9--药品研制与生产管理 二

第四章 药品研制与生产管理 (二)第一节药品研制与注册管理一、药品研制与质量管理规范考点1：药物临床试验的分期和目的（分4期）【新考点：药物临床试验管理】1.对新药的临床试验申请，实行一次性批准，不再采取分期申报、分期审评审批的方式；2.临床试验机构资格认定实施备案管理。3.国家严格控制口服制剂改注射制剂，严格控制肌内注射制剂改静脉注射制剂，口服 或 肌肉注射制剂能够满足临床需求的，不予批准。 大容量注射剂、小容量注射剂、注射用无菌粉针之间互改剂型的申请，无明显临床优势的不予批准。考点2：药物非临床研究质量管理规范（GLP） 和 药物临床试验质量管理规范（GCP）的基本要求GLP：实施药物非临床研究质量管理规范是为了保证药品非临床研究质量，确保试验资料的真实性、完整性及可靠性。GCP：药物临床试验包括新药临床试验（含生物等效性试验）和上市后的期临床试验。药物临床试验必须实施药物临床试验质量管理规范。【例-选择题】 （2016B）A.期临床试验B.期临床试验C.药理毒理研究D.药品再注册1.属于临床前研究工作，应遵循GLP规范的是2.属于上市后研究工作，应遵循GCP规范的是网校答案：CA【例- 选择题】（2015B）A.期临床试B.期临床试验C.期临床试验D.期临床试验药物临床试验是指任何在人体进行的药物系统性研究，以证实或揭示的作用，临床试验分为四期1.初步的临床药理学及人体安全性评价试验属于2.新药上市后的应用研究阶段属于3.药物治疗作用初步评价阶段属于网校答案：BDA二、药品注册管理与审评审批制度改革考点1：药品注册申请1.药品注册概念：是指国家药品监督管理部门据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。2.药品注册申请分类【例-选择题】根据国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见（国发201544号），新药是指（2016A）A.与原研药品质量和疗效一致的药品B.未曾在中国境内上市销售的药品C.未曾在中国境内外上市销售的药品D.已有国家标准的药品网校答案：C考点2：药品注册管理机构1.国家药品监督管理部门：主管全国药品注册工作，负责对药物临床试验、药品生产和进口进行审批2.省级药品监督管理部门：受国家局委托，对药品注册申报资料的完整性、规范性和真实性进行审查，并对试验现场进行核査3.药品检验机构：负责对注册药品进行质量标准复核必备考点3：2016化学药品新注册分类（5类）续表【考点：药品注册管理 新增内容】1.“从2017年10月10日起，在中国进行国际多中心药物临床试验，允许同步开展期临床试验。取消临床试验用药物应当已在境外注册，或者已进入期或期临床试验的要求，预防用生物制品除外。2.在中国进行的国际多中心药物临床试验完成后，申请人可以直接提出药品上市注册申请。对于提出进口药品临床试验申请、进口药品上市申请的化学药品新药及治疗用生物制品创新药，取消应当获得境外制药厂商所在生产国家或者地区的上市许可的要求。”【例-选择题】 （2017B）A.仿制药申请B.再注册申请C.进口药品申请D.补充申请根据药品注册管理办法1.申请人拟在进口药品批准证明文件有效期期满后继续进口该药品的注册申请属于2.境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请属于3.仿制药注册申请批准后，增加或者取消原批准事项的注册申请属于网校答案：BCD 2012年真题【例-选择题】（2017B）A.仿制药B.进口药品C.创新药D.改良型新药根据国家食品药品监督管理总局制定的化学药品新注册分类1.境内申请人仿制的，与中国境外上市但境内未上市原研药品的质量和疗效一致的药品属于2.对已知活性成分的剂型、给药途径进行优化，且具有明显临床优势的，中国境内外均未上市的药品属于网校答案：AD必备考点4：药品上市许可持有人制度试点鼓励新药研发国务院在北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川十个省、直辖市开展药品上市许可持有人制度试点，允许药品研发机构和科研人员取得药品批准文号，对药品质量承担相应责任。国药局允许药品研发机构和科研人员申请注册新药，在转让给企业生产时，只进行生产企业现场工艺核查和产品检验，不再重复进行药品技术审评。授权的试点期限为三年。【例-选择题】根据全国人民代表大会常条委员会关于授权国名院在部分地方开展药品上市许持有人制度试点和有关问题的决定，在试点地区的下列人员，可以申请成为药品上市许可持有人的是（2017A）A.