POI研究进展和诊疗策略的探讨.ppt

原发性卵巢功能不全PrimaryOvarianInsufficiency POI 研究进展和诊疗策略 内容 定义和发生率发生机制和病因临床表现长期结果评估和诊断治疗和HRT的重要性患者的综合管理案例分享 内容 定义和发生率发生机制和病因临床表现长期结果评估和诊断治疗和HRT的重要性患者的综合管理案例分享 POI相关的术语 CooperAetal FertilSteril2013 95 1890 1897 POI的命名和优点 POI命名的优点 反映受损的卵巢功能的连续变化 而非POF那么极端 POI诊断歧视程度低于POF 对患者心理的影响减轻 ClinicalEndocrinology 2008 68 499 509 FullerAlbright 1942 首先提出了POI的命名 他强调 Theendstageofovarianfunctionistheprimarydefectratherthanabnormalityingonadotropinsecretion Avoidthediscomfortingandinaccuratestressingon failure likedeath sentenceforovarianfunctionandconception POI的定义 NelsonLM NEnglJMed 2009 360 606 614 定义原发性卵巢功能不全 POI 的标准为 40岁以下的妇女 持续4个月闭经或月经稀发 两次FSH 40IU L 测定间隔超过1个月 一份针对4968名1958年出生的女性队列的审查发现 7 4 的女性患上了原发性或医源性POI 较低社会经济阶层此发病率为3倍以上 患有POI的女性报告QoL的可能性为两倍 10年之后 关于QoL 身体和精神健康的负面观念仍然存在 IslamandCartwright 帝国理工2011 ESHRE摘要 POI比我们想的还要常见 年龄相关 40岁以前 1 100 30岁以前 1 1000 闭经相关 原发性闭经患者中 10 28 继发性闭经患者中 4 18 LandT etal GynecolEndoerinol 2000Aug 14 292 302 POI的发生率 内容 定义和发生率发生机制和病因临床表现长期结果评估和诊断治疗和HRT的重要性患者的综合管理案例分享 卵巢储备功能随着年龄下降 卵泡随着年龄呈指数下降 化疗之后 可见加速下降p5 第5百分位数 p95 第95百分位数 DeVosMetalPrimaryOvarianInsufficiencyLancet2010 376 911 21 卵巢储备功能随着年龄下降 健康卵巢储备功能 卵巢储备功能下降 年轻的卵巢 衰老的卵巢 分泌量增加 分泌量减少 分泌量减少 DeVosMetalPrimaryOvarianInsufficiencyLancet2010 376 911 21 POI发生机制 卵泡功能障碍 卵巢中有卵泡 但病理过程阻碍了正常的功能 卵泡耗竭 卵巢中不存在原始卵泡 POI发生机制1 卵泡功能障碍 原因 信号缺陷 FSH受体突变 促黄体生成激素受体突变 酶缺乏 芳香化酶缺乏症 自身免疫性 自身免疫性卵巢炎 卵泡数不足 黄素化卵泡 NelsonLM NEnglJMed2009 360 6 606 14 POI发生机制2 卵泡耗竭 原始卵泡数量不足 睑裂 上睑下垂 内眦赘皮综合征 原因 自发加速性卵泡损失 特纳氏综合征 环境毒素 诱导卵泡损失 工业接触2 溴丙烷 NelsonLM NEnglJMed2009 360 6 606 14 POI的发病原因 POI病因多数不明 病因不明 90 1病因明确 10 遗传基因7 2自身免疫10 50 2 1 NelsonLM NEnglJMed2009 360 6 606 142 JinM YUYandHuangH August2012Vol 55No 8 677 686 POI常见病因分类 JinM YUYandHuangH August2012Vol 55No 8 677 686 POI的病因1 遗传性 46 XX自发性POI 40岁时女性发生率1 单基因异常 综合症的一部分 下页表格 单基因异常 