病毒皮病PPT专业课件.ppt

病毒性皮肤病 病毒性皮肤病是指由病毒引起的皮肤粘膜病变 一 病毒特点1 病毒的形态 极小 20 200nm 结构有三 核酸蛋白质衣壳 保护 抗元表达 致病作用 囊膜或触须 蛋白质 类脂和糖组成 球型 立体对称型 杆型 螺旋对称型 砖型和蝌蚪型 复合对称型 即立体对称型 螺旋对称型 一 病毒特点1 病毒的形态2 病毒的生存条件 病毒无细胞的器官 必需生存于活的细胞内 通过宿主细胞的核糖体 酶来转录和繁殖 称 专性细胞内的寄生虫 病毒 活的敏感细胞 病毒生长繁殖 合适的生活环境相应受体 适合病毒入侵复制的潜在条件 病毒亲嗜性的细胞 一 病毒特点1 病毒的形态2 病毒的生存条件 敏感细胞有病毒特异性受体 如免疫球蛋白超家族 Ig 粘附分子 CD4 激素受体 EGF 肾上腺能受体 唾液酸 乙酰胆碱 癌胚抗原等病毒吸附蛋白 VAP 衣壳蛋白 包膜糖蛋白适合病毒基因入侵 复制的潜在条件 入侵部位的结构特点 病毒停留的时间 细胞的某一分化期 局部的抵抗力 PH 酶等 病毒具有较严格的细胞亲嗜性 一 病毒特点1 病毒的形态2 病毒的生存条件 受体与VAP特异性结合 介导病毒穿入细胞 不同的病毒可有相同的受体 相关的病毒 人冠状病毒与鼠冠状病毒 可有完全不同的受体 同一个病毒可有多种不同的受体 同一种受体可分布与多种不同的组织细胞 同一种组织细胞在不同的分化生长阶段表达不尽相同的病毒受体 病毒受体可被诱生及调变 VAP与受体结合后出现构型诱变 使结合更加牢固稳定 一 病毒特点3 病毒入侵与繁殖过程 病毒体 入侵 吸附 脱去衣壳 核酸游离 指令 复制 合成蛋白质 包括 结构蛋白质 非结构蛋白质 复制 装配 特定的细胞部位复制的时间 特定的细胞分化程度 传染性软疣病毒在基底细胞上开始复制 新合成病毒 细胞死亡破裂后释放有包膜病毒细胞芽生释放 一 病毒特点4 对宿主细胞的影响 在病毒核酸的指令下 宿主细胞本身的新陈代谢大多数停止合成细胞成分 有的则未受显著的影响而继续进行 个别情况下 使宿主细胞复制合成增强 而出现增生性的病变 二 和皮肤病有关的病毒1 分类DNA病毒 引起皮肤病的主要病毒 痘病毒组240 300nm无包膜 正痘病毒 天花 牛痘 猴痘 牛痘疹 副痘病毒 羊痘 挤乳者结节 传染性软疣 疱疹病毒组120 200nm有包膜 单纯疱疹 水痘 巨细胞病毒 EB病毒 乳头多瘤空泡病毒组45 55nm无包膜 人乳头瘤病毒 细小病毒20nm无包膜 人类细小病毒 二 和皮肤病有关的病毒1 分类 RNA病毒有3组小RNA病毒20 30nm立体对称型无包膜 柯萨基病毒 埃可病毒 副粘病毒150 300nm螺旋对称型有包膜 麻疹病毒 披盖病毒40 60nm立体对称型有包膜 风疹病毒 二 和皮肤病有关的病毒2 病毒性皮肤病的发病机制 病毒感染皮肤的3种不同途径 接种 病毒从人皮损脱落 传播给他人 如疣 单纯疱疹 传染性软疣等 系统感染 病毒血症时 真皮毛细血管炎症感染早于表皮 如水痘 风疹 肠道病毒等发疹 病灶的局部播散 潜伏的病毒局部播散代表性例子 复发性单纯疱疹 带状疱疹 二 和皮肤病有关的病毒2 发病机制病毒感染类型 以有无临床表现分为 显性感染和隐性感染 以感染时间的长短分为 急性感染和持续性感染 以作用细胞的形式分为 杀细胞性感染和非杀细胞性感染 二 和皮肤病有关的病毒2 发病机制 直接致病作用 细胞病变 杀细胞性感染 病毒自身大量增殖 影响细溶酶体 细胞形态改变 细胞大分子合成抑制 最终死亡 溶细胞性 