老年人接种23价肺炎使用说明.ppt

惠益康23价肺炎球菌多糖疫苗 成都生物制品研究所有限责任公司医学事务部经理张磊 提纲 肺炎球菌性疾病及防治策略 惠益康 的产品特点 说明书信息及常见问题 其它城市政府项目经验 鼻咽部定居 进入血液 菌血症性肺炎 心内膜炎 腹膜炎 脓毒性关节炎 阑尾炎 输卵管炎 软组织感染 局部侵润 中耳炎鼻窦炎非菌血症性肺炎 穿越粘膜屏障 非侵袭性 侵袭性 菌血症 肺炎球菌性疾病 脑膜炎 肺炎球菌肺炎占了所有类型肺炎的10 25 高达20 的肺炎球菌性肺炎病例的患者伴发菌血症 肺炎球菌性菌血症的总病死率高达36 老年患者病死率高达60 肺炎球菌性脑膜炎 致死风险高 成人病死率约为20 40 老年人群病死率更高 高达80 肺炎球菌性疾病的病死率 老年人群接种多价肺炎球菌疫苗的临床免疫效果与经济效益 WESTCHINAMEDICALJOURNAL2003 Vo1 18 No 3CN51 1356 R李忠云周本立张岷 肺炎链球菌性疾病与肺炎球链菌多糖疫苗 环境与健康 学术研讨会 2007 肺炎球菌性疾病的治疗 由于各种原因使用抗菌药物所造成的选择性压力是导致和加速耐药性产生的最主要因素 而不适当的选用抗菌药 剂量不足 疗程不足 药品质量低劣等同样可导致并加速耐药性的产生 汪复 张婴元主编 实用抗感染治疗学 2004版 肺炎球菌性疾病带来全球沉重负担 全球有100万人因肺炎球菌性肺炎死亡 中国肺炎球菌危害同样不容忽视 经济负担沉重 耐药菌株的增多 给治疗造成困难 接种疫苗预防为主 防治策略 提纲 肺炎球菌性疾病及防治策略 惠益康 的产品特点 说明书信息及常见问题 其它城市政府项目经验 成都所23价肺炎疫苗产品实现历程 获得国家发改委产业化项目支持 于2008年建成了23价肺炎疫苗生产新车间 新车间建设 针对性强 针对性强 生产使用的菌株为我国地方医院分离 即我国地方流行菌株 可以预防85 以上菌型的侵袭性感染 包含90 以上对抗生素耐药的菌性 对中国人和亚洲人具有免疫针对性 起点高 产品质量标准参照国际标准2006版 欧洲药典 我们的企业标准某些指标高于欧洲药典 选择惠益康 预防肺炎球菌性疾病 质量标准与欧洲药典比较 各指标高于欧洲药典成品检定项目增加九项 欧洲药典 EP 检测6项 成都公司检定共15项 增加九项包括 疫苗安全性指标增加4种有机溶剂残留检测和细菌内毒素检查 异常毒性检查增加小鼠试验法 总体质量标准上对比 成都公司23价肺炎疫苗要求更为严格 23价肺炎球菌疫苗适用标准比较表 3技术含量高 有重大关键技术突破 采用自主开发的适合各型细菌生长的多种培养基 生长对数期高峰稳定 建立了新型的去蛋白和去核酸核心技术 保证了产品的高纯度 古巴生物技术研究所 CIGB 对我所多糖核磁共振分析检测结果表明 纯度极高 先进的质量管理体系 中国第一个通过WHO预认证的疫苗生产厂家质量管理体系通过WHO及多个国家药监局的检查 选择惠益康 预防肺炎球菌性疾病 车间外部景况 QA QC大楼 肺炎生产车间 培养基车间 工艺流程 生产用菌种制备 肺炎球菌冻干菌种 开启菌种至大管培养 固体培养 工艺流程 发酵培养 将培养基泵入发酵罐 发酵培养基灭菌 纯蒸汽 工业蒸汽 生产用菌种接种至发酵罐进行1 2 3级培养 工艺流程 粗制纯化 培养液压入离心机 上清液盛放于不锈钢桶 超滤浓缩 离心收集上清液 95 乙醇 沉淀多糖 工艺流程 精制纯化 粗制多糖 用分散机溶糖 加入苯酚搅拌 收获精糖 离心 超滤 工艺流程 半成品配制 精制多糖 用分散机溶糖 稀释罐 分装罐 除菌过滤 换算体积 