高血压及其药物治疗ppt课件.ppt

1 抗高血压药 antihypertensivedrugs 又称降压药 2 高血压的分类与诊断标准 WHO 1999 类别收缩压 SBP 舒张压 DBP 靶器官损害 mmHg mmHg 程度 1级高血压140 15990 99尚无器官损伤 2级高血压160 179100 109已有器官损伤 中度 但功能尚可代偿 3级高血压 180 110损伤的器官功能 重度 已失代偿 中国高血压防治指南 国家卫生部 1999年10月 轻度 3 抗高血压药 主要用于治疗原发性高血压和继发性高血压 发病率 最高 我国可能有1 1亿人患高血压 4 高血压 原发 90 机制尚未阐明 继发 10 肾A狭窄 肾实质病变 嗜铬细胞瘤 妊娠 直接并发症 脑血管意外 肾功衰竭 心力衰竭 冠心病 5 定义 是一类能够降低血压 减轻靶器官损伤的药物 第一节抗高血压药物的分类 6 分类 一 利尿降压药氢氯噻嗪二 钙拮抗药 CCB 硝苯地平三 抑制RAS药物 ACEI卡托普利AT1阻断药 ARB 氯沙坦肾素抑制药雷米克林 7 四 交感神经抑制药1 中枢性降压药可乐定2 神经节阻断药美加明3 抗NA神经末梢药利血平 胍乙啶4 肾上腺素受体阻断药 1受体阻断药哌唑嗪 受体阻断药普萘洛尔 受体阻断药拉贝洛尔 8 五 血管扩张药1 直接扩张血管肼屈嗪 硝普钠2 钾通道开放药二氮嗪 米诺地尔3 其他扩血管药酮色林 9 一 肾素 血管紧张素系统抑制药 renin angiotensinsysteminhibitor ACEI卡托普利AT1阻断药 ARB 氯沙坦肾素抑制药雷米克林 第二节常用抗高血压药 肝细胞 血管紧张素原 Ang Ang ACE 糜酶旁路 缓激肽 失活肽 Ang 肾素 肾小球旁器颗粒细胞 氨基转肽酶 AT1 AT2 收缩血管 醛固酮促细胞增殖 释放NO对抗AT1 11 ACEI降压机制 1 循环血液和组织部位AngII生成2 缓激肽降解3 减弱Ang 对交感突触前膜AT1受体作用 NA4 防止血管平滑肌增生和血管重构5 肾脏Ang 醛固酮 13 ACEI常用药物 化学结构与分类 1 含有巯基 SH 卡托普利 开博通 2 含有羧基 COOH 依那普利 悦宁定 3 含有次磷酸基 POO 福辛普利 14 ACEI特点 1 肾血管阻力降低 肾血流量增加 肾病2 增强机体对胰岛素的敏感性 对脂质代谢无明显影响 糖尿病3 不产生耐受性 停药不反跳4 抗心肌缺血与保护作用 防止心肌肥大与血管重构 左室肥厚 左心功能障碍 心梗 15 临床应用 各型高血压 伴糖尿病及胰岛素抵抗 左室肥厚 左心功能障碍 急性心梗高血压者 首选 注意 轻度血钾 高血钾倾向患者注意血管神经性水肿 少见而严重顽固性咳嗽 停药原因 16 卡托普利 captopril 甲巯丙脯酸 1 SH对ACE直接抑制作用 自由基清除作用2 起效快 口服易受食物影响3 青酶胺样反应 如皮疹 瘙痒 E L 淋巴结肿大 肝功能损害等 17 依那普利 enalaapril 1 前药 依那普利 依那普利酸 作用出现缓慢2 作用比卡托普利强 维持时间长3 口服不受食物影响4 不良反应较少 18 AT1受体阻断药 氯沙坦 losartan 缬沙坦 valsartan 厄贝沙坦 irbesartan 坎地沙坦 candesartan 强大持久 