钠 四 非经典的 内酰胺类抗生素 亚胺培南 氨曲南 四环素类抗生素 特点 基本骨架 并四苯C3 共轭的烯醇酮型羟基C4 型二甲胺基C6 型醇羟基C10 酚羟基D环为芳香环C11 C12共轭的烯醇酮结构 性质 酸不稳定性 强酸条件下 C6 OH与C5 H发生消除反应 生成橙黄色脱水物 无活性 pH2 6时 C4 N CH3 2发生差向异构化 活性低 毒性大 碱不稳定性 C环破裂形成内酯物与金属离子形成螯合物或沉淀 盐酸多西环素 盐酸美他环素 氨基糖苷类抗生素 特点 1 氨基糖 氨基醇 临床上制成硫酸盐和盐酸盐2 水溶性大 脂溶性小 须注射给药 一般较稳定3 具旋光性4 对第八对脑神经 肾有毒性5 耐药性 阿米卡星 大环内酯类抗生素 结构特点 含十四或十六元的内酯环 脂溶性大性质 对酸 碱不稳定作用机理 抑制细菌蛋白质的合成特点 对G 和G 菌 支原体作用较强 无交叉耐药性 毒性低 无严重不良反应 红霉素 琥乙红霉素 红霉素5位的氨基糖 2 OH与琥珀酸乙酯成酯 罗红霉素 红霉素C9肟衍生物 阿齐霉素 环内含氮原子的15元大环内酯 克拉霉素 红霉素C6羟基甲基化产物 氯霉素类抗生素 氯霉素 化学名为D 苏式 N 羟基甲基 羟基 对硝基苯乙基 2 2 二氯乙酰胺 2个手性碳原子 4个旋光异构体 有效的是1R 2R 苏阿糖型在强酸 pH 2 或强碱 pH 9 条件下易水解 P518 其它抗生素 盐酸克林霉素 磷霉素 A型题引起青霉素过敏的主要原因是 A青霉素本身为过敏源B合成 生产过程中引入的杂质青霉噻唑等高聚物C青霉素与蛋白质反应物D青霉素的水解物E青霉素的侧链部分结构所致 A型题对于青霉素G 描述不正确的是A 能口服B 易产生过敏C 对G 菌效果好D 易产生耐药性E 是第一个用于临床的抗生素 属于大环内酯类抗生素的是A 克拉维酸B 舒巴坦C 罗红霉素D 头孢克罗E 盐酸林可霉素 B型题A 阿莫西林B 阿米卡星C 阿糖胞苷D 阿苯哒唑E 林可霉素结构中含有酚羟基A具有苯并咪唑结构D为 内酰胺结构A为氨基糖苷结构B抗代谢类抗肿瘤药C B型题A红霉素B琥乙红霉素C克拉霉素D阿齐霉素E罗红霉素1 在胃酸中稳定且无味的抗生素2 在胃酸中不稳定 易被破坏的抗生素3 在肺组织中浓度较高的抗生素4 在组织中浓度较高 半衰期较长的抗生素 A 氨曲南B 头孢克洛C 多西环素D 美他环素E 林可霉素含有N 甲基吡咯烷结构E含有磺酸基A结构中含有氯B环上含有甲基的四环素类C环上不含有甲基的四环素类D A 头孢氨苄B 头孢羟氨