20-第五章-药物递送系统DDS与临床应用一

第五章药物递送系统（DDS）与临床应用（一）第五章 药物递送系统（DDS）与临床应用目录第一节 快速释放制剂第二节 缓释、控释制剂第三节 靶向制剂考情分析属药剂学的学科范畴；每年考试分比：711分；难度适中，分值适中，内容略深，重点拿分。建议：熟读，理解，诵记。高频考点速释制剂（固体分散、包合）：口服速释片（分散片、口崩片）、滴丸和吸入剂，速释原理；缓控释制剂，基本特点、释药原理、常用辅料（骨架片、膜控片与渗透泵控释片）与经皮给药制剂；被动靶向（粒径大小）、主动靶向（高分子材料修饰、配体修饰和前体修饰）和物理化学靶向制剂；靶向性评价指标，脂质体、微球与微囊。第一节 快速释放制剂一、口服速释制剂：口服后能快速崩解或者溶解的固体制剂。特点：起效快、生物利用度高。制备技术：固体分散、包合。（一）分散片：在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。1.特点适于要求快速起效的难溶性药物和生物利用度低的药物；不适于毒副作用较大、安全系数较低和易溶于水的药物；适合于老、幼和吞服困难患者。2.质量要求（1）溶出度测定：分散片系针对难溶性药物。（2）分散均匀性：1525水，3分钟内完全崩解。（二）口崩片在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。制备方法：直接压片和冷冻干燥法（口服冻干片）。1.口崩片的特点（1）吸收快，生物利用度高； （2）唾液即可使其崩解或溶解，服用方便，患者顺应性高；（3）胃肠道反应小，副作用低；（4）避免了肝脏的首过效应。（三）速释技术与释药原理1.固体分散技术：药物高度分散在载体材料中形成固态分散物。（1）固体分散体的分类低共熔混合物；固态溶液；共沉淀物。（2）固体分散体的特点延缓水解和氧化，掩盖不良气味和刺激性，液态药物固体化；难溶性药物以分子状态分散在水溶性载体中，可加快药物的溶出，提高生物利用度；采用难溶性载体可达到缓释作用；采用肠溶性载体可以控制药物仅在肠中释放；固体分散体不稳定，久贮会发生老化现象。（3）速释原理药物的分散状态：药物以分子态、胶体状态、亚稳定态、微晶态与无定形分散于载体材料中，分散度高，溶出速度快，溶出速度：分子态无定形微晶态。载体材料可防止已分散的药物再聚集而结晶。载体材料对药物溶出的促进作用1）水溶性载体材料提高了药物的可润湿性；2）载体保证了药物的高度分散性（PEG）；3）载体材料对药物有抑晶性（PVP）。2.包合技术一种分子（客分子）被包藏于另一种分子（主分子）的空穴结构内，形成包合物的技术。（1）包合技术的特点：增加药物溶解度和生物利用度。掩盖药物的不良气味，降低药物的刺激性。减少挥发性成分的挥发损失，并使液体药物粉末化。对易受热、湿、光照影响的药物，包合后可提高稳定性。二、滴丸剂主要供口服用。含服515分钟起效，最多不超过30分钟。1.滴丸剂的特点：液态药物固形化。固体分散技术制备的滴丸剂吸收迅速、生物利用度高。五官科制剂多为液态或半固态剂型，作用时间不持久，制成滴丸剂可起到延效作用。2.滴丸剂的常用基质（1）水溶性基质：聚乙二醇类（聚乙二醇6000、聚乙二醇4000），硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸酯（S-40）。（2）脂溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡、蜂蜡。练习题-A型题舌下含片给药属于哪种给药途径A.注射给药剂型B.呼吸道给药剂型C.皮肤给药剂型D.黏膜给药剂型E.腔道给药剂型网校答案：D练习题- A型题不属于滴丸水溶性基质的是A.聚乙二醇6000 B.硬脂酸钠 C.硬脂酸D.甘油明胶 E.泊洛沙姆网校答案：C练习题-C型题辛伐他汀口腔崩解片【处方】辛伐他汀10g；微晶纤维素64g；直接压片用乳糖59.4g；甘露醇8g；交联聚维酮12.8g；阿司帕坦1.6g；橘子香精0.8g；2，6-二叔丁基对甲酚（BHT）0.032g；硬脂酸镁1g；微粉硅胶2.4g1.处方中起崩解剂作用A.微晶纤维素B.直接压片用乳糖C.甘露醇D.交联聚维酮E.微粉硅胶网校答案：D2.可以作抗氧剂的是A.甘露醇B.硬脂酸镁C.甘露醇D.2，6-二叔丁基对甲酚E.阿司帕坦网校答案：D练习题-X型题下列关于包合物优点的正确表述是A.增大药物的溶解度B.提高药物的稳定性C.使液态药物粉末化D.使药物具靶向性E.提高药物的生物利用度网校答案：ABCE第二节 缓释、控释制剂缓释制剂：按要求缓慢地非恒速释放药物的制剂。控释制剂：按要求缓慢地恒速释放药物的制剂。1.缓释、控释制剂的特点优点：（1）减少给药次数，提高患者的用药顺应性。（2）血药浓度平稳，减少峰谷现象，降低药物毒副作用。（3）减少用药的总剂量。不足：剂量调节的灵活性降低；价格昂贵；易产生体内药物的蓄积，对于首过效应大的药物制成缓释、控释制剂时生物利用度可能比普通制剂低。2.缓释、控释制剂的分类-根据药物的存在状态骨架型：骨架片：亲水性凝胶骨架片、蜡质类骨架片、不溶性骨架片；缓释、控释颗粒（微囊）压制片；胃内滞留片；生物黏附片；骨架型小丸。膜控型：微孔膜包衣片；膜控释小片；肠溶膜控释片；膜控释小丸。3.缓释、控释制剂的释药原理溶出原理；扩散原理；溶蚀与溶出、扩散结合原理；渗透压驱动原理；离子交换作用。二、缓释、控释制剂的常用辅料和剂型特点（一）缓释、控释制剂的常用辅料1.骨架型缓释材料（1）亲水性凝胶骨架材料：遇水膨胀后形成凝胶屏障控制药物的释放。常有CMC-Na、MC、HPMC、PVP、卡波姆、海藻酸盐、脱乙酰壳多糖（壳聚糖）。水溶性（2）不溶性骨架材料：不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物。常用聚甲基丙烯酸酯（Eudragit RS，Eudragit RL）、EC、聚乙烯、无毒聚氯乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶。不溶性（3）生物溶蚀性骨架材料：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯。天然性2.包衣膜型缓释材料（1）不溶性高分子材料：乙基纤维素（EC）。 （2）肠溶性高分子材料（胃不溶的厚重感）：如丙烯酸树脂L和S型、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）和羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）。3.增稠剂明胶、PVP、CMC、聚乙烯醇（PVA）、右旋糖酐。4.膜控型片（1）微孔膜包衣片：采用胃肠道中不溶解的聚合物。衣膜材料：乙基纤维素、醋酸纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸树脂。致孔剂：PEG类、PVA、PVP、十二烷基硫酸钠、糖和盐等水溶性的物质。（2）膜控释小片（3）肠溶膜控释片（4）膜控释小丸5.渗透