非杀细胞性感染 1 细胞稳定状态 见于有包膜的病毒 2 潜伏状态 不复制 保留完整的基因 3 基因片段整合于染色体中 转化细胞增殖的正常控制 引起肿瘤 二 和皮肤病有关的病毒2 发病机制 间接致病作用 免疫病理 诱导免疫炎症反应致敏T细胞分化 迟发性超敏反应T细胞 细胞毒性T细胞 细胞组织受损 致敏的B细胞 产生特异性Ab 血中Ag Ab复合物沉积 补体激活 血管组织的炎症损伤 编码蛋白表达于膜表面 靶抗原 二 和皮肤病有关的病毒2 发病机制 间接致病作用 免疫病理 损伤或抑制机体的免疫应答反应 1 病毒编码产生的蛋白质 病毒因子 分子模拟细胞膜分子 细胞因子及其受体 竞争性抑制细胞因子 抗体或T细胞介导的细胞毒反应 补体的激活 细胞分子识别过程中的信号传导等 如HHV 8编码的vIL 6是人IL 6的同源物 二 和皮肤病有关的病毒2 发病机制 间接致病作用 免疫病理 损伤或抑制机体的免疫应答反应2 直接感染免疫细胞 功能改变 死亡或清除 HIV CD4 麻疹V Th1 EBV B 风疹V CMV MP 3 下调免疫反应分子表达 麻疹V CMV 腺V 抑制MHC分子的合成与表达 EBV 抑制粘附分子的表达4 诱生抑制性因子 IL 10 TGF B 和抑制性细胞 CD8 由于下调TNF IL 1 IL6 影响T细胞增殖分泌 二 和皮肤病有关的病毒2 病毒性皮肤病的发病机制 病毒的毒力是致病的重要因素 而病毒的毒力是由多种基因决定的 大致分为3类 与亲嗜性有关的基因 吸附蛋白等 与复制水平有关的调控因子以及病毒因子基因 感染性皮肤病是病毒与细胞相互作用的结果 毒力的大小也受宿主的易感程度及抵抗力大小的影响 二 和皮肤病有关的病毒2 病毒性皮肤病的发病机制 机体抗病毒感染的多种免疫反应表现 局部的免疫应答 如SIgA 能抵御病毒的入侵和扩散 游离病毒的清除则主要依赖抗体的中和作用 细胞免疫应答的作用主要通过细胞毒性T细胞杀伤细胞内寄生的病毒 二 和皮肤病有关的病毒2 发病机制 病毒感染皮肤的3种转归 1 急性感染后 病毒被免疫机制清除 常见于发疹性病毒 如 麻疹病毒 2 急性感染后病毒潜伏 侍机复发 如 疱疹病毒 3 慢性感染 某些病毒可在皮肤中感染持续活动数月 数年 如 传染性软疣病毒 乳头瘤病毒 二 和皮肤病有关的病毒3 宿主抗病毒的免疫反应 胞外免疫 1 特异性抗体 通过中和作用 增强巨噬细胞吞噬作用和补体介导的溶细胞作用 抑制或清除病毒血播散 在早期发挥辅助作用 IgM非特异性天然抗体 IgG特异性抗体 减轻疾病的严重性 控制传播和复制 减少潜伏感染 2 特异性细胞免疫 致敏的T细胞杀伤 溶解病毒感染细胞 并释放淋巴因子吸引吞噬细胞 此外还有 自然杀伤细胞 病毒特异性细胞毒淋巴细胞和抗体依赖性细胞介导的细胞毒细胞 3 巨噬细胞 二 和皮肤病有关的病毒3 宿主抗病毒的免疫反应 Th1型CD4细胞起关键作用 能提供足够的免疫 而此免疫与其分泌的干扰素 r联系在一起的 通过干扰素 r增强感染细胞上的DR表达 有利T细胞的识别 上调内皮细胞上的黏附分子表达 有利吸引淋巴细胞到感染部位 介导趋化因子 活化巨噬细胞和中性白细胞 二 和皮肤病有关的病毒3 宿主抗病毒的免疫反应 胞内免疫干扰素病毒核酸 炎症细胞 靶细胞病毒复制受抑 多种抗病毒蛋白干扰素还具有抑制细胞分裂 增强免疫应答功能和抗肿瘤等一系列生物学活性 宿主的免疫反应能力 与疾病的严重性 最终的恢复有密切关系 如果免疫功能缺陷 就会出现易患 难治的状态 二 