白三烯受体拮抗剂在空气污染诱发哮喘中作用精品医学PPT课件.ppt

孟鲁司特钠在空气污染诱发哮喘中的应用 主要内容 空气污染诱发白三烯高分泌孟鲁司特在治疗空气污染诱发哮喘中的作用 何谓 雾霾 雾霾是雾和霾的混合物8 雾 近地面层空气中水气凝结的产物 是由大量悬浮在近地面空气中的微小水滴或冰晶组成的气溶胶系统 雾的气象学定义为 大量微小水滴浮游空中 常呈乳白色 使水平能见度 1km 霾 指空气中的灰尘 硫酸 硝酸 有机碳氢化合物等粒子使大气混浊 水平能见度 10km 将这种非水成物组成的气溶胶系统造成的视程障碍称为霾或灰霾 霾包括气态污染物如 二氧化硫 氮氧化物 O3 和可吸入颗粒物 何谓PM10和PM2 5 PM是人群暴露的指示性颗粒物 ParticulateMatter PM 包含2种物质 细颗粒物 粒径小于2 5 m 即PM2 5可吸入颗粒物 2 5 10 m之间 PM10PM2 5危害更大9粒径细小 表面积较大 可以吸附多种有害物质特定的沉积特性 极易运输和沉积到细支气管和肺泡表面 难以自然排出体外 从而对气道产生长期持续的病理作用 对哮喘的发生和发展产生重要影响9 PM2 5进入肺泡引起多种疾病9 PM2 5诱发支气管哮喘的发病机制 PM2 5可以通过刺激白三烯 CysLTS 等炎症因子的释放而诱发支气管哮喘11 多种空气污染物均能增加白三烯释放 PM SO2O3 90 来源于柴油机废气颗粒 表面吸附各种高分子有机化合物12工业燃烧含硫的煤和油12 机动车排放的NO2和碳氢化合物在紫外线照射下 发生光化学反应产生O312 诱导炎症因子如白三烯的释放 延长变应原在呼吸道内滞留的时间 促进IgE介导的免疫反应12 13 可以诱发健康人群的支气管炎症和痉挛 促进炎性介质如白三烯的释放12 14 减弱运动耐受量 降低哮喘激发所需的特异性抗原的浓度阈值 促进炎症介质如白三烯的释放 引起气道高反应性12 15 12 林汉军 等 国际呼吸杂志 2007 27 4 256 259 13 MatsuzakiT etal Experimentallungresearch 2006 32 427 439 14 Beck SpeierI etal Prostaglandins lipidmediators 2003 71 217 234 15 AlfaroMF etal Experimentallungresearch 2007 33 115 133 白三烯是哮喘发作过程中的重要炎症因子16 炎症反应气道平滑肌收缩 血管壁通透性增加 黏液分泌增加 气道重构气道阻塞 肺功能损害 气道高反应性 白三烯与受体结合 PM的主要成分柴油废气颗粒显著增加白三烯释放 30和60 g ml的DEP可以显著增加中性粒细胞培养液中LTB4的量13 来源于一项日本体外研究 目的在于研究DEP 柴油废气颗粒 是否能够激活中性粒细胞释放因炎症因子 造成肺功能下降 试验方法 收集柴油机产生的DEP 用甲醇萃取其中的可溶性成分 干燥后溶于DMSO溶液 分别配置为5 10 30 60 g ml 与分离得到的人外周中性粒细胞在适宜条件下共孵育 以不含DEP的DMSO溶液为对照组 2小时后 取细胞培养液 测定其中的f 激动蛋白 CD11b IL 8 LTB4 过氧化氢以及基质金属蛋白酶 9 MMP 结果发现 2h后Me DEP浓度在30和60 g ml时 LTB4分别显著增加到115 和119 高浓度O3诱发O3敏感者LTB4显著增加 在0 35ppmO3环境中运动1小时后 LTB4分泌增加 运动结束后1小时和4小时时 LTB4的量显著高于吸入FA者15 试验开始前 先让所有受试者在含0 35ppmO3的环境中进行脚踏车运动1小时 保证每分呼气量为50L 将FEV1值下降 20 的定义为敏感者 FEV1下降 10 的定义为非敏感者 最终选取4名敏感者和4名非敏感者参与本试验 使其随机暴露于FA 过滤空气 或0 35ppmO3下进行60min的脚踏车运动 分别测定运动开始前后 受试者呼出气体冷凝液 EBCs 中的LTB4等花生四烯酸的代谢产物 结果发现敏感组 吸入O3者与FA者相比 在运动结束后1小时及4小时的EBCs的LTB4均显著升高 孟鲁司特显著减少高PM暴露诱发的肺功能下降 9名对运动诱发哮喘较敏感的冰球运动员入选 分别在实验开始前给予安慰剂或孟鲁司特 10mg 运动开始前6 8小时服用 预处理 然后使其随机暴露于高 低浓度PM环境下进行6min的脚踏车运动 对比运动结束后 5 10 15min时 FVC FEV1 FEF25 75等与基线值的变化 SO2暴露显著加剧哮喘患者运动诱发的肺功能损伤 吸入SO2的受试者在运动结束后1min时 特异性气道阻力由基线6 54L cmH2O L s 显著上升到19 08L cmH2O L s 对肺功能产生损伤 而吸入FA 过滤空气 者上升则不显著20 孟鲁司特有效保护SO2所致的肺功能下降 安慰剂组在SO2暴露下运动10min后 FEV1显著下降并低于基线水平 暴露结束后2h时恢复至基线水平 孟鲁司特预处理哮喘患者在SO2暴露下运动10min后 FEV1下降低于安慰剂组 并能迅速恢复基线水平 约在暴露结束后0 5h时 说明孟鲁司特能够有效保护SO2所致的肺功能下降 Ref20 P405 C2 Fig1 孟鲁司特有效降低SO2诱发的哮喘症状评分和嗜酸性粒细胞计数 哮喘患者在孟鲁司特预处理后 暴露在FA和SO2下的哮喘症状评分和嗜酸性粒细胞数平均