非综合征性POI相关基因 BoneMorphogeneticProtein15 BMP15 Diaphanoushomolog2 DIAPH2 inhibinalphasubunit INHA X染色体结构异常 NelsonLM NEnglJMed2009 360 6 606 14 伴46 XXPOI的代表性综合征 NelsonLM NEnglJMed2009 360 6 606 14 POI的病因2 代谢性 17 67 半乳糖血症妇女伴有POI 糖蛋白 糖脂 氧化压力和细胞凋亡的激活可能导致FSH功能障碍 17 OH缺乏也是引起POI的原因 JinM YUYandHuangH August2012Vol 55No 8 677 686 半乳糖血症 典型的半乳糖血症会影响AMH和FSH分泌的水平 实心点为半乳糖组 空心点为对照组 AMH FSH JinM YUYandHuangH August2012Vol 55No 8 677 686 POI的病因3 自身免疫性 包括爱迪生氏病 自身免疫性多腺性综合征 干眼症 重症肌无力 类风湿性关节或系统性红斑狼疮 POI与许多自身免疫性疾病相关联 对自身免疫性POI的诊断是个艰巨的任务 非卵巢抗体介导了自身免疫性损伤 抗FSH和LH受体的抗体 抗甲状腺抗体T细胞和T细胞亚组介导了自身免疫性损伤 JinM YUYandHuangH August2012Vol 55No 8 677 686 POI的病因4 医源性 化疗 环磷酰胺是非细胞周期特异性药物具有细胞毒性甚至休止细胞 这个药物能导致40 育龄期妇女卵巢衰竭的风险化疗药物对成熟卵泡损害很大 它能使颗粒细胞凋亡 放疗 接受了平均3 45年的全腹照射后 有26 患者发展成POI 她们平均年龄为23 5岁 手术 盆腔区域手术如子宫切除术 影响卵巢血液供应或者引起局部炎症 而导致POI JinM YUYandHuangH August2012Vol 55No 8 677 686 POI的病因5 病毒性 病毒 腮腺炎性卵巢炎 2 8 结核病 疟疾 痢疾杆菌 水痘 巨细胞病毒 单纯疱疹一项研究表明 HIV阳性妇女的长期闭经风险是HIV阴性的妇女的3倍HIV阳性妇女中 AFC FSH 抑制素B和AMH值表现异常 JinM YUYandHuangH August2012Vol 55No 8 677 686 POI的病因学 PanayNandKaluE BestPractice ResearchClinicalObstetGynaecol2009 23 129 140 内容 定义和发生率发生机制和病因临床表现长期结果评估和诊断治疗和HRT的重要性患者的综合管理案例分享 POI的临床表现 月经 月经史原发性闭经 10 28 为POI继发性闭经 4 18 为POI多数患者 青春发育正常 已建立规则的月经前驱表现 多有 包括月经稀发 月经频发 功能失调性子宫血 偶尔无 月经突然停止不来 停服避孕药 怀孕分娩后月经不恢复 RafiqueS SterlingWE NelsonLM ObstetGynecolClinNAm39 2012 567 586 POI的临床表现 生育力 生育能力降低 但是 约50 的POI患者有不同的 难以预测的残存卵巢功能1 有50 84 患者卵泡有了新的生长 16 49 有排卵功能2 排卵和卵泡发育率取决于停经时间2 被确诊后仍有5 10 的患者会自发性妊娠 但这种可能性会随着时间的延长而减小3 1JinM YUYandHuangH August2012Vol 55No 8 677 6862WeltCK ClinicalEndocrinology 2008 68 499 5093KalantaridouSNandNelsonLM IssueAnnalsoftheNewYorkAcademyofSciences 2000 900 393 402 POI临床表现谱 NelsonLM NEnglJMed2009 360 6 606 14 内容 定义和发生率发生机制和病因临床表现长期结果评估和诊断治疗和HRT的重要性患者的综合管理案例分享 POI的长期结果 乳腺癌风险降低血管舒缩等 更年期症状性功能障碍不孕不育早期骨质流失心血管疾病心理症状相关疾病 