工艺流程 分装成品 半成品配制 分装 轧盖 物检 贴签 包装 1 2 3 5 4 6 质量管理模块 质量控制产品签发供应商管理不符合性 NC 管理纠正与预防 CAPA 管理变更 CC 管理质量符合性讨论会 QCF 产品稳定性试验验证与计量校验产品不良反应 投诉退换货及召回产品质量回顾 成都生物制品研究所的乙脑疫苗是第一个通过世界卫生组织预认证的国产疫苗 免疫原性安全性达到国际水平 ACIP 美国公共卫生署免疫实施咨询委员会 推荐肺炎球菌疫苗与流感疫苗同时接种 同时接种肺炎球菌疫苗和流感疫苗不会增加不良反应或降低其中任一疫苗的抗体应答 选择惠益康 预防肺炎球菌性疾病 6联合接种 抗体平均增长倍数为4 03倍 与国外同类疫苗无显著差异 局部疼痛和全身发热反应与国外报道基本一致 I II III临床研究 2001年至2002年 临床研究主持单位 广西壮族自治区疾病预防控制中心中国药品生物制品检定所临床研究申请单位 成都生物制品研究所成都蓉生药业有限责任公司临床研究批件号 2001SL004临床研究地点 广西梧州市 国家指定 23价肺炎球菌多糖疫苗有效性 中国药品生物制品检定所在中检生 2002 176号文报 惠益康23价肺炎球菌多糖疫苗抗体阳转率86 4 有良好的免疫效果 图示中 在接种疫苗后 抗体浓度增加显著 0 抗体增长2倍 抗体平均增长倍数 阳性对照组 阴性对照组 观察组 杨耀等23价肺炎球菌多糖疫苗临床试验预防医学情报杂志2007年8月第23卷第4期 本次观察共接种121255人次 回收有效监测卡114172张 局部反应发生率2 07 全身反应发生率2 34 未见罕见和极罕见不良反应 惠益康上市后大面积使用的安全性观察 扩大IV期临床研究 2009 2010年 成都公司组织全国18个省区市参与国产23价肺炎球菌多糖疫苗大面积使用临床安全性观察 结果如下 张珉23价肺炎球菌多糖疫苗IV临床研究 大面积安全性观察预防医学情报杂志2013年9月第29卷第9期 发热 绝大多数 38 5 占全部发热反应67 过敏 绝大多数为过敏性皮疹 未见过敏性休克 紫癜等严重反应 惠益康上市后大面积使用的安全性观察 扩大IV期临床研究 肺炎多糖疫苗与流感疫苗联合免疫有效性和安全性评价 地点 江苏镇江方法 单中心 随机 单盲 阳性疫苗平行对照分组 联合免疫组700人 肺炎疫苗组700人 流感组700人结果 1 肺炎疫苗单独接种 联合接种 所检测的7个型别免后肺炎抗体GMC水平均高于免前 差异有显著性 2 流感疫苗单独接种 联合接种 3个型别免后流感抗体GMT水平均高于免前 差异有显著性 按不同阳性水平 10 40 对流感疫苗阳性率比较 免后均高于免前 差异有显著性 3 疫苗单独接种与联合接种免前抗体水平差异无显著性 免后抗体水平差异亦无显著性 4 肺炎疫苗与流感疫苗联合接种对肺炎抗体和流感抗体水平有显著提高 与单独的疫苗接种后的抗体水平比较无差异 5 试验疫苗局部反应发生率为1 29 27 2100 主要表现为接种部位疼痛 咳嗽和红肿 全身反应发生率为10 62 223 2100 主要症状有体温异常 肌肉痛 恶心 腹泻等 各组间差异无统计学意义 上海市长宁区社区老年人接种肺炎疫苗后免疫效果评估 对上海市长宁区10个社区老年人接种23价肺炎球菌多糖疫苗免疫后的效果进行评价 选取接种肺炎疫苗老年人1022人作为接种组 同时入选与接种组性别 年龄 健康状况等相互匹配的未接种肺炎疫苗者1005人作为对照组 通过前瞻性队列研究方法对其展开全面调查 结果 接种疫苗后半年内肺炎疫苗保护率87 44 