上海市三甲综命性医院内科的主任医师哪B.广东省某药后零售连锁企业的总经理C.河北省某药物研究所的研究员D.四川省某药品批发企业的董事长网校答案：C考点5：药品注册特殊审批规定1.新药注册特殊审批（“新药”）：未在国内上市天然物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂； 未在国内外获准上市的化药/生物药；治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药； 治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药。2.药品注册单独排队，加快审批：“特殊疾病的创新药”、转移到境内生产的创新药、特殊人群用药、欧美同步上市、快到期考点6：药品批准文件注1：进口药品境内分包装用大包装规格的注册证，其证号在原注册证号前加字母B （注册证：BX 批准文号：国药准字J）注2：国家局核发-批准文号、注册证有效期5年；期满前6个月申请再注册【例-选择题】（2017B）A.HC+4位年号+4位顺序号B.国药准字H+4位年号+4位顺序号C.H+4位年号+4位顺序号 D.国药证字H+4位年号+4位顺序号2016年，国内某医药集团通过不同路径寻求产品的多元化发展，获得国家食品药品监督管理总局批准的氯吡格雷片批准文号X和某抗生素新药证书Y，同时获得进口香港某药品生产企业生产的盐酸氨基葡萄糖胶囊的医药产品注册证Z。1.药品批准文号X的格式是2.医药产品注册证Z的格式是3.新药证书Y的格式是网校答案：BAD【例-选择题】（2014B）A.进口准许证B.卫生许可证C.医药产品注册证D.进口药品注册证1.进口比利时生产的降压药应取得2.进口中国台湾生产的降压药应取得网校答案：DC考点7：新药监测期新药监测期自新药批准生产之日起计算，最长不得超过5年；监测期内的新药，国家药品监督管理部门将不再受理其他企业生产、改变剂型和进口该药的申请药品生产企业应当经常考察处于监测期内的新药的生产工艺、质量、稳定性、疗效及不良反应等情况，并每年向所在地省级药品监督管理部门报告【例-选择题】关于对批准生产的新药品种设立监测期规定的说法，错误的是（2015A）A.药品生产企业应当经常考察处于监测期内新药的生产工艺B.新药的监测期自新药批准生产之日起计算，最长不得超过5年C.监测期内的新药，国家药品监督管理部门不再受理其他企业进口该药的申请D.监测期内的新药应根据临床应用分级管理制度限制使用网校答案：D必备考点8：药品上市后再评价国药局对已批准生产、销售的药品进行再评价，根据再评价结果，可以采取以下措施：责令修改药品说明书暂停生产、销售和使用的措施对不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销该药品的批准证明文件【例-选择题】根据国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见，我国改革药品医疗器械审评审批制度的主要任务包括（2016X）A.改进药品临床试验审批，允许境外未上市新药经批准后在境内开展临床试验，鼓励国内临床试验机构参与国际多中心临床试验B.对创新药实行特殊审评审批制度，加快临床急需新药的审评审批C.对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价D.开展药品上市许可持有人制度试点，允许药品研发机构和药品经营企业申请注册新药网校答案：ABC必备考点9：中国药品上市药品目录集（新增）（一）收录药品的范围和基本信息1.范围：获得批准的创新药、改良型新药及进口原研药品；化学仿制药；通过质量和疗效一致性评价的药品；经国家局评估确定安全/有效性的其他药品。2.目录集网络版（数据库）便于公众查询。所收录药品的目录按药品活性成分笔画顺序排列。对于复方制剂，以药品名称中的第一种药品活性成分的笔画顺序排列。（二）目录相关术语1.参比制剂：在我国批准上市，用于仿制药注册申请的参照药品2.标准制剂：在我国批准上市，用于人体生物等效性研究的对照药品。通常最大规格的参比制剂被确定为标准制剂3.1 药学等效药品：应具有相同的活性成分、剂型、规格和给药途径。3.2 治疗等效药品：药学等效+生物等效 = 治疗等效药品，具有与参比制剂相同的临床有效性和安全性。注：药物等效与治疗等效性药品可能在形状、刻痕、释放机理、包装、辅料、有效期、说明书及贮藏等存在