例如甲状腺病 阿狄森氏病 糖尿病 多内分泌腺病症 POI和乳腺癌风险 CollaborativeGrouponHormonalFactorsinBreastCancer Lancet1997 绝经前的女性 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 1 2 35 35 39 40 44 45 49 50 54 55 绝经年龄 岁 相对风险 POI和更年期症状 更年期症状是比正常停经更常见以及更严重的症状 这些症状的病因可能是由于绝经提前 化疗或辅助内分泌治疗 90 的妇女接受手术绝经会出现明显的血管舒缩症状 80 的乳腺癌女性患者会出现明显的血管舒缩症状 20 的进行内分泌疗法治疗乳腺癌的女性会由于血管舒缩症状而停止治疗 至少在30 的女性中 症状会持续存在 HickeyMetalLancetOncology2005 6 687 95GanzPetalJNatCancerInst 2001 30 130 34BarronTetalCancer2007 109 832 9 POI和更年期症状 LeiningMG GelberS RosenbergR etal AnnalsofOncology 200617 1777 1782 POI和骨质疏松 POI组的股骨头和脊柱骨密度显著低于对照组 UygurD Seng l BayarD ArchGynecolObstet 2005 273 17 19 P 0 05 P 0 05 POI和骨质疏松 AmaranteFetal BrazilianJournalofMedicalandBiologicalResearch 2011 44 78 83 即使与绝经组相比 POI组低骨密度的比率也更高 POI和中风的风险 META分析研究表明 POI患者中风风险明显高于对照组 RoccaWA GrossardtBR MillerVMetal Menopause 2012March 19 3 272 277 POI和心血管疾病风险 研究表明 POI患者中总胆固醇和低密度脂蛋白高于对照组 预示POI患者的心血管风险高于正常人 GulhanI TheJournalofTheNorthAmericanMenopauseSocietyVol 19 No 11 pp 1231 1234 POI和心血管疾病风险 AtsmaFetalMenopause2006 13 265 279 Surgical RR4 55 2 56 8 10 Natural RR1 27 1 14 2 53 POI和缺血性心脏疾病的风险 LokkegaardetalMaturitas2006 53 226 233 8 1 2 0 38 1 3 1 0 7 15 1 2 2 1 0 4 9 1 20 8 1 9 n s 丹麦护士研究 前瞻性队列 19000名女性 参考范围双侧卵巢切除E2指导超过45岁未给予E2 RiveraCetalMenopause2009 16 15 23 HR1 44 1 01 2 05 HR0 65 0 30 1 41 HR1 84 1 27 2 68 与过早的手术停经有关的CVD病死率 HRT减少过早绝经之后CVD病死率增加的风险 手术导致的POI和CVD病死率 POI和心理问题 MannEetalClimacteric2012 15 481 9 WHQ妇女健康问卷调查 指数范围0 1 数值越大提示症状和问题越多 P 0 05 P 0 001 研究表明 早绝经妇女心理社会功能明显低于正常绝经妇女 POI和心理问题 POI妇女常常伴有明显的心理障碍 OrshanSA etal FertilSteril 2009August 92 2 688 693 一项研究表明 自发性46 XXPOI患者社会支持指数和自尊感都低于对照组 社会支持指数 自尊感 其他和POI相关的疾病 自发性原发性卵巢功能不足与下列疾病相关 甲状腺疾病 15 20 阿狄森氏病 2 3 50 具有肾上腺抗体 糖尿病 2 3 多腺体综合征 3 眼干 眼表疾病 达到20 系统性红斑狼疮 类风湿关节炎半乳糖血症 重症肌无力其它疾病继发的早期停经同样与起始原因的结果有关 