替米沙坦 telmisaryan 19 与ACEI相比的优点1 选择性强 不影响缓激肽系统2 对Ang 拮抗更完全 对ACE途径及糜蛋白酶途径产生的Ang 均有作用3 不良反应少 无咳嗽 无血管神经性水肿 20 氯沙坦 losartan 1 对AT1受体选择性阻断作用2 用于高血压治疗3 增加肾血流量 促进尿酸排泄4 逆转左室肥厚和血管增厚5 不增加对胰岛素的敏感性 21 22 二 肾上腺素受体阻断药 一 受体阻断药 降压机制 心脏 1 心率 心力 输出量 肾脏 1 肾素分泌 RAS 中枢 受体 外周交感张力 交感突触前膜 2受体 正反馈 NA分泌 前列环素生成 23 适用于 轻 中度高血压 伴高肾素性 心绞痛 脑血管病 快速型心律失常者尤佳 不良反应 心动过缓撤药综合症禁用 支气管哮喘 心衰 窦性心动过缓 传导阻滞 糖尿病 外周血管痉挛 24 分类 非选择性 受体阻断药 普萘洛尔选择性 1受体阻断药 美托洛尔 R阻断药 拉贝洛尔 25 各种程度原发性高血压单用或合用伴高排血量 肾素水平高者 心绞痛 偏头痛 焦虑症 非选择性 1 2受体阻断药 普萘洛尔 propranolol 缺点 血脂 注意 个体差异大 小剂量开始 逐渐增量 300mg d逐渐减量 好 26 选择性 1受体阻断药 美托洛尔 对血管 支气管影响较小 27 1 2扩张小A V优点1 不引起反射性心率2 降低血脂TC TG LDL HDL用于轻中度高血压 二 1受体阻断药 哌唑嗪 prazosin 不良反应 首剂现象 防 首剂减半用0 5mg卧位或睡前 28 三 R阻断药 拉贝洛尔 labetalol 适用于 各种程度高血压及高血压急症 对血脂影响小 老年高血压患者使用安全 大量 直立性低血压少数 疲乏 眩晕 上腹不适 29 三 钙拮抗药 BP 机制 心脏 血管 应用 轻 中 重度高血压均有效伴心绞痛 冠心病 外周血管痉挛性疾病 肾病 糖尿病 高脂血症 哮喘及恶性高血压 30 优点 作用温和 同时降低收缩压和舒张压降压时不减少肾血流量 肾病不引起脂质和糖代谢异常 糖尿病高脂血症长期服用无耐受性 缺点 反射性交感活性增强 尤其短效制剂非二氢吡啶类抑制心脏 不宜用于心力衰竭 窦房结功能低下或心脏房室传导阻滞 31 分类 按化学结构分为 二氢吡啶类 硝苯地平血管苯烷胺类 维拉帕米地尔硫卓类 地尔硫卓 血管和心脏 32 长效类 起效平缓t1 2长反射性作用小防止和逆转心血管重构 效佳 尼群地平 nitrendipine 中效 拉西地平 lacidipine 长效 氨氯地平 amlodipine 长效 注意 剂量不易过大 以免血压急剧下降 引起心肌缺血 增加猝死率 硝苯地平 nifedipine 短效 33 四 利尿药 噻嗪类 排钠Na Na Ca2 Ca2 血管平滑肌舒张 2 长期应用 降压机制1 早期 排钠利尿减少细胞外液和血容量 34 剂量应尽量小 25mg2 4W达效限制钠盐摄入 1 单用作为轻度高血压首选药2 与其他药物合用治疗各期高血压 3 伴氮质血症或尿毒症肾功不全 高效利尿药 临床应用 降压作用温和 持久降低并发症和死亡率 35 1 电解质紊乱K Na Mg2 Cl 2 血糖糖尿病患者禁用3 血脂尿酸注意 合并留K 利尿药或ACEI 不良反应 36 吲哒帕胺 indapamide 非噻嗪类吲哚衍生物强效 