和皮肤病有关的病毒4 病毒感染的皮疹 广泛的发疹是感染发生病毒血症的一个重要表现 通过追踪到达皮肤的血源性病毒颗粒 来试图解释病毒发疹的不同类型 有些病毒 如 痘病毒 有些披盖病毒 在血管内皮细胞内复制 引起直接损伤 或通过3型反应 Athus 引起梗塞和出血 绝大多数病毒作为异物与循环抗体 致敏的淋巴细胞作用 沉积 产生炎症 皮疹 炎症反应中复杂大量的炎症因子介质 增强巨噬细胞等细胞的浸润 组织充血 水肿和坏死 二 和皮肤病有关的病毒4 病毒感染的皮疹 在大多数的RNA病毒情况中没有复制 只有免疫炎症反应 病毒颗粒被清除 如Echo病毒 CoxsackieA 大多数披盖病毒和风疹 表现为斑丘疹 极少数的RNA病毒进入活动 代谢的表皮细胞中复制 伴有细胞的溶解和水疱皮损的产生 如 CoxsackieA的水疱性发疹 及一些少见的疱疹性发疹 二 和皮肤病有关的病毒4 病毒感染的皮疹 DNA病毒具有在表皮细胞中复制的特征 痘病毒 疱疹病毒感染表皮 复制 水疱 脓疱和坏死性皮疹 免疫反应 细胞浸润 人乳头瘤病毒 传染性软疣病毒的感染 复制 细胞增生 局部的肿瘤 特异性抗体与体液中病毒结合 防播散 细胞免疫反应是局部的抑制和治愈机制 如果细胞免疫 皮损广泛的播散 如水痘 或容易形成慢性持续性感染和病毒携带状态 二 和皮肤病有关的病毒5 皮疹类型与相关的病原体 斑片和 或丘疹 全身性 风疹病毒 麻疹病毒 微小病毒 传染性红斑 Echo病毒 2 4 6 9 11 16 18 CoxsackieA 4 5 6 9 16 和B 5 人疱疹病毒6 婴儿玫瑰疹 人疱疹病毒7 披盖病毒 EB病毒 传染性单核细胞增多症 乙肝病毒 Gianotti Crosti 二 和皮肤病有关的病毒5 皮疹类型与相关的病原体 风团CoxsackieA9病毒 偶尔 乙型肝炎病毒 偶尔 斑丘疹 瘀点 全身性 数种虫媒病毒 Toga病毒 Bunya病毒 出血热病毒 天花病毒麻疹病毒 二 和皮肤病有关的病毒5 皮疹类型与相关病原体 斑丘疹和 或水疱CoxsackieA病毒 偶尔5 9 10 16 Echo病毒 偶尔4 9 11 绿猴病单纯疱疹病毒水痘 带状疱疹病毒手 足 口病 CoxsackieA16 5 丘疱疹和 或脓疱牛痘苗病毒天花病毒 二 和皮肤病有关的病毒5 皮疹类型与相关的病原体 局限性病毒疹丘疱疹单纯疱疹病毒羊痘病毒牛痘病毒丘疹人疣病毒牛奶工人结节病病毒传染性软疣病毒 三 病毒性疾病的诊断 病毒分离培养 传统诊断法 金标准 标本的采集运送 早期 无菌 快速 如果需运送 1小时 置低温容器中 如不能运送 应置 70度冷冻 根据标本需要 置于规定的运送介质中 直接镜检 光镜 电镜 荧光抗体技术 染色制剂 直观 准确性 特异性 三 病毒性疾病的诊断 血清学试验 需2个 血标本同时测定Ab 急性期和恢复期 2 4周以后 体征出现的当天和5 10天后 抗体达高峰 2个血清滴度差别大于4倍可作诊断 分子生物学诊断技术核酸分子杂交 标记同位素的探针与标本杂交 PCR 聚合酶链反应 特异性快速扩增病毒核酸 四 病毒性疾病的预防与治疗 免疫预防比感染的特异性治疗更为成功 灭活疫苗 乙脑 狂犬病 等 减毒活疫苗 牛痘苗 脊髓灰质炎 麻疹风疹腮腺炎联合疫苗等 DNA重组技术 亚单位疫苗 合成肽疫苗等 抗体 特异性抗体 丙球 高价免疫血清 细胞免疫 转移因子 胸腺肽 干扰素等 抗病毒治疗 阿昔洛韦 病毒唑等 DNA病毒疱疹病毒 人疱疹病毒有9种 按基因组的类同分 疱疹病毒 单