自然停经的年龄与引起特定的病死率 68 154名女性出现自然停经 从不吸烟 从未使用HRT在为期20年的前瞻性随访期间23 067人死亡癌症和冠心病分别占到了死亡人数的23 癌症是75岁以下女性最常见的死因冠心病是75岁以上女性最常见的死因在40 44岁期间停经的女性 比50 54岁期间停经的女性的所有致死率的风险高出了4 RR1 04 1 00 1 08 MondulAetalAmJEpidemiol 2005 162 1089 97 停经年龄和所有原因的病死率的RR 停经年龄 Rel死亡风险 所有原因 1 45 1 12 1 14 1 0 0 90 OssewaardeMetal Epidemiology2005 16 556 62 BrCa筛查队列中超过12 000名女性随访了17年963例心源性死亡 812例因为恶性肿瘤 2607例为所有原因 55岁后停经女性的寿命预期比40岁之前停经的女性要长两年 内容 定义和发生率发生机制和病因临床表现长期结果评估和诊断治疗和HRT的重要性患者的综合管理案例分享 卵泡的发育和调控 1 卵泡在FSH刺激下生长成熟 2 LH作用于成熟的卵胞 引起排卵并生成黄体 当血清抑制素B和雌激素水平下降时 会对下丘脑和脑垂体产生负反馈 导致FSH呈现单向上升特性 Visser J A etal Nat Rev Endocrinol 8 331 341 2012 卵巢储备功能降低 DOR 卵巢储备功能 卵巢内存留卵泡的数量和质量 通常用来反映女性的生育能力 卵巢储备功能降低 DiminishedOvarianReserve DOR 指 卵巢内产生卵子的能力减弱 卵母细胞质量下降 此时血清中基础FSH 12U L E2 275pmol L 75pg ml 导致生育能力下降 WangY QiaoJ JournalofPracticalObstricsandGynecology 2010 26 9 649 653 DOR临床发展的3个阶段 隐匿性阶段 生化异常阶段 临床异常阶段 FSH正常 月经规律 生育能力下降 FSH升高 月经规律 生育能力下降 FSH升高 月经稀发或闭经 生育能力下降 40U L POI 提示卵巢功能衰退 POI的临床评估1 暂时还没有明确的诊断标准 但是 不同诊断标准的共同点 包括 对于40岁以下的妇女 持续4个月闭经或月经稀发 首先排除 怀孕 人绒毛膜促性腺激素 HCG 阳性 然后排除 导致继发性闭经的其他原因 NelsonLM NEnglJMed 2009 360 606 614 JinM YUYandHuangH August2012Vol 55No 8 677 686 POI的临床评估2 导致继发性闭经的其他原因 PCOS 盆腔超声 卵巢多囊样病变 窦卵泡计数很少 正常的促性腺激素 雄激素水平增高 AMH升高 下丘脑性的闭经 高泌乳素血症等垂体性闭经 JinM YUYandHuangH August2012Vol 55No 8 677 686 闭经的主要类型和诊断 POI的实验室检查1 实验室检测的项目 包括 性激素水平 卵泡刺激素FSH Follicle StimulatingHormone 雌激素E2 Estradiol 黄体生成素LH LuteotropicHormone 泌乳素PRL Prolactin 促甲状腺激素TSH ThyroidStimulatingHormone 抗苗勒管激素AMH Anti MullerianHormone 抑制素B InhibinB 窦卵泡数AFC AntralFollicleCount JinM YUYandHuangH August2012Vol 55No 8 677 686 ClinicalEndocrinology 2008 68 499 509 卵巢储备的主要评估指标 评估卵巢储备的主要指标 包括 月经周期第3天的FSH水平 相隔至少1个月 检测两次 AMH 抑制素B 阴道超声确定的窦卵泡数 CoxLandLiuJ InternationalJournalofWomen sHealth2014 6235 243 FSHvs AMH FSH 并非最理想的诊断指标 仅在卵泡耗竭的后期才反映出来 有所升高 周期之间变异大 