长效降压药肾功能损害时大部分从胆汁排泄 无蓄积作用无血脂增高 不良反应少 37 五 交感神经抑制药 可乐定 甲基多巴 莫索尼定利美尼定 一 中枢性降压药 38 受体 唾液腺 篮斑核 孤束核 I1 咪唑啉受体 可乐定 甲基多巴胍法新胍那苄 莫索尼定利美尼定 口干 嗜睡 降血压 血管收缩 交感N活性 NA释放 39 1 降压作用机制 A 1咪唑啉 R Bp B 中枢 2 R镇静 口干C 大量 血管 R 可乐定 clonidine D 内源性阿片肽的释放 40 作用特点 降压中等偏强抑制胃肠分泌和运动C CNS 嗜睡 幻觉D 突然停药反应E 不影响肾血流量和肾小球滤过率 适用于肾性高血压 可乐定 41 中度高血压 尤其伴溃疡者 可用于长期治疗合用利尿药治疗重度高血压戒毒治疗 可消除戒断症状开角型青光眼 临床应用 可乐定 42 莫索尼定 moxonidine 选择性 1咪唑啉受体 降压弱可逆转心肌肥厚不良反应少 无镇静 无便秘 43 二 神经节阻断药 竞争N1受体降压过强过快副作用多 便秘 扩瞳 口干 尿潴留用于高血压危象 主A瘤 手术中控制血压 樟磺咪芬六甲溴铵美卡拉明 44 三 NA神经末梢阻滞药 利血平胍乙啶 45 六 血管扩张药 扩张小A 肼屈嗪缺点 1 激活交感神经 心率加快诱发心绞痛2 肾素和醛固酮分泌 水钠潴留3 久用易产生耐受性 利尿药及 受体阻断药 46 扩张小A 小V 硝普钠 sodiumnitroprusside 降压作用特点 降压迅速 强大 短暂 机制 血管内皮c 释放NO GC cGMP 舒张平滑肌 47 应用高血压危象 首选 急性心衰 急性心梗 麻醉时控制血压 不良反应及注意1 恶心 呕吐 精神不安2 久用氰化物或硫氰化物 硫代硫酸钠防治3 现用现配 避光 监测血压 控制滴速 硝普钠 sodiumnitroprusside 48 钾通道开放药 米诺地尔 minoxidil 长压定吡那地尔 pinacidil 尼可地尔 nicorandil 49 钾通道开放剂 激活平滑肌细胞的 k ATP 胞内K 外流 胞膜超极化 Ca2 内流 小A舒张 BP 缺点 反射性引起交感活性增加 水钠潴留 利尿药和 R阻断药多毛症 50 一 前列环素合成促进药 沙克太宁 cicletanine 西氯他宁 PGI2合成 NO 扩血管 H1 R阻断 轻度利尿 作用温和 二 肾素抑制药 依那克林 enalkiren 雷米克林 remikiren 六 新型抗高血压药物 51 三 5 HT受体阻断药 酮色林 ketanserin 阻断5 HT2A 1R H1受体抑制交感N放电作用温和 血压波动性小老年患者疗效优 52 四 内皮素 ET 受体阻断 波生坦 bosentan Ro47 0203 ET R ETA R 心血管 ETB R 肾 肾上腺 CNS 非选择性ETB R 降压较强 53 药物作用靶点总结 54 第三节抗高血压药的合理应用 1 有效治疗与终生治疗2 保护靶器官3 平稳降压4 个体化治疗5 联合用药 55 降压治疗方案 1级高血压无并发症或合并症 单独使用一线抗高血压药物2级高血压 两种或以上降压药联合三种联合必须有利尿药良好依从性3 6个月达到血压控制目标值 根据并发症选药 合并严重CHF心室扩大 宜用氢氯噻嗪 ACEI R 合并窦性心动过速 年龄 50岁 宜用