接种疫苗后1年内肺炎疫苗保护率85 83 接种肺炎疫苗半年和1年后 接种组感染性肺炎的发病率均显著低于对照组 接种组流感样疾病 慢性支气管炎等其他呼吸系统疾病的发病率也均低于对照组 江燕 庞红 张泽申 庄建林等 上海市长宁区社区老年人接种肺炎疫苗后免疫效果评估 职业与健康2016年10月32卷第20期 上市后药物警戒体系安全性分析 2007 2016 表1惠益康接种后不良事件病例分析 不考虑因果关系 表260岁以上不良事件构成情况 23价疫苗上市后共销售近4000万瓶 剂 上海市政府项目不良反应情况 疑似不良反应报告报告451人次 报告率36 10万剂次1不良反应中以一般反应为主 发热 局部反应占85 异常反应以过敏性皮疹为主偶合症报告包括 肺部感染 急性心肌梗塞 类风湿性关节炎 无肌病性皮肌炎等 1 数据统计截至2017年5月31日 提纲 肺炎球菌性疾病及防治策略 惠益康 的产品特点 说明书信息及常见问题 其它城市政府项目经验 说明书信息 2020 1 3 药品名称成分和性状接种对象作用与用途规格免疫程序和剂量禁忌不良反应注意事项贮藏有效期 24个月包装 西林瓶 2020 1 3 说明书信息 作用与用途 2020 1 3 说明书信息 免疫程序 说明书信息 2020 1 3 成分和性状 性状 无色 透明的液体 2020 1 3 说明书信息 不良反应 常见问题 关于复种多项研究显示首次接种后5年复种是安全的 人在预防接种后 在2 8周产生抗体并达最高水平 在以后6 12月下降至1 3 1 2水平 一般可维持5年 65岁之前接种过1剂的 65岁以后应再接种1剂 至少间隔5年 常见问题 提纲 肺炎球菌性疾病及防治策略 惠益康 的产品特点 说明书信息及常见问题 其它城市政府项目经验 政府项目广泛使用惠益康 项目经验 认真做好项目启动的各项筹备工作对全市所有适种对象进行排摸建立老年人肺炎疫苗接种门诊设立老年人肺炎疫苗接种门诊设置标准推进全市成人门诊建设注重提供温馨 舒适的预防接种环境完成预防接种异常反应补偿办法的制定保障受种者的权利为接种后不良反应补偿提供依据 项目筹备 稳步推进宣传工作制作宣传短片 提供接种门诊播放编撰 肺炎疫苗接种项目问答 收录公众关注问题35个印制知情同意书确保每位老年人1份设计海报 张贴全城利用报刊 电视 微博及时发布信息 肺炎疫苗接种项目海报 接受媒体采访 项目经验 提供方便快捷的接种服务建设兼容老年人信息的接种信息平台基于上海市免疫规划信息化系统 SIPIS 接种门诊配置二代身份证读卡器 快速读取个人身份信息增加服务网点与时段 方便家属陪同在全市范围所有社区卫生服务中心建立老年人肺炎疫苗接种门诊 并将部分二级医疗机构也作为接种单位要求每周至少提供两个接种时段 其中一个必须在周末提供温馨的接种服务对门诊开设时的室内环境温湿度等明确要求接种现场提供自饮水 报刊取阅及个人健康服务等 项目经验 把握适种条件 确保安全接种实施过程保证接种原则不变下发 肺炎链球菌疫苗接种建议 明确接种对象与禁忌适种对象需选择合适的接种时机对于符合接种原则但有以下情况的要谨慎接种80岁及以上的高龄老年人明显病容 或意识不清晰行动不便 在家属帮助下才能前往接种单位告知接种条件后 请其或家属 提供近期医疗或体检资料 或在社区卫生服务中心进行体温 血压测定和血常规检查对于怀疑不适合当场接种的对象应避免接种 告知其接种风险 建议缓种 项目经验 同步开展效果评估 评判接种措施反复论证 确保评估方案科学 可行开展预调查 评价信息收集的手段评估项目全面 方式多样横断面调查 了解疾病基线与公众认知队列研究