AMH 更好的诊断指标 直接反映卵巢储备的指标 在健康妇女 随着卵泡数的减少下降 卵巢功能和AMH Visser J A etal Nat Rev Endocrinol 8 331 341 2012 正常绝经妇女 POI妇女 急性POI妇女 卵巢功能 AMH水平 病理情况下卵巢功能指标的变化 ClinicalEndocrinology 2006 64 603 610 POI的辅助评估和检查 更年期提前的家族史评估手术或癌症的放疗或化疗史评估心血管健康评估盆腔超声检查骨密度检查 NelsonLM NEnglJMed2009 360 6 606 14 Rafique SterlingandNelson ObstetGynecolClinNthAm2012 39 567 86 诊断流程 举例 年龄小于40岁 闭经或月经稀发 持续4个月 是否妊娠的检查 是 阴性 TSH FSH 催乳素 雌激素等检查 FSH和雌激素水平升高 FSH和水平上升雌激素水平下降 1月后重复检查一次 FSH和水平上升雌激素水平下降 POI 排卵期促性腺激素激增 CoxLandLiuJ InternationalJournalofWomen sHealth2014 6235 243 内容 定义和发生率发生机制和病因临床表现长期结果评估和诊断治疗和HRT的重要性患者的综合管理案例分享 正常月经周期内的雌激素水平 YeungEetalInt JObes 2013 37 237 43 在一个正常的月经周期内的平均雌激素水平为 100pg ml367pmol LMishellD R AmJO111 60 65 Bid口服2mg的17 雌二醇 血药浓度 Bid口服2mg的17 雌二醇 血药浓度可以达到122pg ml TheJournalofreproductivemedicine 37 1992 77 84 POI患者 雌激素的补充 对POI女性患者 激素补充的目标 恢复雌二醇水平到生理状态 100pg ml 1 如 每天100ug经皮雌二醇1 或口服4mg的雌二醇2 对于雌激素水平 50pg ml和 或间歇性子宫出血的妇女 可以口服2mg的17 雌激素 联合周期性孕激素 如 10mg的地屈孕酮 在有助排卵的同时 足以缓解低雌症状2 备注 最好从低剂量开始 如口服17 雌二醇2mg 然后根据实际情况增加到4mg 以避免乳腺胀痛等不良反应1 NelsonLM NEnglJMed2009 360 6 606 14 CoxLandLiuJ InternationalJournalofWomen sHealth2014 6235 243 POI患者 孕激素的使用 对于有子宫的妇女 需要在后半周期补充孕激素 诱导子宫内膜向分泌期转化 预防子宫内膜癌的发生 根据临床数据 POI患者使用100ug 天的经皮雌二醇或4mg 天口服雌二醇 孕激素可以选择醋酸甲羟孕酮10mg 天 12 14d 周期1 或者地屈孕酮20mg 天 12 14d 周期2 NelsonLM NEnglJMed2009 360 6 606 14 KingRJ WhitdheadMI Feril Sterli 1986Dec 46 6 1062 6 芬吗通的规格 第15天至第28天 17 雌二醇1mg 地屈孕酮10mg 第15天至第28天 17 雌二醇2mg 地屈孕酮10mg 第1天至第14天 17 雌二醇1mg 第1天至第14天 17 雌二醇2mg Femoston 1 10 Femoston 2 10 芬吗通的优势和用法 芬吗通2 10是17 雌二醇2mg和地屈孕酮10mg的复合制剂 不抑制排卵 服用期间可能怀孕 对胚胎无影响 芬吗通的用法 对于普通的POI患者 bid口服芬吗通2 10 对于雌激素水平 50pg ml的POI患者 qd口服芬吗通2 10 CoxLandLiuJ InternationalJournalofWomen sHealth2014 6235 243 POI患者 雌激素补充的方案 有子宫 循序治疗 无药片中断周期结束时的常规出血 持续的序贯HRT 人工周期 雌激素 孕激素 第14天 持续的雌激素 雌激素 无药片中断因为无子宫 所以无出血 无子宫 复方口服避孕药 雌激素 孕激素 如 合成雌激素 左旋炔诺孕酮 HRT人工周期vs 复方口服避孕药 许多年轻女性更愿意使用复方口服避孕药 但有理论上的原因表明这是不可取的 HRTvs 复方口服避孕药 对100名受试者进行为期12个月的前瞻性随机试验雌激素低下的受试者20 45具有 12个月的闭经 过早绝经 在过去的12个月 月经周期超过35天治疗 HRT 2mg雌二醇x14天 然后是2mg雌二醇 10mg地屈孕酮x14天 OC 0 03mgEE 0 15mg左炔诺孕酮x21天 然后是乳糖片x7天结果腰椎和髋部的骨密度升高值大于HRT组 并具有统计学显著意义L2 p 0 01 L3 p 0 001 腰椎总体 p 0 01 髋部总体 p 0 01 HainesCetal HumReprod 2013 28 Suppl1 AbstractP 497 与不同孕激素相关的血栓栓塞风险 ESTHER病例对照研究271名连续VTE病例 平均年龄 61 6岁 610名对照 平均年龄 61 5岁 CanonicoM Circulation2007 115 840 5 口服和经皮给药的雌激素对比非 95 置信区间 用药者的VTE的校正优势比 如 地屈孕酮 微粉化孕酮和地屈孕酮致血栓风险低 4 2 1 5 11 6 0 7 0 3 1 9 0 9 0 4 2 3 3 9 1 5 10 0 HRT提高激素水平 PapagianniV etal GynecologicalEndocrinology May2011 27 5 291 299 共有9名POI患者 在接收HRT后 雌孕激素水平显著上升 P 0 001frombaseline HRT的重要性 激素补充治疗 HRT 有助于 残留卵泡的功能抑制状态的解除 FSH和LH的下降1 衰退卵巢内残留卵泡FSH受体的功能复苏 恢复排卵1 缓解低雌症状 如 血管舒缩症状 阴道萎缩症状2 保持骨密度 降低心血管疾病的风险2 美国生殖医学学会和国际绝经学会 推荐POI妇女进行HRT 1 WangY QiaoJ JournalofPracticalObstricsandGynecology 2010 26 9 649 6532 2013IMSRCLIMACTERIC2013 16 316 337 补充雌激素对卵巢储备的影响 研究报道 停经3年内至少有1 3妇女卵巢内存在卵泡 但这些残存卵泡对升高的内源性促性腺激素不敏感 因为持续高水平的FSH对卵泡自身的FSH受体有下调作用 约25 的POI患者 可能在雌激素治疗1 5年内使衰退卵巢内残留的部分卵泡功能恢复 自行恢复卵泡生长 约有5 8 的患者在雌激素治疗期间或之后发生妊娠 WangY QiaoJ JournalofPracticalObstricsandGynecology 2010 26 9 649 653 HRT对排卵功能的作用机理 WangY QiaoJ JournalofPracticalObstricsandGynecology 2010 26 9 649 653 E P Gn抗体减少 卵泡对FSH敏感性恢复 E2 FSH受体合成 残存卵泡开始发育 适量补充雌激素 恢复排卵 FSH 解除FSH R的下调 抗原减少 FSH反弹性 停药 HRT对排卵功能的作用效果 2007年 MassimoTartagni以50例POI患者为研究对象 分别在超促排卵前用口服雌激素或安慰剂 两组患者都采用相同的促排卵方案 结果发现 应用雌激素预治疗的患者 较安慰剂组 1 FSH水平显著降低 2 排卵率明显升高 3 诱发排卵成功的患者促排卵前FSH水平 15U L WangY QiaoJ JournalofPracticalObstricsandGynecology 2010 26 9 649 653 诱发排卵成功的关键 HRT对排卵功能的作用效果 大部分学者认为 对于POI的患者 雌激素治疗越早 卵巢功能恢复的可能性越大 POI发生一年内使用 有报道1 的患者可恢复月经 POI的患者使用雌孕激素可以诱发排卵 原发性闭经的患者 青春期可以仅用小剂量雌激素促进乳房的发育 之后再周期性加入孕激素保护子宫内膜 WangY QiaoJ JournalofPracticalObstricsandGynecology 2010 26 9 649 653 HRT促进子宫的生长发育 18名平均年龄14 6患有特纳氏综合征女孩子 McDonnelletal ClinicalEndocrinology 2003 58 446 450 cm 接收HRT治疗后 子宫长度和宽度 子宫容量 显著增长 接近正常成人子宫大小 HRT改善认知功能 接受早期双侧卵巢切除术的女性患认知障碍或痴呆症的风险比正常绝经年龄的女性要高RR1 46 1 13 1 90 如果女给予的是HRT 那么RR不会升高 如果保留了卵巢 那么RR不会升高 ShusterLetalMaturitas2010 65 161 66 NappietalGynecolObstetInvest1999 47 29 36FarragetalDementGeriatrCognDisord2002 13 193 8SherwinBetalPsychoneuroendocrinology1992 17 485 95 HRT的原则 雌二醇的剂量需要比提前绝经老年女性还要高 继续治疗直到正常绝经年龄 如果有子宫 需要增加孕激素 个体化治疗 剂量 孕激素的类型 给药方式 记住 HRT没有避孕效果 所以要留意可能出现意外怀孕 激素依赖型恶性肿瘤POI的治疗 非激素治疗为第一选择 包括 管理生活方式因素可乐定SSRI和SNRI 文拉法辛 去甲文拉法辛 西酞普兰 艾司西酞普兰和帕罗西汀 不与他莫昔芬同时使用 加巴喷丁星状神经节阻滞 内容 定义和发生率发生机制和病因临床表现长期结果评估和诊断治疗和HRT的重要性患者的综合管理案例分享 POI患者的综合管理 POI患者的生育选择 等待自然受孕无子女生活收养领养儿童卵子捐赠胚胎捐赠 POI患者的管理 生育力 雌激素治疗 等待自然受孕 研究表明补充雌激素能够使患者血清雌激素达到平均水平 理论上 通过降低POI相关的高LH水平 HRT治疗能够提高排卵频率 卵母细胞移植技术 该技术用于促使POI患者怀孕 且成功率很高 JinM YUYandHuangH August2012Vol 55No 8 677 686 对有生育需求的POI患者可以采取以下方法 其它 冷冻卵子或胚胎技术 POI患者的管理 骨健康 目前没有共识 推荐 钙 VitD 负重锻炼的频度和强度 参照围绝经期和绝经后的指南 元素钙1200mg d 适当VitD状态 血25 OH D3 30ng ml 75nmol L 足够阳光照射 VitD3800 1000IU d 运动 多种形式 慢跑 步行 爬楼梯 加抗阻训练 二磷酸盐 如果可能怀孕的话 不建议用 原因骨骼半衰期长 对胎儿的影响未明 年轻患者的远期不良反应资料缺乏 NelsonLM NEnglJMed2009 360 6 606 14 POI患者的管理 心理健康 对病情进行准确和透彻的解释 指导患者获取更多信息的资源以及支持团队 经过允许 使家人和伴侣参与到诊断中 以避免可能的孤立 社区里的资源 例如夫妻咨询 心理服务 生育选择的建议 Rafique SterlingandNelson ObstetGynecolClinNthAm2012 39 567 86 POI患者管理 营养 POI患者需要补充一些预防心血管病风险的食物 多补充VitD 避免吸烟和饮酒 POI患者怀孕时 可食用含丰富叶酸的食物有助于预防胎儿神经管缺陷 RafiqueS etal ObstetGynecolClinNAm39 2012 567 586 内容 定义和发生率发生机制和病因临床表现长期结果评估和诊断治疗和HRT的重要性患者的综合管理案例分享 基本情况和主诉 患者基本情况 性别 女年龄 30岁身高 1 66m体重 59kg BMI21 3 青春期 时间和发育正常初潮 12岁既往史 18岁开始 因为月经不规律 服用口服避孕药 主诉 6个月前为了怀孕 停用避孕药之后一直没有来月经 NelsonML NEnglJMed 2009February5 360 6 606 614 2009 临床评估1 NelsonML NEnglJMed 2009February5 360 6 606 614 2009 首先排除 怀孕 然后排除闭经的其他原因 提出以下问题 是否有泌乳 提示高泌乳素血症 是否